opiacés (Dr. Day)

Question 1

qu’est-ce la nociception?

Answer 1

processus neuronal d’intégration et de transmission des stimuli douloureux

Question 2

À quoi sert la nociception?

Answer 2

détecter et protéger contre un stimulus potenciellement dommageable pour l’organisme

Question 3

quels sont les trois types de douleur?

Answer 3

mécanique, thermique, chimique

Question 4

quelles sont les 4 grandes étapes du processus de nociception?

Answer 4

la perception du stimulus, le transport du signal, l’intégration du signal et la réponse au stimulus

Question 5

qu’est-ce les nocicepteurs et ou se situent-ils?

Answer 5

les extrémités des fibres nociceptives situer dans le ganglion spinal (périphérie) et le ganglion trijumeau (visage /bouche)

Question 6

décrire les fibres Aa et Ab

Answer 6

myélinisées et de large diamètre. conduction rapide
Aa plus grosse que Ab
responsable du touché et de la proprioception

Question 7

décrire les fibres Ad (spinothalamique)

Answer 7

faiblement myélinisées de diamètre intermédiaire. conduction à vitesse modérée.
captation de la température et de la pression mécanique localisée. réponse au stimuli de faible intensité

Question 8

décrire les fibres C (paléospinothamlamique)

Answer 8

non myélinisées et faible diamètre à conduction lente. plusieurs types de stimulus dont fort et non-spécifique. réponse aux perturbations physiologiques (douleur bras gauche lors de crise cardiaque) et responsable de la sensibilisation du SN menant à l’hyperalgésie

Question 9

quelles couches de la corne dorsale sont responsable de la première connexion lors de la transmission de la douleur?

Answer 9

I à VI (fibres Ad et C)

Question 10

À quoi servent les couches profondes de la corne ventrale?

Answer 10

les fibres motrices

Question 11

qu’est-ce qui explique la projection de la douleur et l’inhibition de la nociception par le touché?

Answer 11

les neurones non spécifiques (laminae V). point d’intégration des informations nociceptives et tactiles

Question 12

décrire le parcours d’une fibre Ad dans la voie spinothalamique

Answer 12

neurone se loge dans le ganglion dorsal et passe par la corne dorsal ou le signal est transmis à une autre neurone des noyaux ventropostérolatéraux du thalamus dans la lamina superficielle I à V (via NT excitateur) qui se rend directement au cerveau au niveau du cortex somatosensoriel

Question 13

décrire le parcours d’une fibre C dans la voie paléospinothalamique

Answer 13

neurone se loge dans le ganglion dorsal et passe par la corne dorsal ou le signal est transmis à d’autres neurones de la lamina non-spécifique, puis le signal est transmis par une série d’interneurones sur différents palliers qui remonte au cerveau vers le cortex somatosensoriel

Question 14

à quoi servent les voies descendantes de la douleur?

Answer 14

mécanisme originant du SNC pour moduler la douleur

Question 15

nommer les trois niveaux de modulation de la douleur

Answer 15

1. contrôle segmental par des signaux non nociceptif
2. contrôle inhibiteur diffus nociceptifs, sécretion local d’endorphine
3. contrôle psychologique d’origine supraspinale

Question 16

comment se nomme l’endroit ou tous les voies descendantes convergent?

Answer 16

PGS ou PAG

Question 17

comment le contrôle segmental nociceptif?

Answer 17

utilisation combinée des neurones de la corne dorsale et des interneurones inhibiteur qui bloque le passage aux signaux. ainsi, les signaux nociceptifs n’atteignent pas le SNC

Question 18

comment fonctionne la médiation nociceptive?

Answer 18

activation des nocicepteurs entraîne un courant Ca2+ générant un PA. aussi, les cellules endommager vont sécréter des médiateurs qui vont eux aussi activer les nocicepteurs sur les fibres secondaires en plus de déclencher une réponse périphérique (inflammation)

Question 19

ou se fait l’intégration des signaux nociceptifs et quel NT en est responsable?

