R GCases

Question 1

structures GCases

Answer 1

homodimères transmbr
7 isoformes A à G
GC-A, B, C = principaux
autres = orphelins
ANC-PR = toute petite partie cytoplasmique

extrac : N-term avec site glycosylation, liaison ligand, pont disulfures

transmbr : hélice alpha

intrac : partie cytoplasmique juxta-membranaire
domaine régulateur et site phosphorylatipn
région charnière assure dimérisation
domaine catalytique à activité GCases

Question 2

localisation R

Answer 2

GC-A et B = référence
ANP-CR : partout
GC-C : muqueuse intestinale et tubules rénaux

Question 3

médiateurs peptiques activants

Answer 3

ANP : sécrétion dans oreillette, fixe ++ GC-A, effet hypotenseur -> augmente natriurèse et diurèse

BNP : marqueur IC, fixe GC-A avec - bonne affinité, fixe ++ ANP-CR

CNP

guanylines endogènes : sécrétée par intestin, contrôle diurèse, natriurèse et sécrétion intestin

Entérotoxines thermostables : responsable diarrhée sécrétoire, choc septique, fixe GC-C

Question 4

structure et localisation sGC

Answer 4

hétérodimère : 2 SU : alpha et ß reliés par hème qui fixe NO

partout dans organisme

Question 5

action NO sur sGC

Answer 5

NO produit par NO-synthétase

R activé = entrée Ca2+ = fixe calmoduline -> active NO synthétase = production NO = fixe hème = active sGC = VD et diffuse car NO est soluble = relaxation

Question 6

structure PKG

Answer 6

homodimère
domaine régulateur et domaine catalytique
2 isoformes :
PKG1 : cytosines CML vascu
PKG2 : associé mbr, intestin ++

Question 7

activation PKG

Answer 7

R activé = fixation GMPc sur domaine régulateur puis catalytique
= activation PKG (sans se dissocié)
= phosphoryle substrat sur Ser/Thr/K

Question 8

cibles PKG

Answer 8

MLC-Ptase : déphosphoration chaine légères myosines = relaxation

IRAG : fixe IP3 = fixe canal Ca2+ -> maintient fermé
= diminue Ca2+ intrac
=relaxation

canal K+ dépendant Ca2+ : ouverture canal
= fuite K+ -> hyperpolarisation c
= fermeture VOC Ca2+ à proximité
= diminue Ca2+ intrac = relaxation

Question 9

types canaux cationiques non-sélectifs = HCN, CNG

Answer 9

présent niveau coeur
laisse passer na+ et K+

Question 10

PDE

Answer 10

régule GMPc
auto-réguler par GMPc
= rétrocontrôle

Question 11

pharmaco GCases

Answer 11

médiateurs endogènes = NO gazeux (urgence) et oxyde nitrique

donneur NO -> anti-angor :
- dérivés nitrés (besoin gré SH) : trinitrine et isosorbide dinitrate
- sydnonimines : molsidomine

riociguat -> HTA pulmonaire

inhibiteurs de sGC :
- bleu de méthylène
- hémoglobine
- hydroquinone