Reconnaissance antigènes et réponses immunitaires Flashcards
But ultime R reconnaissance antigènes spécifiques
S’assure que le système immunitaire adaptatif peut reconnaître de très nombreux antigènes
R de la reconnaissance d’antigènes spécifiques
Immunoglobuline : R lymphocytes B (BCR) et anticorps solubles
R lymphocytes T (TCR)
Complexes majeurs d’histocompatibilité classe I et II (CMH)
Activation lymphocyte B
BCR reconnait antigène ->activé
Diversité R reconnaissance antigène
- BCR : CMH
- Recombinaison (VDJ) : Immunoglobuline BCR, TCR
- Hypermutation : Immunoglobuline BCR
Immunoglobuline-BCR
Site de liaison Ag : régions CDR, VH et VL
Antigène se liant : bcp choses (protéines, lipides, polysaccharides)
Déterminants reconnu :
* conformationnel : dénaturé
* linéaire : dénaturé ou conformationnel
*neoantigenic : protéolyse
TCR
Site de liaison Ag : régions CDR, V alpha et V bêta
Antigène se liant : complexe CMH et peptide
Déterminants reconnu : déterminant linéaire de 2-3 AA ds niche
CMH
Site de liaison Ag : niche à peptide
Antigène se liant : peptide
Déterminants reconnu : peptides linéaires de quelque AA
Niche à peptide
- classe 1 : alpha1 et alpha2
- classe II : alpha1 et bêta1
Structure immunoglobuline
- 2 chaines lourdes et 2 chaines légères
- cte : (change selon anticorps)
- variable : extrémité lourd et légère, attache antigène, diversité
- IgM, IgG, IgA
Immunoglobuline
R lymphocytes B (BCR) et anticorps solubles et lymphocyte B
IgM
5 anticorps attachés formant pentamère
souvent 1ers
IgG
1 structure d’immunoglobuline
souvent suite à maturation
IgA
2 immunoglobulines attachée au niveau partie cte
- au niveau muqueuse
- capture pathogène, signal danger
Diversité du récepteur de lymphocyte B
- Recombinaison régions VDJ
- Hypermutation
Recombinaison régions VDJ (Diversité du récepteur de lymphocyte B)
- Plusieurs fragments codent pour la partie lourde -> plusieurs possibilités régions
- recombinaison -> certaines parties de certaines régions recombinées -> bcp possibilité recombinaison -> diversité
- chaine lourdre : vdj
- chaine légère : vj
Hypermutation
même reorganisation -> différentes régions cte en fct environnement (type anticorps maturation et exposition lymphocyte (localisation)) : activation
- ajout nt, codon
- domaines variables
- mut régions codantes élevées
- Lymphocytes B ayant acquis une plus grande affinit pour l’antigène prolifèrent -> augm affinité
- mesure affinité anticorps avrc Kd
- début : diversité anticorps min
- plus tard : mut et dim Kd (augm affinité)
Mt silencieuse
Aucun changement AA
Mt neutre
Aucun changement affinité BCR antigène
Mt délètere
Diminue affinité BCR antigène, codon stop
Mt positive
Augmente BCR affinité antigène
Constante de dissociation
Kd
• Concentration du ligand pour obtenir 50% des
r cepteurs
• Mesure de l’affinit du ligand pour son r cepteur
• Plus Kd est faible plus l’affinit du r cepteur pour
le ligand est l v e
Ressemblances BCR et TCR
- 2 chaines
- ancré membr
- se lie autre mol
Activation lymphocyte T
Lymphocyte T TCR + c présentatrice antigène -> reconnaissance TCR du complexe Cmh peptide -> signaux -> activé
Récepteur lymphocyte T (TCR)
- 2 chaines alpha et bêta
- chaines stabilisatrices pour l’intéraction : CMH, CD8, CD4 (renforce)
CD8
2 chaines : alpha et bêta
CD4
1 chaine
CD3
Signalisation
Structure du TCR
- région cte : ancr e dans membrane, signalisation avec autres chaines
- région variable : responsable de la reconnaissance complexe CMH/peptide
Diversité TCR
Recombinaison au niveau de l’ADN
- chaînes alpha et bêta
- ds thymus : réorganise -> mature -> dim nbre chaines possibles
- quelques copies de chacun des clones
Diversité TCR vs BCR
BCR>
- ressemblances : régions variables et cte
- différence : hypermutation BCR, recombinaison B, séq TCR ne change pas après mut
Vrai ou faux. Les lymphocytes T reconnaissent les antigènes.
Faux, Lymphocytes T ne reconnaissent pas antigènes natifs : rôle
essentiel des cellules présentatrices d’antigènes
Reconnaissance antigènique par lymphocyte T : réponse I et II
I : CD8
II : CD4
Reconnaissance antigènique par lymphocyte T : CMH class II
- CD4
Reconnaissance antigènique par lymphocyte T
CMH
Structure CMH class I
2 chaines liens non-covalents
- bêta-2 microglobuline: non-polymorphique
(constante)
- Chaine
alpha : polymorphique
*Niche à peptide dans la chaine alpha, plus refermée
*AA polymorphiques
Structure CMH class II
2 chaines liens non-covalents
- bêta-2 microglobuline: non-polymorphique
(constante)
- Chaine
alpha : polymorphique
*Niche à peptide formée par les deux chaînes, plus ouverte
*AA polymorphiques
CMH class I type peptide
peptide plus court
CMH class II type peptide
peptide plus long, peut dépasser
Carte génomique région CMH humain
2-3 loci
I : A, B, C
II : DR, DP, DQ
Mol CMH exprim à la surface des cellules présentatrices
d’antigènes
Classe I : HLA- A, HLA-B, HLA-C
Classe II : HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
Vrai ou faux. Les loci des régions codants pour les mol CMH des deux classes sont sur le même chromosome.