Answer 19

au niveau de la corne dorsal, c’est le glutamate qui active les récepteurs AMPA, kainate et NMDA. aussi, la substance P active les récepteurs NK-1

Question 20

quels sont les rôles des médiateurs chimiques primaires, secondaires et tertiaires?

Answer 20

induire la coagulation, changement de perméabilité vasculaire, recrutement des cellules immunitaires, facilitation centrale de la douleur (hyperexcitabilité des neurones)

Question 21

quels sont les deux principaux alcaloïdes naturels dérivés de l’opium?

Answer 21

morphine et codéine

Question 22

quelles sont les 3 types de récepteurs aux opiacés et leurs caractéristiques?

Answer 22

GCPR couplé à Gi. Mu (u1 u2), kappa (k1, k2, k3), delta (d)

Question 23

quels sont les effets des opiacés?

Answer 23

pre syn: diminution AMPc, relâche de K+, diminution de l’entré calcique post syn: modulation négative de la transmission de l’influx nerveux

Question 24

qu’arrive-t-il lors d’une utilisation chronique d’opioïdes?

Answer 24

les neurones s’adaptent et réduisent leur niveau d’AMPc à long terme au point d’en dépendre. lors de l’arrêt = symptôme de sevrage

Question 25

expliquer la distribution des R au sein du SNC

Answer 25

u: moelle épinière, fibres nociceptives, périphérie (tractus gastrointestinal (constipation)
k: cortex

Question 26

qu’est-ce que les opiacés endogènes et a quoi servent-ils?

Answer 26

neuropeptides (endorphines) avec des effets analgésiques et aussi addictifs qui régule les processus nociceptifs.

Question 27

localisation de l’action enképhalinergique

Answer 27

niveau interneurones et des axones descendants. agit sur les récepteurs post et pre synaptique

Question 28

quels sont les effets des opiacés endogènes?

Answer 28

action d’inhibition de la relâche des médiateurs nociiceptifs

Question 29

la b-encéphaline provient de quel peptide et quels sont ses rôles?

Answer 29

POMC, beaucoup plus puissante que la morphine envers les récepteurs delta et mu. ralenti la croissance des cellules cancéreuse.

Question 30

la leu-enképhalique provient de quel peptide?

Answer 30

pro-enképhaline et pro-dynorphine. ligan sélectif pour R delta

Question 31

la met-enképhalique provient de quel peptide?

Answer 31

pro-enképhaline. ligan sélectif pour R delta

Question 32

la dynorphine provient de quel peptide et quels sont ses rôles physiologique?

Answer 32

pro-dynorphine. ligand préférentiel à kappa. régulation de l’appétit, serait impliquer dans l’addiction à la cocaine (augmentation de dynorphine)

Question 33

nommer les 4 classes d’opiacés avec des exemples

Answer 33

naturelle opiacé (opium, morphine, codéïne), semi-synthétique opioïde (héroïne), synthétique agoniste (fentanyl) synthétique antagoniste (naltrexone,naloxone)

Question 34

quels sont les conditions structurales à respecter pour que les opioïdes conservent leur affinité?

Answer 34

possède le même squelette de base qui est modifié en position 3, 6 (groupement hydroxyl) ou 17 (groupement métyl) pour généré les différents variants.

Question 35

pourquoi l’héroïne se rend facilement au cerveau?

Answer 35

à cause de l’ajout de groupement acétyl en position 3 et 6 = devient perméable à la BHE car molécule moins polaire!

Question 36

agoniste partiel

Answer 36

buprenorphine (strong)

Question 37

agoniste pur

Answer 37

codeïne (weak), fentanyl oxycodone morphine buprenorphine (strong)

Question 38

agoniste / antagoniste

Answer 38

nalbuphine (weak) pentazocine (strong)

Question 39

antagoniste

Answer 39

naloxone, naltrexone (strong)

Question 40

comment la codeine se métabolise en morphine?

Answer 40

via CYP2D6, environ 10% de la dose de codéine est métaboliser en morphine

Question 41

quels sont les différents mécanismes qui leur confère leurs propriétés analgésiques?

