Basic Immunology Flashcards

1
Q

Humoral vs. Cellulært response

A

Humoralt response er et immunrespons der involverer antistoffer/peptide (andet en celler)

Cellulært er et immunrespons der involverer cellr (eks. T- eller B-celler, makrofager, Natural Killer Cells (NK Cells) osv.)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Innate immunitet karakteristika

A
  • Immediate respons (0-3 days)
  • Ingen hukommelse
  • Receptorer kodes in “germ line” (kønsceller) med bred specificitet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Adaptivt immunitet karakteristika

A
  • Findes kun I hvirveldyr
  • Forsinket respons (5-7 dage)
  • Langtids hukommelse
  • Receptorer (BCR/TCR) er genererede tilfældigt fra kroppens alleler med en small specificitet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Humoralt vs. Cellulært respons I adaptive immunitet

A

Humoral:
- Antistoffer - B-celler
Cellulært
- CD8+ medieret (T-Celler)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Humoralt vs. Cellulært respons I Innate immunitet

A
Humoral:
-	Komplement Systemet
-	Cytokiner
-	Antimicrobiele peptide
Cellulært
-	Epithel celler
-	Neutrophiler
-	Makrofager
-	NK Celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Aktivering af komplement systemet

A

I rækkefølge af aktivering/”first to act”

1) Alternativ pathway: Pathogen overflade laver et miljø der er promoverer complement aktivering
2) Lectin pathway: Mannose-bindende lectin clusters binder til pathogen overfladen.
3) Klassisk pathway: Complement-reaktive proteiner eller antistoffer binder til specifikke antigener på en pathogens overflade

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad er MAC og hvordan virker det?

A
  • På pathogenens membrane samles complement systmets komponenter C5b-C9 I et kompleks  C9 sættes I membrane og flere C9 danner til sammen en kanal der perforere membrane
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Opsonization er?

A

Markering af pathogener som “farlige” - inducerer et immunerespons og faciliterer phagocytose.
- Kan både ske ved antistoffer eller komplement systemet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

En leukocyte er?

A

Et hvidt blodlegeme

- Dvs. T-,B-celler, granulocytter, makrofager og dendritiske celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

En lymfocyt er?

A

Celler der nedstammer fra “common lymphoid precursor cell” – dvs. B-, T-celler og NK cells.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Typer af innate killing

A

1) Phagocytose (Er allesammen APC)
- Macrophager (store ting – bakterier, celle debris)
- Neutrophiler (spiser små ting som vira)
- Dendritiske celler
- B-celler
2) Direkte celle cytotoxicity
- NK cells
- NKT cells
3) Komplement/peptid medieret drab

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Makrofager og deres made at opdage pathogener på samt nedbrud.

A
  • Er kroppens proffesionlle phagocyterende celle
  • Bundet materiale internaliseres og nedbrydes ved at fusionere MVB til et lysosome og danne et phagolysosome
  • Har receptorer der genkender mikrober og deres komponenter
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Makrofag fun facts

A
  • Nedstammer fra monocytter (derived)
  • Er de mest effective phagocyterende celler
  • Er involverede I at fjerne gamle, skadede eller apoptotiske celler og deres debris.
  • Processerer og presenterer antigener til T-celler!
  • Udskiller en bred mængde cytokiner der spiller en vigtig rolle I innat og adaptive immunitet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Makrofag roller – to typer

A

1) M1 – killer makrofager – øger inflammation
2) M2 – healer makrofager – sænker inflammation – fungerer I sår healing of væv reperation

  • Kommer an på metabolismen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvilken metabolisme giver M1 og M2 makrofager?

A

Alfa-ketoglutarate (aKG) via glutaminolysis is important for alternative (M2) activation of macrophages, including engagement of fatty acid oxidation (FAO) and Jmjd3-dependent epigenetic reprogramming of M2 genes. This M2-promoting mechanism is further modulated by a high aKG/succinate ratio, whereas a low ratio strengthens the proinflammatory phenotype in classically activated (M1) macrophages

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvad gør neutrofilen?

