Récepteurs Flashcards
Exemples de rôles physiologiques des messagers chimiques (9)
- développement embryonnaire
- différenciation sexuelle
- croissance
- métabolisme
- digestion
- régulation de la pression artérielle
- reproduction
- réponse immunitaire
- production de globules rouges
Sources de messagers importants
Hypothalamus (ADH)
Hypophyse
Pancréas (insuline/glucagon)
Testicules (hormones sexuelles)
Reins (EPO)
Glande thyroïde (T3 et T4)
Qu’est-ce qu’un facteur de croissance?
- Messagers chimiques (protéines) sécrétées par plusieurs types cellulaires
- effet sur prolifération, différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires
- plusieurs familles
EGF
epidermal growth factor : stimule croissance cellulaire
FGF
fibroblast growth factor : stimule libération des fibroblastes
Types de messagers chimiques
- Protéine (insuline)
- Peptide (ADH)
-neurotransmetteur (acétylcholine)
-hormone stéroïdienne (aldostérone)
messagers chimiques hydrosolubles
-dérivés d’acides aminés
-peptides
-protéines
principaux types de récepteurs
-récepteur canal (canal ionique ligand-dépendant)
-récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
-récepteur catalytique
-récepteur nucléaire
messagers hydrosolubles (intramembranaires) passent dans quels récepteurs?
-récepteur canal
-GPCR
-récepteur catalytique
messagers liposolubles passent dans quel récepteur?
récepteur nucléaire
Vrai ou faux: les récepteurs libres sont inactifs
vrai
La liaison du messager à son récepteur entraîne généralement la formation de complexes multiprotéiques (dimères ou tétramères). Quelle est la différence entre homodimère et hétérodimère?
Homodimère : deux protéines identiques forment le complexe
Hétérodimère : deux protéines différentes
Qu’est-ce qu’une kinase?
enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à une tyrosine (récepteur tyrosine-kinase) ou à un AA sérine ou thréonine (sérine-thréonine kinase)
Qu’est-ce qu’une guanylate cyclase?
Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique
Types de phosphorylation des récepteurs-kinase
-autophosphorylation (AA du même récepteur)
-transphosphorylation (AA du récepteur auquel le récepteur est associé)
-phosphorylation (protéine cible)
étapes mécanismes d’action des récepteurs tyrosine-kinase (exemple avec insuline)
1) activation du domaine tyrosine-kinase du récepteur (insuline se lie et cela change conformation du récepteur)
2) phosphorylation du récepteur (transphosphorylation)
3) Recrutement de protéines adaptatrices qui interagissent avec les phosphotyrosines du récepteur (SHC, IRS)
4) phosphorylation des protéines adaptatrices
5) activation de la voie des MAPkinase (prolifération et transcription de gène) + activation de la voie PI3K/AKT)
voie des MAPkinases
MAPKKK (Raf)
MAPKK (P-MEK)
MAPK (P-ERK)
fonctionnement récepteur guanylate-cyclase
FNA = messager chimique
récepteur transforme GTP en GMPcyclase
activation de protéines
Où est produite l’hormone antimüllérienne (AMH)?
testicules
étapes mécanismes des récepteurs sérine-thréonine kinase
1) formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II (messager = AMH parfois)
2) Récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui lui donne la fonction de STK
3) le récepteur de type I activé phosphoryle la Smad
4) la Smad phosphorylée forme un complexe avec une Smad complémentaire (Smad4), le nouveau complexe est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
Décrire processus du besoin de l’EPO (rétro-inhibition)
1) baisse de la pression d’O2 dans le sang
2) détection par les reins
3) reins donnent instruction à la moelle épinière de faire plus de globules rouges
4) augmentation des globules rouges et donc de la pression dans le sang
Quels types de messagers reçoivent les récepteurs cytokines?
Messagers protéiques (EPO, GH)
Étapes du mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK ( JAK = tyrosine-kinase, protéine indépendante)
1) liaison du messager chimique
2) activation des JAK
3) phosphorylation des JAK
4) phosphorylation des récepteurs
5) Recrutement et phosphorylation des Stats
6) Transport des Stats au noyau
Quels types de récepteurs sont couplés aux JAK?
