Reconnaissance des antigènes dans l'immunité adaptative Flashcards
Les 4 grandes étapes de la vie des lymphocytes B
Développement:
1. Génération des récepteurs de lymphocytes B dans la moelle osseuse
2. Sélection négative
Activation:
3. Migration de lymphocytes B aux organes lymphoides et activation
4. Sécrétion d’anticorps et cellules de mémoire dans la moelle osseuse et les tissus lymphoides
Cellules stromales
cellules de tissu conjonctif dans la moelle osseuse qui donnent les signaux nécessaires à la différenciation
Plasmocytes
Lympocyte B qui sécrète des Ac
Cellule mémoire
Lymphocyte B à très longue durée de vie
Les anticorps existent sous quelles deux formes?
La forme des récepteurs d’antigènes ancrées aux membranes des lymphocytes B
Comme des protéines sécrétées
Anticorps : molécules effectrices de l’immunité humorale ou cellulaire?
Humorale
Deux régions des Immunoglobulines et rôle
Variable : liaison antigène
Constante : interaction avec cellules immunitaires et molécules effectrices
4 protéines de l’immunoglobuline
2 chaines légères (kappa and lambda)
2 chaines lourdes
5 classes d’immunoglobulines
IgM IgD IgG IgA IgE
Les isotypes d’immnoglobulines sont déterminé par quoi?
la chaine lourde
Quelle isotype est la plus abondante?
IgG
Région du BCR qui est différent de l’anticorps
région carboxyterminale (ancrée à la membrane tandis que l’anticorps est sécrété)
Deux régions présentes sur les chaines lourdes et légères?
Variable
Constante
Si la région charnière est clivé, elle donne quels deux fragments?
Fab : liaison de l’Ag
Fc : liaison à des récepteurs
Trois régions hypervariables de la chaine légère et lourde (Ig)
HV1-3 ou CDR1-3
Qu’est-ce qui détermine la spécificité de l’Ag?
La combinaison des 3 HVs de la chaine légère et les 3 Hvs de la chaine lourde
Ac-Ag = quelle liaison?
non-covalente
Les deux récepteurs de lymphocytes B naifs
IgM et IgD
IgA:
-Forme sécrété? Fonction?
Monomère, dimère
Immunité des muqueuses
IgD:
-Forme sécrété? Fonction?
Aucune
Récepteurs d’antigènes des lymphocytes B naifs
IgE:
-Forme sécrété? Fonction?
Monomère
Activation des mastocytes
IgG:
-Forme sécrété? Fonction?
Monomère
Opsonisation, Activation du complément
IgM:
-Forme sécrété? Fonction?
Pentamère
Récepteur d’antigènes des lymphocytes B naifs
Ordre croissant de la demie-vie et les concentrations sériques des isotypes
IgD < IgE < IgM < IgA < IgG
TNF : effet? maladies?
Effet : bloque l’inflammation
Maladies : polyarthrite rhumatoide, maladie de Crohn, psoriasis
4 agents biologiques qui inhibent la TNF
Abatacept
Humira
Remicade
Enbrel
Signalisation des lymphocytes B assuré par la présence de ____ et ____
Iga et IgB membranaires
Différences des TCR avec les BCRs (6)
TCR:
- Reconnaissent seulement Ag lié au CMH
- Peuvent reconnaitre les pathogènes intra-cellulaires
- Reconnaissent seulement les peptides
- Séquences continues
- Membranaire seulement
- Un seul site de liaison à l’Ag
Similarités des TCR avec BCR (3)
- Grande diversité
- Ont des domaines V et C
- Chaque cellule T produit un TCR unique
Signalisation des lymphocytes T assuré par quelles protéines? (3)
- CD3
- chaine zeta
- molécule co-réceptrice (CD4 ou CD8)
Formes des antigènes connus : Anticorps vs TCR
Anticorps : Macromolécules, petites substances, épitopodes séquentiels et conformationnels
TCR : peptides liés au CMH, épitopes séquentiels
Diversité : Anticorps vs TCR
grande diversité, similaire
La reconnaissance de l’antigène est effectuée par ___ :
anticorps vs TCR
Anticorps : Région variable des chaines lourdes et légères des Ig
TCR : région variable des chaines a et B du TCR
Les fonctions de signalisation sont assurées par _____ :
anticorps vs TCR
Anticorps : Protéines associées aux Ig membranaires (Iga et IgB)
TCR : protéines associées au TCR (CD3 et zeta)
Les fonctions effectrices sont assurées par ____ :
anticorps vs TCR
anticorps : régions constantes des Ig sécrétées
TCR : aucune fonction effectrice
Développement des lymphocyte B :
FLT3 ?
récepteur tyrosine kinase : différenciation vers le progéniteur lymphoide commun
Développement des lymphocyte B :
IL-7
différenciation vers la lignée des lymphocytes (B et T)
Développement des lymphocyte B :
CXCL12
retient cellules dans la moelle osseuse
Développement des lymphocyte B :
VLA-4/VCAM-1
molécules d’adhérences qui maintiennent le contact entre le progéniteur et la cellule stromale
Développement des lymphocyte B :
Kit
récepteur pour SCF (stem cell factor), prolifération des progéniteurs
Quelles régions des lymphocytes B se situent dans la chaine légère pendant la recombinaison somatique? et lourde?
Légère : VJC
Lourde : VDJC
Les régions HV des lymphocytes B sont codées par quelles segments de la chaine légère pendant la recombinaison somatique? et lourde?
Légère : V et J
Lourde : V, D et J
Cellule souche de lymphocyte B? Pro-B? Pré-B? B immature? B mature? (Expression)
Cellule souche de lymphocyte B: aucun expression de l’ADN germinal
Pro-B: aucun expression de l’ADN germinal
Pré-B: u cytoplasmique et u associée au récepteur pré-B
B immature: IgM membranaire (u + chaine légère kappa ou y inverse)
B mature: IgM et IgD membranaires (epissage alternatif pour former ARNm de Cu et Cdelta)
3 situations de sélection négative pendant le développement des lymphocytes B
Apoptose
Anergie
Ignorance immunologique
5 étapes de la révision du récepteur des lymphocytes B
étapes 4 et 5 : reconnaissance ou non du soi
- Liaison forte des IgM aux antigènes du soi qui arrête le développement des cellules B
- Rearrangement des chaines légères
- Révision du récepteur cause l’expression d’un nouveau récepteur spécifique à la surface des cellules B
- Reconnaissance du soi : apoptose
- Aucun reconnaissance du soi : migration dans la périphérie
4 étapes du développement des lymphocytes T
- progéniteurs de T développent dans la moelle osseuse et migrent au thymus
- Sélection négative et positive
- Cellules T matures migrent aux organes lymphoides
- Cellules T actives migrent aux sites d’infections
Faible reconnaissance du CMH II par Lymphocyte T?
Sélection positive
Faible reconnaissance du CMH I par lymphocyte T?
Sélection positive
Aucune reconnaissance du CMH I ou II par lymphocytes T?
apoptose
Forte reconnaissance de CMH I et II par lymphocyte?
Sélection négative