A
  • First soldier on site! Første celletype der migrerer til en skade eller infection
  • Lever I kort tid! Timer til få dage – kan ikke dele sig!
  • Knogle marv laver flere millioner nye neutrofiler hvert minut!
  • NET (Neutrophil Extracellular Traps) + Release of poisonous species = Netosis.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Antimikrobieller egenskaber I en neutrofil

A
  • Phagocytose -> phagosome -> phagolysosome + primary and secondary granule fusion -> O2- (frie radikaler) + granule proteases because of accidification
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Eosinofilers funktioner

A
  • Bruges I parasitiske infektioner
  • Kan phagocytere, men frigiver mest indhold til omgivelserne for at dræbe svampe, protozoa and parasitter – patogener der er for store til phagocytose
  • Dræber via peroxidase
  • Lever I 8-12 dage
  • 1-4% af leukocytter
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Naturlig cytotoxicity vha. NK og NKT celler dræber hvordan?

A

1) Receptor medieret celle død (e.g. Fas receptor og dets DISC (death-inducing complex) upon ligand binding)
2) Frigørelse af toxiske granulae (perforiner og granzym) ind I target cells.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

3 typer af NK celler

A

1) Killer (cytotoksiske) NK celler
2) Healer NK celler (I vævs-remodellering)
3) IFN-g producerende (macrophage activating cyokine)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

NK celler udtrykker to sæt receptorer – hvilke?

A
  • Aktiverende og inhiberende receptorer

- MHC I genkendes af inhiberende receptorer - recognizion of self

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

MHC-I udtrykkes af?

A

Alle nuklerede celler (dvs. ikke erythrocyter (RBCs))

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

MHC-II udtrykkes af? Og har hvilken funktion?

A

MHC II molecules are only found on macrophages, dendritic cells, and B cells; they present abnormal or nonself pathogen antigens for the initial activation of T cells. - De er altså APCs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Innate immunitets egenskaber

A

1) Specificitet er arvet I genomet
3) Igangsætter omgående respons (imdiate respons)
4) Genkender en bred klasse af pathogener
5) Interagere med en lang række af molekylære structure a fen given type

25
Q

Adaptiv immunitets egenskaber

A

1) Kodet over flere gen segmenter
2) Kræver gen omarrangering (rearrangement)
3) Har en klonal distribuering
4) Har evnen til at skelne mellem tæt-relaterede molekylære structure – dog kan molecular mimicry forekomme!

26
Q

Hvad genkender det innate immunsystem?

A

Hvad genkender det innate immunsystem? - Det genkender fare signaler via PRR (Pattern Recognition Receptors)

1) External dangers (PAMPs) (Pathogen-associated molecular pattern
2) Internal dangers (DAMPs) (Damage-associated molecular pattern)

27
Q

Interleukiner (IL) er?

A
  • Er cytokiner der er produceret af leukocytter
28
Q

Addaptive immunity recognizes pathogens how? -

A

Igennem en antigen-specifik receptor (TCR eller BCR (et surface antistof)) som genkender specifikke structurer a fen given pathogen (via det antigen bindende site).
- Danner en pathogen specific hukkommelse.

29
Q

Hvad er et antigen?

A
  • Et antigen er et molekyle der kan binde specifikt til et antistof og giver anledning til at generere antistoffer
30
Q

TCR og MHC interaction – T-Celle og APC interaktionen

A

T-celler genknder antigener som små fragmenter (processeseret antigen) bundet til major histocompatibility complex (MHC) via TCH-MHC interaktioner.

  • MHC I viser cellens indre miljø - intracellulære antigener (vira, endogene fejlprodukter/skader).
  • MHC II udtrykkes på APCs og viser ekstracellulære exogene antigener.
31
Q

Hvilke T-celler genkender hvilke MHC klasser?

A
  • CD8+ T-celler (cytotoksiske T-celler) genkender MHC I

- CD4+ T-celler (helper T-cells) genkender MHC II

32
Q

Hvor aktiveres T-celler?

A
  • I secondary lymphoid tissues så som, spleen, lymph nodes, tonsills, Peyer’s ppatches når TCR møder en APC med et passende antigen og co-stimulering (og evt. cytokiner, mindre essentiel)
  • MHC I + co stimulering (eks. CD28) + cytokiner = aktiveret CD8+ T celle
  • MHC II + co stimulering (eks. CD28) + cytokiner = aktiveret CD4+ T celle
33
Q

Hvor produceres T-celler?

