Quimioterapia antitumoral

Question 1

Quais os farmacos pertencentes à classe dos agentes alquilantes?

Answer 1

Ciclofosfamida, clorambucil e temozolamida

Question 2

A que classe pertencem os seguintes fármacos: ciclofosfamida, clorambucil e temozolamida?

Answer 2

Agente alquilante

Question 3

Qual o mecanismo de ação dos agentes alquilantes?

Answer 3

os agentes alquilantes procedem à alquiIação da posição N7 de nucleotidos de guanina, promovendo uma codificação defeituosa, a quebra de cadeias e o crosslinking entre duas cadeias de DNA ou entre uma cadeia de DNA e proteína

Question 4

Quais as aplicações terapêuticas da ciclofosfamida?

Answer 4

É o agente mais utilizado desta classe e é usado para o tratamento do linfoma nao-Hodgkin, cancro da mama, cancro do ovário e tumores em crianças

Question 5

Quais os efeitos tóxicos da ciclofosfamida?

Answer 5

Pode causar cistite hemorrágica, provocada pelo efeito tóxico da acroleína, um dos seus metabolitos, no urotélio, ao ser excretado via renal

Question 6

Quais as aplicações terapêuticas da temozolamida?

Answer 6

Gliomas primários e recorrentes, melanomas metastásicos

Question 7

Quais os efeitos tóxicos do clorambucil?

Answer 7

Mielosupressão moderada, gradual e rapidamente reversível
Um dos fármacos com menos efeitos tóxicos atualmente

Question 8

Efeito do clorambucil - Ação rápida ou lenta

Answer 8

Um dos fármacos com ação mais lenta em uso

Question 9

Quais os efeitos tóxicos da temozolamida?

Answer 9

Mielosupressão (reversível e não acumulável)

Question 10

Ligação entre temozalida e a radioterapia

Answer 10

Possivel ação potenciadora da radioterapia

Question 11

Quais os fármacos pertencentes à classe dos compostos de platina?

Answer 11

Cisplatina, carboplatina, oxaliplatina

Question 12

Qual o mecanismo de ação dos compostos de platina?

Answer 12

Mecanismo semelhante aos agentes alquilantes, porém sem ocorrência de reacções de alquilação ou da formação de carbaniões intermediários

Question 13

Quais o uso terapêutico da cisplatina?

Answer 13

Cancro dos testiculos, cancro dos ovarios, cancro do endometrio, cancro da bexiga, carcinoma de pequenas células do pulmão, cancro da cabeça e do pescoço

Question 14

Qual os efeitos tóxicos da cisplatina?

Answer 14

Nefrotoxicidade, depressão da medula óssea, alterações eletroliticas, émese, neurotoxicidade e ototoxicidade

Question 15

Como diminuir os efeitos tóxicos da cisplatina?

Answer 15

A nefrotoxicidade pode ser prevenida por hidratação vigorosa ou por diurese
Para diminuir a nefrotoxicidade, pode ser administrado tiossulfato de sódio ou amifostina

Question 16

Quais os farmacos pertencentes à classe dos amtemetabolitos?

Answer 16

Metotrexato, clorambucil, fluorouracilo, capecitabina

Question 17

Qual o mecanismo de ação do metotrexato?

Answer 17

Inibe a dihidrofolato-redutase, o que conduz à diminuição da síntese de tetra-hidrofolato, importante intermediário para a produção de timildato e de purinas. Além disso, parte do metotrexato é metabolizado em poliglutamatos de metotrexato, os quais inibem a timidilato sintase, entre outras enzimas

Question 18

Qual o mecanismo de ação do clorambucil?

Answer 18

Após ser metabolizado pela HGPRT, a sua forma ativa - TIMP - inibe o primeiro passo da síntese de purina e pode ser convertida em derivados de di- e trifosfato que se incorporam no DNA e RNA, danificando-os

Question 19

Qual o uso terapêutico do metotrexato?

Answer 19

Tratamento padrão, como agente único ou em associação, de várias neplasias: osteossarcoma, carcinoma da cabeça e pescoço, leucemia linfocitica aguda e linfoma nao-hodgkin

Question 20

Quais os efeitos tóxicos do metotrexato?

Answer 20

Depressão medular, diarreia, enterite hemorrágica e perfuração intestinal

Question 21

Quais os usos terapêuticos do clorambucil?

Answer 21

Leucemia linfoblástica aguda

Question 22

Quais os efeitos tóxicos do clorambucil?

