receptores de reconocimiento de patron (PRRs) y citocinas Flashcards
tipos de moleculas de reconocimiento de patron
- ancladas a las membranas o receptores
- solubles en sangre o intracelular
son los receptores de reconocimiento de patron
- toll-like receptors
- lectinas de tipo C
- N-formyl Met-Leu-Phe receptores
tenemos _ TLRs
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actuan como dimeros, ya sean homodimeros o heterodimeros
TLRs
los TLRs pueden estar en membranas:
- plasmatica
- membranas internas
los TLRs de la membrana plasmatica reaccionan y reconocen:
PAMPs o DAMPs que se encuentran extracelularmente
los TLRs de las membranas internas reconocen:
PAMPs o DAMPs que estan internamente
TLRs que pueden reconocer PAMPs y DAMPs que podemos encontrar en la membrana plasmatica y en las membranas internas
TLR 4
proteinas de union a carbos, es decir, reconocen como PAMPs y DAMPs a carbos
lectinas de tipo C
las lectinas de tipo C son dependientes de:
Ca
cuando las lectinas de tipo C reconocen a los carbos, activan dos funciones:
- antimicrobiana
- proinflamatoria
accion antimicrobiana que activan las lectinas tipo C
fagocitosis
accion proinflamatoria que activan las lectinas tipo C
produccion de citocinas
carbos que reconocen las lectinas de tipo C
manosas y fucosas
son receptores acoplados a proteina G que reconocen la configuracion de aa N-formyl Met-Leu-Phe
N-formyl Met-Leu-Phe receptors
los N-formyl Met-Leu-Phe receptors se encuentran en:
neutrofilos y macrofagos
qué sucede cuando los N-formyl Met-Leu-Phe receptors reconocen una proteina con esta configuracion?
estimulan la migracion celular y la sintesis de quimiocinas
citocinas quimioatrayentes que median informacion
quimiocinas
las moleculas solubles de reconocimiento de patron pueden ser de dos tipos:
- citosolicas
- sericas
moleculas solubles de reconocimiento de patron citosolicas
- RLRs (receptores similares al gen inducible por acido retinoico)
- NLRs (receptores de tipo nod)
moleculas solubles de reconocimiento de patron sericas
- pentraxinas
- colectinas
- moleculas del complemento
sensores de infecciones virales, reconocen RNA viral y cuando lo hacen activan la produccion de interferones
RLRs
respuesta clasica antiviral de una celula
produccion de interferones
cuando se activan, activan la respuesta inflamatoria y la muerte celular, tienen muchos ligandos, ya sean PAMPs o DAMPs
NLRs
proteinas pentameras formadas por 5 subunidades de una misma molecula
pentraxinas
pentraxina mas conocida
proteina C reactiva
organo que produce las pentraxinas en respuesta a una señal inflamatoria dada por TNF, IL-6 y IL-1
higado
ligando de las pentraxinas
polisacaridos o fosfolipidos que se encuentran en membranas bacterianas
acciones de las pentraxinas
promueven la fagocitosis y activan la via del complemento
es una lectina de tipo C pero soluble
colectinas
las colectinas se unen a _ en presencia de _
carbos
Ca
lectina mas importante
lectina de union a manosa (MLB)
cuando un fagocito fagocita algo, producira citocinas que llegaran al higado que producira:
pentraxinas y colectinas
ligandos de las colectinas
manosas o fucosas de la superficie bacteriana (igual que las lectinas tipo C)
accion de las colectinas cuando se unen a manosas o fucosas de las membranas bacterianas
activa la fagocitosis o activa la via del complemento
conjunto de moléculas que se encuentran tanto de forma sérica como en la superficie celular que actúan de forma coordinada con el propósito de eliminar microbios (defensa inmune)
sistema del complemento
el sistema del complemento esta normalmente (activo/inactivo)
inactivo
las moleculas del sistema del complemento se sintetizan en:
higado
es una proteolisis secuencial
sistema del complemento
formas de activar el complemento
- via clasica
- via alternativa
- via de las lectinas
primera via para activar el complemento que se descubrio, inicia gracias a un anticuerpo
via clasica
via para activar el complemento filogenéticamente más antigua, es decir, la primera que surgió, se activa en membranas microbianas, no requiere de anticuerpos y es considerada la más innata
via alternativa
última via para activar el complemento que se descubrió, se activa cuando se encuentran conjuntos de manosas en los microbios
via de las lectinas
el sistema de complemento inicia de tres formas distintas pero termina de la misma manera:
generacion de la C3 convertasa
después de la generacion de la C3 convertasa, se forma un complejo que forma un poro de paso libre de sustancias, llamado:
complejo de ataque de membrana o MAC