A

Thymus - frigives derefter til blodet og cirkulerer mellem blod og secondary lymphoid tissues.

34
Q

Hvad består TCR complexet af?

A

T-cell receptor: a dimer of 2 TCR-α and 2 TCR-β chains (5% have gamma and delta (γ/δ) chains),

TCR Complex = TCR + CD3 and ζ-chain (zeta)

35
Q

Hvad er T-helper cells (CD4+)?

A
  • Hjælper ved at udskille IL-2 når de aktiveres som stimulerer vækst og frigivelse af T-celler (især CD8+ - cytotoksiske T-celler) og øger makrofagers phagocytose.
36
Q

Hvad er Cytotoksiske T-celler? (CD8+)

A
  • Dræbende celler.
  • Dræber pathogen inficerede celler vha. perforin og granulysin.
  • Perforin danner porer (ioner+vand – cellen svulmer op og eksplodere)og granulysin (granzym) når ind I cellen gennem disse og inducere apoptose.
37
Q

Hvad er CD8 og CD4?

A

Co-receptorer der hjælper T-Celle Receptoren med at lave optimal interaction med MHC/antigen komplekset.

38
Q

Hvad er CD3’s rolle?

A

CD3 hjælper TCR med signalering, da TCR’en ikke har nogle signal egenskaber. CD3 tilførr signal egenskaber kaldet “ITAM’s”
- TCR står for MHC/antigen genkendelse og CD3 hjælper med videre signalering

39
Q

MHC I opbygning

A
  • MHC I består af 3 alfa SU og 1 Beta2-mikroglobulin SU (en nødvendig strukturel support) –> dvs. Det er et enkelt polypeptid
  • Alfa Su er kovalent bunde og sidder sammen med membrane 1 sted.
40
Q

Hvad binder TCR til?

A
  • Både peptid epitopen (fra antigenet) og MHC – ikke alle peptide genkendes af T-celler.
41
Q

MHC er forskellige I os allesammen, hvorfor?

A
  • MHC genet (Human Leukocyt Antigen – HLA) varierer – der er 3 MHC I alleler (HLA-A, -B, -C) og 3 MHC II alleler (HLA-DR, -DP – DP)
  • Du har to alleler fra hver forældre!
  • MHC II er endda to polypeptider = to gener!
  • Derudover er MHC I gener utroligt polymorfe! (Svært med organ doneri)
  • –> Op til 12 forskellige HLA alleler pr. Person!
  • Grundet polymorfi + polygeni
42
Q

BCR (B-Cell Receptor)

A
  • En IgG bundet med et transmembrant segment + signaltransductions del
  • Udtrykt på B-celler
  • Genkender antigener enten som ekstracellulære antigener eller membran bundne.
43
Q

B-celle vs. Plasma B celle

A

B-Celle:
- BCR (Membran-bundet immunoglobulin)

Plasma B Celle:

  • Ingen BCR/surface Immunoglobulin
  • Udskiller antibodies/antistof
44
Q

Antistof struktur

A
  • 2 heavy chains (Epsilon, Alfa, Gamma, My, Delta) (Nederste som går videre op og er den inderste i top regionen)
  • 2 light chains (kappa og lambda) (Yderste i top regionen)
  • Begge med hypervariable spidser og variable ender før det.
  • Typen bestemmes af C-regionen af antistoffet (den ende væk fra den hypervariable ende)
45
Q

Hvad er somatic hypermutation?

A
  • Sker kun i B-celler!
  • Introduktion af punkt mutationer i den variable region (Antigen bindende site) af de lette og tunge kæder.
  • Er mekanismen som ligger til grund for affinitets modning! (At øge affiniteten for antigen!)
46
Q

B-celle udvikling sker hvor?

A
  • Modning = Bone Marrow! (Hvorimod T celle precursors vandrer fra BM til Thymus og modnes)
  • Periferien = Somatisk Hypermutation (sker kun i B-celler)
47
Q

Hvordan aktiveres B celler?