Récepteurs de type cytokine (n’ont pas de fonction kinase, mais sont associés à une tyrosine-kinase intracellulaire)
Anomalies des récepteurs membranaires (3)
- surexpression du gène (abondance de récepteurs) ex: cancer du sein
- récepteur muté à activité augmentée ou constitutive ex: cancer du poumon
- récepteur muté à activité diminuée ou défectueuse ex: achondroplasie
Traitements qui ciblent des récepteurs tyrosine-kinase (3)
- anticorps dirigé contre le messager
- anticorps dirigé contre le récepteur
- inhibiteur de tyrosine-kinase
Mécanismes d’action des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) (récepteurs les plus abondants du corps humain)
1) le messager (ou ligand) se lie au récepteur
2) le récepteur interagit avec une protéine G
3) la protéine G échange le GDP pour le GTP
4) la sous-unité alpha se détache des sous-unités bêta et gamma
5) les sous-unités alpha et bêta/gamma interagissent avec des protéines effectrices
exemples de messagers chimiques des GPCR
- ADH
- angiotensine II
- glucagon
- neurotransmetteurs
L’activation des AQPR 2 se fait par l’intermédiaire de quel type de récepteur?
GPCR
Quelles sont les trois sous-unités des protéines G?
alpha, bêta et gamma
Vrai ou faux: dans la forme active du complexe, la sous-unité alpha est liée au complexe GDP
Faux: forme inactive
Principales protéines effectrices des protéines G?
adénylate cyclase et phospholipase C
Comment est formé l’AMP cyclique?
Lorsque l’adénylate cyclase est couplée au complexe G-alpha-GTP, elle catalyse l’ATP en AMP cylique
Qu’est-ce qui active la protéine kinase A?
4 AMP cycliques catalysés par l’adénylate cyclase
Étapes de la voie du phosphatidylinositol (PIP2)
1) Mécanisme d’action des GPCR
2) activation de la phospholipase C (protéine effectrice)
3) phospholipase C scinde molécule de PIP2 (phospholipide membranaire) en 2
4) donne IP3 (tête hydrosoluble) et diacylglycérol (DAG) (liposoluble)
5) DAG active protéine kinase C
6) IP3 vient se fixer à un canal de CA2+ dans RER
7) Ca2+ sort du RER en suivant son gradient
8) activation de calmodulines qui activent des protéines kinases
Pourquoi est-ce que le récepteur de la thrombine est un GPCR spécial?
Récepteur n’est pas activé par un ligand qui vient d’une autre cellule (comme tous les récepteurs qu’on a vus à date), mais par un morceau du récepteur lui-même
Fin de la signalisation hormonale
1) internalisation du récepteur (par endocytose dans une vésicule)
2) production de molécules inhibitrices (cytokines, sérine-thréonine kinases)
3) métabolismes d’inactivation des ligands et des seconds messagers
4) inactivation des protéines G ( pour les GPCR)
5) déphosphorylation des protéines phosphorylées
Qu’est-ce qu’une phosphodiestérase?
enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester (ex: AMPc devient AMP ou GMPc devient GMP)
Qu’est-ce qui vient inhiber les protéines tyrosine-kinases qui sont liées sur des récepteurs cytokines?
SOCS
fonctionnement de l’aldostérone (hormone stéroïdienne)
augmente le nombre de pompes à sodium/potassium pour que le Na aille dans les capillaires sanguins et augmenter le volume sanguin
Aldostérone peut activer quel type de récepteurs?
récepteur nucléaires
Quelle est la particularité des récepteurs nucléaires?
Ce sont des facteurs de transcription (comme SMAD ou STAT) qui sont activés directement par des messagers chimiques (hormones constitutives) à l’intérieur de la cellule. C’est ensuite les protéines qui se fixent au récepteur (coactivateurs) qui vont stimuler la transcription des gènes
Vrai ou faux: l’activation d’un récepteur nucléaire résulte d’un changement de conformation induit par le ligand
vrai
vrai ou faux: les récepteurs nucléaires forment des tétramères
Faux: forment des dimères
Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques pour le traitement de maladies dont la progression se fait par quel type d’hormones? (ex: cancer du sein, estrogènes)
hormones sexuelles
Mécanisme d’action d’un antagoniste du récepteur des estrogènes (ER)
le tamoxifène se lie à l’ER et l’empêche d’adopter sa conformation qui l’active
