recherche préclinique

Question 1

qu’est-ce que la recherche preclinique?

Answer 1

le modèle informatique, la cellule et l’animal. recherche pharmaceutique, pharmacologique et production, mécanisme action, toxicité, aspect chimique etc…

Question 2

Pharmacologie ?

Answer 2

pharmacodynamie (effet produit sur organisme, mécanisme d’action, effets secondaires/demi-vie) et pharmacocinétique (devenir du médicament, ADME)

Question 3

toxicité aiguë?

Answer 3

administration dose unique ou plusieurs doses sur 15 jours
2 espèces animales (rongeur et non rongeur)
enregistrement effet toxique à court terme (dose létale et dose maximale tolérée)

Question 4

toxicité chronique?

Answer 4

administration long terme et répété (tératogénèse, mutagénèse, oncogénèse, reproduction, génotoxicité)
surveillance clinique (poids, comportement) et biochimique (sang, urines)

Question 5

fabrication de la forme galanique?

Answer 5

études des caractéristiques physicochimiques, influence sur la voie d’administration

Question 6

différentes voies d’administration?

Answer 6

entérales (orale, rectale, solide, liquide) , parentérales(intra-X) et locales (trancutanée, transmuqueuses, etc)

Question 7

quels sont les critères de sélection d’un excipient?

Answer 7

innocuité; vis à vis principe actif, conditionnement, organisme

Question 8

qu’est-ce que la douleur?

Answer 8

la douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable liée à des lésions tissulaires réelles ou potentielles ou décrites en des termes évoquant de telles lésions

Question 9

douleurs potentielles?

Answer 9

ex: neuropathique ou psychologique

Question 10

qu’est-ce que l’hyperalgésie?

Answer 10

exagération de la perception a un stimuli douloureux

Question 11

qu’est-ce que l’allodynie?

Answer 11

hypersensibilité; lorsqu’un stimuli non-douloureux devient douleureux chez un patient atteint

Question 12

différences entre les fibres C, Ab et Ad?

Answer 12

C: peu myélinisée, transmission lente, douleur diffuse
Ad: signal de douleur précis, myélinisée
Ab: fortement myélinisée et rapide. Rôle de régulation de la douleur
**douleur chronique: Ab transmet un signal de douleur à la place de la médier

Question 13

différencier les 3 types de douleurs

Answer 13

physiologique (aigue) stimulus transitoire, système normal
inflammatoire (chronique) stimulus prolongé , système normal
neuropathique (chronique) un système anormal (fibres Ab)

Question 14

peut-on étudier l’expression faciale des souris pour évaluer leur douleur?

Answer 14

oui, mais excessivement demandant, besoin d’énormément d’observations et de suivi

Question 15

qu’est-ce que la théorie du portillon?

Answer 15

rôle des interneurones inhibiteurs: Ab inhibition de la douleur via projection sur les interneurones en direction du SNC.
Fermeture du portillon: absence de transmission des messages nociceptifs
ouverture portillon: changement d’inervation des fibres C, vont inhiber les fibres Ab, transmission des messages nociceptifs. Cette plasticité synaptique est irréversible

Question 16

quels sont les conséquences de la plasticité des fonctions?

Answer 16

moléculaire: aug sensibilité des canaux ioniques et augmentation de leur expression puis distribution (inflam)

synaptique: post ou pre (aug de la relâche ou des récepteurs)
cellulaire: augmentation excitabilité et activité des cellules, douleur spontanée accrue
network: spread of excitation and inflammation, phénomène bilatéral (raison SHAM)

Question 17

quels sont les conséquences de la plasticité des structures?

Answer 17

synaptique “spines” : irréversible (ex. portillon)
connectivité: dernervation (neurophatique) ou hyperthrophie (cancer pain) AUG vs DIM
nombre de cellules: hyperactivité des microglies ou astrocytes, dépend du type de douleur = traitement différent

Question 18

que doit-on faire lorsque les fonctions et les structures changent en conditions de douleur chronique?

Answer 18

il faut absolument adapter le traitement utiliser au changement de mécanisme et de structure qui a eu lieu

Question 19

que ce passe-t-il au niveau cellulaire en condition de douleur chronique?

Answer 19

ex: déplacement des vésicules de récepteurs vers la surface des cellules = possibilité de répondre à un antagoniste si organisme pathologique

Question 20

expliquer le remodelage synaptique en douleur chronologique

Answer 20

phénomène irréversible.

normal: Ab couches profondes C couches superficielles
patho: Ab projette sur couches superficielles donne capacité d’induire un signal de douleur

Question 21

quelle est le rôle des microglies au niveau de la douleur?