A
  • B celler (ligesom T celler) cirkulerer mellem lymfesystemet og blod systemet.
    To typer:
    1) T-celle afhængig aktivering: B cell activation is dependent on the sequential integration of at least two signals. The first signal is generated by BCR cross-linking with antigen; the second is provided by interaction of B cells with T-helper cells trough TCR + CD40L (co-stimulation) interation
    2) T-celle uafhængig: BCR binding med stærkt nok antigen
48
Q

Isotype swithing

A

Once activated B cells may undergo class switch recombination. In their inactivated state B cells express IgM/IgD but once activated they may express IgA, IgE, IgG or retain IgM expression. They do this by excision of the unwanted isotypes

49
Q

Hvordan reagerer T-Celler på en infektion?

A

Hvordan reagerer T-Celler på en infektion? - Prollifferer!

- Ekspansions fase med en efterfølgende kontraktions fase, hvoraf nogle af dem bliver som memory T-Celler.

50
Q

Hvad er exhaustion?

A
  • Det at en stor ekspansion af effektor CTL med det følgende celledrab kan resultere i ”immunopathologi”.
  • Hvis en infektion ikke kan fjernes hurtigt, opstår et stadie hvor T-Cellerne ikke kan, eller er uvillige til, at fortsætte kampen.
  • Dette er måske en bevidst handling fra immunsystemets side når det går op for den at den ikke kan fjerne virussen/tumor/andet og har brug for at undgå overdreven immunopathologi for at opretholde homeostase!
51
Q

Kræver allerede aktiverede/primede/effektor T-Celler co-stimulering?

A
  • Nej! De skal kun binde med deres CD8/CD4 og TCR for at dræbe cellen!
52
Q

Hvordan dræber T-Cellerne?

A
  • Via apoptose = smart = rent og ingen DAMPs
  • Perforin og Granzyme
  • Perforinen laver porer så granzymen kan komme ind i cellen -> Granzyme inducerer apoptose via:
  • Hæmning af BCL2 -> frigivelse af Cyt C -> Aktivering af Casp9 -> Aktivering af Casp3!

ELLER!
- Death ligands (FasL som binder til death receptor og samme som ovenstående, men Casp8 bliver også aktiveret og aktiverer Casp3!)

53
Q

Aktivering af T celler uden co-stimulering giver?

A

Ignorance/anergy - aktiveres ikke.

54
Q

Hvilke tre signaler kræver det for at aktivere en T Celle?

A

1) MHC:Peptid-TCR binding (aktivering/priming)
2) Co-stimulering (Overlevelses signaler)
3) Cytokiner (i mikromiljøet) som leverer differentierings signaler!

55
Q

Hvad er mekanismen for clonal ekspapnsion og differentiering ved priming/aktivering ved MHC:peptid-TCR binding?

A
  • TCR-MHC:peptid interaktion med CD4 eller CD8 som co-receptor (sikrer optimal binding)  Bindingen inducerer en fosforylering af ITAMs på CD3 (en del af TCR) via Lck som er en del af CD4/CD8 receptoren)  P-ITAMs binder ZAP70 som fosofyrleres af Lck  Intracellulær pathway involverende PLC/PKC og Calcineurin inducerer Proliffration, differentiering og celle deling til effektor T-Celler!
56
Q

Hvad er Regulatoriske T Cellers rolle? (Treg)

A
  • At suppressere andre effektor T Celler.
57
Q

Hvordan virker T hjælper celler generelt?

A
  • Har CD40L (co stimulering af CD40 receptor celler)
  • Sekrerer cytokiner og andre growth factors som aktiverer T-, B-celler, neutrophiler eller macrophager.
  • Cytokine udskillelsen i mikromiljøer afgør T hjælper cellens identitet. Th cellen producerer ofte den cytokine som hjælper den med at differentiere til at starte med!
58
Q

Hvilken rolle har CD4 celler for B celler?

A
  • CD4 celler hjælper B celler ved at udtrykke CD40L som binder til B cellens CD40, som sammen med cytokinerne fra T hjælper cellen, inducerer isotype switching af antistoffet heavychain.
  • Cytokinen hjælper til at afgøre isotypen af antistoffet.
59
Q

Hvilke celletyper ville man regne med at se i secondary lymphoid tissues såsom milten?

A
  • B-celler som modnes i germinale centre hvor folikulære DC aktiverer dem.
  • DC som en APC’s
  • T-celler i periferien til co-stimulering af B-cellerne