Vrai
Polymorphisme du CMH classes I et II
6 allèles diff/classe chez individu
- identifié par séquençage ADN
- quelques allèles encodent pour la même séquence peptidique
- quelques allèles sont plus efficaces à présenter efficacement des antigènes aux lymphocytes
Polymorphisme
Différentes allèles, surtout au niveau chaine bêta
Diversité CMH pop et indiv
Pop>
Utilité phénotype allèle HLA
Compatibilité dons d’organes
- dons d’organe donneur compatible : allèles diff -> syst imm rép car les voit comme diff -> rejet
- grande diversité : prob (mais peut accepter certaine diff)
Apprêtement et présentation d’antigènes : CMH class I
cytosole
Virus -> prod prot virales
Phagosome -> prot antigène du microbe mangé -> mod prot
=> protéasome : dégradation proteolytic -> golgi
+ MHC I
-> expression peptides-CMH classe I à surface ->reconnu par CDB lymphocyte T
Apprêtement et présentation d’antigènes : CMH class II
vésicule
Prot antigène extrc-> vés (internalisé) -> traitement endosomes et lysosomes -> synth et transp CMH classe II aux vés endosomes -> association peptides traités et CMH classe II -> expression complexes peptides-CMH classe I à surface ->reconnu par CD4 lymphocyte T
Interaction lymphocytes T et cellules présentatrices antigènes:
reconnaissance antigènes étrangers
Antigènes étrangers -> CMH affiche peptides étrangers surface c -> T cell étudie surface c
- > reconnait peptides étrangers -> réponse T cell
- > reconnait peptides soi -> aucune rép
Immunodominance des peptides
Plusieurs antigènes présentés mais certains induisent une meilleure réponse des lymphocytes T (plus grande affinité allèle CMH)
- antigène internalisé ->traités -> génération peptides dont liaison classe II allèle -> rép T cell à épitope du peptide immunodom
Présentation d’antigènes extrac ou cytosoliques
- endocytose antigène extrac étrangers : classe II
- prés antigène ; CDC4 -> fct t cell macrophage
- antigène se lie B cell -> B cell sécrète anticorps -> augm capacité phagocyté
- synth prot antigène étranger par transfection du vecteur viral : classe I
- antigène ds cyt car entre direct : classe I
- CD8
- tue c exprimant antigène
Mécanismes de capture d’antigène pour l’apprêtement
- classe II : phagocyte, macropinocytose, endocytose
- classe I : prot virales ds cyt
Macropinocytose
Petites mol
Endocytoses
Par membr
Clathrine
Apprêtement
identifier c infectée pour stopper infection virale -> cible
Cellules présentatrices d’antigène : CMH I et II
I : toutes les cellules nuclées
II : cellules phagoc prof = Cellules dendritiques,
monocytes, macrophages,
microglies, lymphocytes B
Sources antigènes : CMH I et II
I : prot cyt
II : prot endosomes/lysosomes
E génération peptide : CMH I et II
I : protéasome cyt
II : prot endosomes et lysosomes
Expression CMH classe I par neurones
- Expression élevée dans certaines zones durant développement
- Spécialement dans les zones :
hippocampe, substance noire, cervelet, cortex, tronc cérébral - Niveau très bas dans des conditions physiologiques normales chez adultes
- Expression chez humains augment e lors de pathologies
- Expression augment e par des cytokines inflammatoire
- Expression la surface des axones, dendrites et la synapse
Implications potentielle CMH classe I maladie
Sclérose amyotrophique
latérale
Déclenchement et amplification des réponses immunitaires : Cinétique du déclenchement des r anti-virales
- inné : rapidement
- > freine croissance virus pour permettre adaptatif combattre
- répl virus continue
- adaptatif : plus tard
- plus efficace
R immunes face des insultes: cellules et mol impliquées en fct t
- inflasome
- neutrophile
- monocyte
- lymphocyte
Nbre T cell lymphogène spécifique en fct t
Augmente puis diminue
Nouveau départ plus haut (mémoire)
Réponse mémoire
Plus rapide et efficace pour contrer l’infection, plus d’antigènes T Cell qu’au départ
Réponse infections aigues
- Memory T cell
- Memory B cell et long lived plasma cells
Réponse des lymphocytes B : production anticorps
Nombre anticorps augmente 2ème réponse
Rép vaccination SARS-CoV-2: DOSE
Augm magnitude rép, activité neutralisante et largeur neutralisation
Vrai ou faux. Les antigènes endocytés peuvent devenir cytosoliques.
Faux
mort cell effet syst inflam
stimule syst inflammatoire