Answer 21

rôle: détecteur de perturbations homéostatiques. induit hypertrophie et prolifération
activation constante des cellules gliales en condition de douleur chronique.

Question 22

quel est le rôle du cervelet?

Answer 22

automatisation du mouvement

Question 23

via quelle neurone ce fait le contrôle spinal local du mouvement?

Answer 23

moto-neurones alpha

Question 24

qu’est-ce qui cause la maladie de parkinson?

Answer 24

dégenerescence lente et progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire
cause inconnue

Question 25

qu’est-ce qui cause la maladie de huntington?

Answer 25

dégenerescence lente et progressive des neurones dopaminergiques du striatum
cause: mutation gène huntingtin

Question 26

comment on étudie l’activité à l’exercise (mouvement evoked pain)?

Answer 26

test treadmill, test du rotarod et suivi en open field (actimeter)

Question 27

comment évaluer la douleur chronique cancéreuse?

Answer 27

implantation cellule tumorale, analyse le métabolisme osseux, motricité et douleur osseuse

Question 28

différence entre osteoblast et osteclast?

Answer 28

TROUVE LÀ

Question 29

il existe une comorbidité entre les troubles mentaux (depression, anxiété) et la douleur chronique

Answer 29

vrai

Question 30

expliquer le rôle de l’amygdale dans les troubles d’anxiété?

Answer 30

amygdale excite l’axe hypothalamohypofisaire, responsable de la sécrétion de cortisol

Question 31

À quoi est du l’anxiété (2 hypothèses) ?

Answer 31

une hyperactivité neuronale, traitement = modulation de l’activité GABA (NT inhibiteur)
taux plus élevé de 5-HT = défaillance de l’axe sérotonergique

Question 32

quel est le rôle des benzodiazépines?

Answer 32

augmenter l’affinité du GABA pour son récepteur

Question 33

comment moduler la voie sérotonergique?

Answer 33

plus grande distribution des récepteurs au niveau de l’amygdale et hippocampe.
5HT-1 5HT-4 : hyperpolarisation (agoniste)
5HT-2 5HT-3 : dépolarisation (antagoniste)

Question 34

quelle est le principe du traitement au SSRI?

Answer 34

inhibiteur spécifique de la recapture 5HT; désensibilisation des récepteurs post-synaptique menant à une diminution de sérotonine
problème: crise de panique et tendance suicidaire au début du traitement

Question 35

Elevated plus maze

Answer 35

mesure de l’anxiété = niveau d’exploration

Question 36

Light-dark box

Answer 36

mesure de l’anxiété = reste dans le noir si anxieux

Question 37

quels sont les paramètres nécessaire à un bon test d’évaluation d’anxiété?

Answer 37

Plusieurs tests sont nécessaire à l’établissement d’une corrélation, l’expérience contrôle est extrêmement importante

Question 38

forced swim test

Answer 38

mesure de la dépression. dépressif = ne bouge pas

Question 39

tail suspension test

Answer 39

mesure de la dépression. même principe que forced swim test, sain = actif

Question 40

quels sont les 2 types de mémoire?

Answer 40

déclarative (faits, évènements) et non-déclarative (conditionnement, agilité, etc). Diriger par différentes structures dans le cerveau

Question 41

test comportemental MWM (morris water maze)

Answer 41

test la mémoire

bain eau trouble, repères, petit “stade”. souris capable de le retrouver facilement après

Question 42

quels sont les contraintes lors de test sur la mémoire et le vieillissement?

Answer 42

faut d’abord trouver les rats âgés avec des troubles de mémoires (tests supplémentaires)

Question 43

qu’est-ce que le test de reconnaissance des objets?

Answer 43

test comportemental de mémoire.
montre 1 objet (J4) puis 2 objets (J4 et J5)
ratio d’exploration = temps nouveau/ temps total
processus très laborieux! importance de tester la bonne drogue

Question 44

qu’arrive-t-il lorsqu’on traite les sst2AR avec un agoniste?

Answer 44

endocytose massive des R, internalisation, mouvement des dendrites vers le noyau.
si traite avec sst5 : récepteurs sortent donc possibilité d’un nouveau traitement à l’agoniste

Question 45

Que doit-on retenir de la plasticité et des réarrangements moléculaires lors de l’établissement d’un traitement?

Answer 45

Il faut absolument en tenir compte dans le développement du médicament