Answer 41

blocage des neurones afférents dans la moelle épinière via récepteur delta et kappa
récepteurs mu dans différentes région du cerveau connues pour leur fonction de perception de douleur emotif et sensoriel

Question 42

Pourquoi il y a développement de dépendance?

Answer 42

action des opiacés sur le système dopaminergique mésolimbique via récepteurs mu

Question 43

expliquer la modulation inhibitrice des (inter)neurones présynaptiques par les opiacés

Answer 43

inhibition d’un interneurone excitateur et activation d’un interneurone inhibiteur

Question 44

la grande majorité des effets analgésiques rechercher en clinique sont associés à l’activation de quel récepteur?

Answer 44

récepteur mu

Question 45

comment la spécificité du récepteur a-t-elle été détecté?

Answer 45

en mesurant la douleur chez les animaux. le temps de réaction à un stimulus douloureux augmente avec les analgésiques. chez un animal knockout (plus de récepteurs mu) , le temps de réaction de varie plus

Question 46

quels sont les principaux effets physiologique des opiacés?

Answer 46

SNC: analgésie, dépression respiratoire, sédation, euphorie, supression de la toux (codeine)
bradycardie, hypotension, constipation, diminution de sécretion HCl, diminution des sécrétions immunitaires

Question 47

quels sont les principaux effets secondaires des opiacés?

Answer 47

somnolence, perte attention, nausée, bouche sèche, constriction pupilles et sphincters (constipation), hypotension, diminution du rythme respiratoire (depression respiratoire)

Question 48

qu’est-ce que la tolérance aux opiacés?

Answer 48

l’effet voulu ne peut être atteint qu’avec des doses croissantes
désensibilisation récepteur/voies signalisation ou diminution expression des R

Question 49

qu’est-ce que la dépendance aux opiacés?

Answer 49

débalancement physiologique des niveaux d’AMPc neuronaux. lors du sevrage, les neurones font face à un debalancement

Question 50

qu’est-ce que le syndrome de sevrage?

Answer 50

les opiacés n’activent plus les canaux potassiques dépendants, il y a surexpression de adénylate cyclase (contre-balance l’inhibition soutenue) = AMPc est produite en excès et engage les voies associées de façon soutenue

Question 51

Quel est l’utilité clinique des agonistes forts?

Answer 51

anti-douleur puissant. méthadone : réduit les symptômes de sevrage et bloque les effets euphoriques. Les doses sont réduites graduellement jusqu’à la rémission du patient

Question 52

Quel est l’utilité clinique des agonistes faibles?

Answer 52

codeine : antitussif
anti-douleur puissant : propoxyphène (pour métabolisateur lent CYP2D6 déficient)
anti-diarrhée: lopéramide (immodium) pompé hors du SNC par P-gp = effet périphérique

Question 53

qu’est-ce que la P-gp et son utilité en pharmacologie?

Answer 53

pompe les mx hors des cellules. plusieurs médicaments intéragissent avec cette protéine

Question 54

les opiacés sont les seuls composés utiliser en clinique pour l’analgésie

Answer 54

Faux.

Question 55

qu’est-ce que la nalbuphine ?

Answer 55

agoniste kappa antagoniste mu. provoque moins de dépression respiratoire. activité antagoniste suffisamment faible pour être administrer avec d’autres opioïdes

Question 56

qu’est-ce que la buprénorphine?

Answer 56

agoniste mu partiel: action prolongée, 20/40X plus puissant que morphine. utilisé pour douleur chronique.

Question 57

qu’est-ce que le butorphanol?

Answer 57

agoniste kappa. plus sédatif/nauséeux. beaucoup effet pulmonaire, surtout utilisé pour les migraines

Question 58

naloxone

Answer 58

ANTAGONISTE spécifique au R mu. gestion overdose, provoque un syndrome de sevrage spontané

Question 59

naltrexone

Answer 59

traitement de la dépendance. action majeure passe par la voie dopaminergique mésolimbique et système de récompense

Question 60

quelles sont les autres cibles pour le traitement de la douleur?

Answer 60

pharmacothérapie (non-opioïde), stimulation électrique (TENS, PENS), méthodes alternatives (acuponcture, chiropratique, chirurgie)