sirve para generar el MAC y provocar la lisis osmotica de la celula, ademas de opsonizar y promover la fagocitosis
sistema del complemento
moleculas que ayudan a la destruccion del microbio y son reclutadas por C3a y C5a
anafilotoxinas
la unión de _ a la membrana del microbio sirve para que un macrofago pueda fagocitar al microbio y eliminarlo
C3b
el sistema del complemento se autorregula por:
retroalimentacion negativa
ejemplo de regulacion del sistema del complemento
factor H
componentes de la inmunidad innata
- barreras inmunes
- celulas centinelas: macrofagos, granulocitos, celulas dendriticas, linfocitos NK, linfocitos intraepiteliales
- proteínas plasmáticas: pentraxinas, colectinas, sistema del complemento, citocinas
proteinas de bajo peso molecular, forman parte de la rama innata y adaptativa del sistema inmune, comunican mensajes entre todos los tipos celulares y son producidas en respuesta a un estimulo
citocinas
V/F: cada citocina tiene un receptor especifico
verdadero
de acuerdo a su accion, las citocinas pueden ser:
- pleiotrópicas (hace diferentes actividades dependiendo del contexto)
- redundantes (varias citocinas activan la misma función)
V/F: las citocinas tiene mecanismos de retroalimentacion negativa
verdadero
las citocinas se clasifican en:
- interleucinas
- factores estimuladores de colonia
- quimiocinas
- interferones
- factores de necrosis tumoral
- factores de crecimiento transformante
interleucina producida por macrofagos y celulas dendriticas, produce fiebre
IL-1
interleucina que se secreta generalmente en un estado de reposo, es decir, sin un estímulo antigénico por los linfocitos CD4 y, cuando hay reconocimiento de un antígeno son secretadas por los linfocitos CD4 y CD8, estimula la proliferación de los linfocitos y la acción citotóxica de los NK y CD8, aumenta la producción de citocinas por linfocitos T, ayuda a controlar la respuesta inmune al estimular la proliferación de los linfocitos T reguladores, induce las acciones efectoras de las células linfoides naturales y la diferenciación de las células efectoras hacia los linfocitos T, promueve el paso de las células T naive hacia linfocitos T helper 1 y helper 2 e inhibe el desarrollo de linfocitos T CD4 de tipo 17
IL-2
interleucina producida por los linfocitos T reguladores, actúa sobre otros linfocitos T estimulando su diferenciación hacia linfocitos T reguladores
IL-10
interleucina producida por macrofagos y celulas dendriticas, activan las células NK y promueven la diferenciación de los linfocitos T CD4 hacia linfocitos TH1
IL-12
interleucina producida por los linfocitos TH17, estimula el reclutamiento de neutrófilos (proinflamatoria)
IL-17
los factores estimuladores de colonia son producidos por:
celulas estromales de la medula osea
factor estimulador de colonia que actúa en el desarrollo mieloide al principio de la línea
factor estimulador de colonias de granulocitos y macrofagos (GM-CSF)
factor estimulador de colonia que induce la diferenciación de los monocitos
factor estimulador de colonias de monocitos y macrofagos (M-CDF)
factor estimulador de colonia que induce la diferenciación de los granulocitos
factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
son los factores estimuladores de colonia
- factor estimulador de colonias de granulocitos y macrofagos (GM-CSF)
- factor estimulador de colonias de monocitos y macrofagos (M-CDF)
- factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
citocinas que estimulan la quimiotaxis
quimiocinas
inhibidores de la replicacion viral
interferones
tipos de interferones
- tipo 1 (alfa y beta)
- tipo 2 (gamma)
tipo de interferones que son producidos por casi todas las células nucleadas del cuerpo cuando están infectadas por algún virus, actúan en las células vecinas para inducir un estado antiviral
tipo 1 (alfa y beta)
tipo de interferones que son producidos por células NK, linfocitos TH1 y por los linfocitos citotóxicos, activa un estado antiviral y amplifica las acciones
tipo 2 (gamma)
los factores de necrosis tumoral se dividen en:
- alfa
- beta
citocinas producidas por muchas células (macrofagos, monocitos, celulas T y B y NK), activan los macrofagos, es decir, activan la fagocitosis, estimulan la produccion de moleculas de adhesion por las células endoteliales y estimulan la producción de otras citocinas
factores de necrosis tumoral
factor de crecimiento transformante secretado por las células T reguladoras y por monocitos, inhibe a los macrofagos, a las celulas dendriticas y a las células T y B
TGF beta
