Regulación del ciclo y crecimiento celular

Question 1

Factores inductores

Answer 1

cdk ciclinas

Question 2

Factores inhibidores que inhiben directamente a los complejos

cki

Answer 2

• CIP: p21 y p27 (todos los complejos)
• INK: p16 (solo CDK4 y 6 → complejo CDK G1)

Question 3

Factores inhibidores que inhiben a través de otro mecanismo

Answer 3

• p53: detiene el ciclo celular ante un daño al ADN (promueve la transcripción del gen p21)
• Rb: inhibe al factor E2F ( induce la transcripción de genes necesario para la síntesis del ADN)

Question 4

Punto de restricción

Answer 4

• pasa en la fase G1
• limitante para que suceda o no el ciclo celular

Question 5

Primer punto de control

Answer 5

• se verifica si hay un daño al material genético
• si hay un daño, se generan dos moléculas = ATM y ATR: activan proteínas, ej: P53 → al final se inhibe los complejos de ciclina, especialmente el G1-S

Question 6

Complejo cdk-S

Answer 6

• activa a las DNA helicasas del complejo pre replicativo (ORC)
• ensambla las proteínas que forman la horquilla de replicación
• inicia la replicación

Question 7

¿qué pasa si el ADN no se duplica correctamente?

Answer 7

1. Se inactiva la fosfatasa CDC 25 (quita los grupos fosfato que inactivan al complejo CDK-M)
2. Se inactiva el complejo CDK-M

Question 8

Tercer punto de control

Answer 8

• se encuentra entre mitosis y anafase
• se asegura que el huso mitótico este unido de manera correcta a las cromatidas hermanas

Question 9

p27

Answer 9

• proteína inhibidora
• promueve que se entre a la fase G0

Question 10

Mitógenos

Answer 10

→ estimulan la mitosis (induce la síntesis de ciclinas )
→ estimula la proliferación de múltiples tipos celulares:
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas-PDGF
- Factor de crecimiento epidérmico-EGF

Question 11

Eritropoyetina

Answer 11

solo estimulan la proliferación de precursores (eritrocitos)

Question 12

¿cómo actúan los mitógenos con el factor E2F?

Answer 12

• promueve que se active el complejo cdk-G1
• ese complejo fosforila la proteína de retinoblastoma, lo que la inactiva y promueve que se desacople del factor E2F y este se activa

Question 13

¿cómo actúan los mitógenos con el factor P16?

Answer 13

• Promueve que se inactive p16 y se desacopla del complejo CDK-G1
• CDK-G1 se activa y fosforila el retinoblastoma (proteína inhibidora → inhibe E2F)
• E2F se activa → promueve la transcripción de genes necesarios para la síntesis de adn
• De los genes más importantes que promueve es la ciclina G1-S: promueve la activación del complejo CDK-G1S (transición entre G1 y S)

Question 14

Factores de crecimiento

Answer 14

→ Causan un aumento en el tamaño celular al aumentar síntesis proteica
→ se unen a receptores en la membrana
→ promueve la activación de factores de iniciación de la traducción de proteínas (eIF4E → inicia la traducción de proteínas en el ribosoma)
* Factor de crecimiento nervioso-NGF y PDGFG (también induce la mitosis)

Question 15

FACTORES DE SUPERVIVENCIA

Answer 15

→ Suprimen la apoptosis
→ inactiva proteínas pro apoptoticas (BAD)
→ activan a la cinasa Akt, la cual fosforila a BAD y esta se inactiva
* NFG

Question 16

factor externo

Matriz celular

Answer 16

• el anclaje de las células a la matriz promueve supervivencia y crecimiento celular

→ la unión de la matriz a las integrinas de la superficie, lleva a cabo la activación de cinasas (cinasa de adhesión o CAM), que a su vez activa señales intra celulares que promueven la supervivencia y crecimiento

Question 17

factor externo

Inhibición por contacto

Answer 17

cuando la célula está una en contacto con otra, dejan de crecer y dividirse porque no pueden tener acceso a los factores de crecimiento y mitóticos

Question 18

factor externo

temperatura

Answer 18

• modifica la actividad de las cdk-ciclinas

temp. optima de las enzimas = 37 grados C

en termofilas = 80 grados C

Question 19

¿Qué son los oncogenes?

Answer 19

formas alteradas de los protooncogenes y determina la proliferación celular descontrilada

Question 20

Oncogenes que codifican factores de crecimiento o sus receptores

Answer 20

Oncogén Sis (virus del sarcome de simio)
* codifica PDGF
* propicia una alta estimulación de la ploriferación celular

Gen Erb (eritroblastosis aviaria)
* codifica un receptor del EGF
* la proliferación celular está continuamente estimulada

Question 21

Oncogenes que codifican proteínas que transmiten señales de mutágenos

Answer 21

Oncogén Ras
* producto: GTPasa Ras
* los mitógenos activan a Ras, el cual transmite señales para la proliferación
* no se hidroliza GTP en algunos tumores

Question 22

Oncogenes que codifican proteína-quinasas de serina-treonina y de tirosina

Answer 22

oncogén Raf
* producto: quinasa raf (en la cascada de MAPK)
* si se mantiene activa, no se puede desactivar la proliferación

oncogén Src
* primer oncogén descubierto
* codifica quinasa de tirosina

Question 23

Oncogenes que codifican factores de transcripción nuclear

Answer 23

oncogén Myc
* si es alterado, provoca el paso descontrolado de células en G0 a G1 iniciando una proliferación celular que no debía tener lugar

Question 24

Oncogenes que codifican productos que afectan a la apoptosis

Answer 24

oncogén Bcl-2
* su sobreexpresión suprime la apoptosis

Question 25

Alteraciones en genes supresores de tumores

Retinoblastoma (Rb)

Answer 25

transmisión hereditaria recesiva

Question 26

Alteraciones en genes supresores de tumores

P53

Answer 26

enfermedad de Li-Fraumeni

Question 27

P16

Answer 27

inhibe la formación de los complejos ciclinas G1-Cdk

Question 28

Mutágenos

Answer 28

• pueden transformar los genes convirtiendo una célula normal en neoplásica

Question 29

virus oncogénicos

Virus DNA

Answer 29

• hepatitis B
• papiloma
• polioma
• herpes
• carcinoma nasofaríngep
• sarcoma de Kaposi
• adenovirus y SV40 (no causan tumores en humanos)

Question 30

Virus RNA

Answer 30

• hepatitis C
• leucemia de linfocitos T
• sarcoma de Rous