Reações de Biotransformação Flashcards
Quais são as reações de Fase 1 e o que elas promovem?
OXIDAÇÃO (P450 - 3A4 E 2D6), redução e hidrólise.
Promovem Alteração da estrutura molecular do fármaco original (fármaco mãe) em metabólitos mais polares.
As reações de Fase 1 podem promover 3 ações.
Qual a principal/majoritária?
90% dos fármacos são INATIVADOS (geram metabólitos inativos).
p.e: Varfarina (pelo p450), captopril (p450)
As reações de Fase 1 podem promover 3 ações.
Qual uma segunda ação?
Alterar ou conservar a atividade farmacológica (acontece com alguns).
p.e.: Diazpam —-mais ativo—> nordazepam
nordazepam — mais ativo —> oxazepam
p.e.: Codeína (tylex) —altera—> morfina
As reações de Fase 1 podem promover 3 ações.
Qual a terceira ação?
Ganho de atividade: Ocorre transformando um PRÓ-FÁRMACO em FÁRMACO.
Não se administra pró-fármacos em V.I. ou sublingual, porque precisa passar pelo metabolismo de primeira passagem (na maioria dos casos).
p.e.: Enalapril —-ganha atividade—> enalaprinalato
Alguns metabólitos mais polares (formados na fase 1) podem não ser polares suficientes para serem excretados, então precisa-se das reações da Fase 2.
O que são as reações de Fase 2?
São reações de conjugação, onde há ligação entre a molécula do fármaco (pode ser o fármaco-mãe ou algum metabólito gerado no metabolismo de primeira passagem) com o ÁCIDO GLICURÔNICO e GLUTATIONA. [incluem tbm reações de sulfatação, metilação e acetilação]
Formam conjugados ALTAMENTE POLARES e frequentemente inativos, excretados rapidamente na urina.
Há casos em que o conjugado é ativo:
p.e.: morfina —–fase 2—> morfina-6-glucuronato [altamente polar e muito mai potente]
