Receptor Signalling Flashcards
Hvordan transporteres extracellulære signaler fra EC til indersiden af cellen?
- Via transmembrane receptorer som konverterer EC events til IC signaler.
Meget overordnet. Hvordan videresføres signaler via TM receptorer på IC siden?
1) Kinase domæner på receptorer der dimeriserer ved ligand binding, aktiveres og fosforylere downstream effektor molekyler.
2) En ikke-covalent bundet adapter kinase er bundet til receptoren, ligan binding aktiverer en dimerisering og kinaserne fosforylerer og aktiverer hinanden.
Er det et enkelt molekyle der står for videre propageringen af signalerne?
Nej!
Intracellular signal propagation is mediated by large multiprotein signaling complexes
Nævn de tre vigtigste rekrutteringsmekanismer, hvorved signal proteiner rekrutteres til membranen.
1) Binding til et fosforyleret site på et membran associeret protein.
2) Genkendelse af aktivt small G protein
3) PI 3-kinase phosphorylere PIP2 til PIP3 og signal proteiner kan nu binde til membrane lipidet PIP3
Hvad er et small G protein?
- Et protein der kan binde GDP og GTP (eks. Ras). Når effektor molekylet aktiveres byttes GDP for GTP og den naturlige hydrolysering inaktiverer dem igen.
Nævn de tre vigtigste posttranslationelle modifikationer i signal transducering
1) Fosforylering og de-fosforylering
2) Ubiquitin-medieret nedbrydning i proteasomet
3) Ubiquitin-medieret nedbrydning i lysosomet.
Hvad er det smarte ved cellulære signal veje? Og hvilke 2 mekanismer bruges?
- De forstærker det første signal ved at:
1) Forstærkelse via kinase kaskader
2) Resultere i frigivelse af second messender molekyler såsom Ca2+, der videre kan aktivere effektor proteiner.
B- og T-celler har hvilke motiver associeret med deres hhv. B- og T-celle receptor? Med fokuse på T-cellen. Og hvilken effekt har disse?
1) Antigen binding –> ITAM fosforyleres af co-receptor’s tyrosin kinase domæne (Src-family kinase Lck ved T-celler) (co-stimulering er essentiel!) som frigiver SH2 domæner –> ZAP-70 binder til ITAM via ITAM’snes SH2 domæner –> ZAP-70 Fosforyleres –> ZAP-70 er nu fri til at fosforylere videre og sende signal ind i cellen.
Hvad er pSMAC og cSMAC? Hvad bruges de til?
- Proteiner der danner den immunologiske synapse ved cytokine sekretion (sikrer at cytokinerne ikke bare sendes ud i EC til alle celler)
cSMAC = center
pSMAC = periphery
Nævn costimuleringsreceptoren for T-celler, B-celler og naive T-celler
CD4+ T hjælper celler: CD4
CD8+ Cytotoxiske T celler: CD8
Naive T-celler: CD28
B-celler: CD40 (from Th cells)
Hvordan faciliteres phagocytose?
- Phagocytose er en receptor medieret endocytose.
Makrofager har receptorer der sørger for phagocytose til:
1) Mannose
2) Complement
3) Lipider
4) Scavenger receptor
5) Dectin
6) Fc receptor (binder Ab)
Hvordan fungerer TLR? Aktivering
- Binder ligand (ofte mikrobielle såsom: LPS, lipopeptider, RNA osv.) og virker altid som enten hetero- eller homodimerer enten i membranen eller endosomet via deres TIR domæner.
Aktivering:
- TLR-1 og TLR-2 binder samme ligand = dimerisering. –> IC TIR domæner bringes sammen og virker som docking for rekrutterede signal proteiner –> Aktivering enten i membran eller endosomet giver to outcomes:
1) PM: Pro-inflammatory
2) Endosomal membran: Interferon Response Factors (IRFs)
Hvordan aktiveres SRC?
- Phosphorylering af Tyr frigiver en anden p-Tyr som blive defosforyleret og frigiver SH2 og SH3 domænet. Nu kan SRC binde til andre proteiner via disse.
Summasumarum for signal transduction i immunceller
Tyrosine kinases associated to the intracellular receptor parts attach adaptors/scaffolds that activate enzymes/messengers –> activation of gene transcription etc.
Hvordan aktiverer TLR hinanden?
1) Dimerization upon ligand binding forces the TIR domains close to each other
2) TIR domains form a docking site for adaptor proteins
3) Myd88 is recruited and recruits next molecule in the cascade.