Answer 22

Depressão da medula, anorexia, náuseas e vómitos, hepatoxicidade
Ação lenta

Question 23

Fluorouracilo

Answer 23

Mecanismo de ação: após ser metabolizado, tem três matabolitos ativos: 5-FdUMP inibe a timidilato sintase; FUTP é incorporado no RNA, inibindo a sua síntese; FdUTP é incorporado no DNA, inibindo a sua síntese

Uso terapêutico: em combinação com oxaliplatina ou com irinotecano para o tratamento de: cancro da mama; cancro do cólon; cancro do estômago; cancro do fígado; cancro do pâncreas

Efeito tóxico: depressão modular, depressão gastrointestinal

Possível ação potenciadora dos efeitos da radioterapia

Question 24

Capecitabina

Answer 24

Mecanismo de ação: pró-fármaco maioritariamente ativado pelo timidina-fosforilase expressa principalmente pelas células tumorais. Quando ativada, liberta fluorouracilo

Uso terapêutico: cancro da mama metastasico, cancro do colon metastasico

Question 25

Inibidores da topoisomerase

Answer 25

Irinotecano e topotecano

Question 26

Irinotecano

Answer 26

Mecanismo de ação: ligam-se e estabilizam o complexo DNA-topoisomerase, levando à acumulação de single strand breaks

Usos terapêuticos: cancro colorretal, cancro do ovário, carcinoma das pequenas células do pulmão

Efeitos tóxicos: diarreia prolongada com ou sem neutropenia

Question 27

Topotecano

Answer 27

Mecanismo de ação: ligam-se e estabilizam o complexo DNA-topoisomerase, levando à acumulação de single strand breaks

Usos terapêuticos: cancro colorretal, cancro do ovário, carcinoma das pequenas células do pulmão

Efeitos tóxicos: Neutropenia com ou sem trombocitopenia

Question 28

Inibidores da mitose

Answer 28

Vincristina, vimblastina, paclitaxel, docetaxel

Question 29

Vincristina

Answer 29

Mecanismo de ação: ligam-se com a alta afinidade à b-tubulina, impedindo a polimerização com a a-tubulina e, consequentemente, a polimerização dos microtubulos. Consequentemente, a ciclo celular fica parado em metafase e a celula sofre apoptose

Usos terapêuticos: linfoma nao-hodgkin, rabdomiossarcoma, neuroblastoma, tumor de wilms

Efeitos tóxicos: neurotoxicidade (perda de reflexos e nevrites periféricas)

Apresenta baixa toxicidade molecular; Por ser altamente irritante, deve ser administrado via endovenosa

Question 30

Vimblastina

Answer 30

Mecanismo de ação: ligam-se com a alta afinidade à b-tubulina, impedindo a polimerização com a a-tubulina e, consequentemente, a polimerização dos microtubulos. Consequentemente, a ciclo celular fica parado em metafase e a celula sofre apoptose

Usos terapêuticos: linfoma hodgkin, linfoma nao-hodgkin, cancro da mama

Efeitos tóxicos: depressão medular, perturbações neurológicas, perturbações ao nivel do SNA (levando à retenção urinária e à obstipação), perturbações gastrointestinais, alopecia

Por ser altamente irritante, deve ser administrado via endovenosa

Question 31

Paclitaxel

Answer 31

Mecanismo de ação: ligam-se à b-tubulina (num local diferente dos alcaloides da Vinca), estabilizando os microtubulos e impedindo a sua dissociação. Consequentemente, o ciclo celular fica parado em metafase e a célula sofre apoptose

Usos terapêuticos: carcinoma avançado do: ovário, pulmão, mama, estômago, genitourinário, cabeça e pescoço

Efeitos tóxicos: leucopenia, neutropenia e reações de hipersensibilidade

Question 32

Docetaxel

Answer 32

Mecanismo de ação: ligam-se à b-tubulina (num local diferente dos alcaloides da Vinca), estabilizando os microtubulos e impedindo a sua dissociação. Consequentemente, o ciclo celular fica parado em metafase e a célula sofre apoptose

Usos terapêuticos: carcinoma avançado do: ovário, pulmão, mama, estômago, genitourinário, cabeça e pescoço

Efeitos tóxicos: reações de hipersensibilidade (menos graves), alopecia, neuropenia periférica (com dormência e parestesias)

Question 33

Antibióticos (antraciclinas)

Answer 33

Doxorrubicina (adriamicina)

Question 34

Doxorrubicina

Answer 34

Mecanismo de ação: as antraciclinas exercem os seus efitos citostaticos através da sua intercalação no DNA, da inibição da topoisomerase II, da inibição do transporte de Na+ e Ca2+ através da membrana, e através da formação de radicais livres

Usos terapêuticos: (um dos anticancerígenos mais usados) cancro da mama, cancro do endometrio, cancro do ovário, cancro do testículo, cancro da tiróide, cancro do estômago, cancro da bexiga, cancro do fígado, cancro do pulmão, sarcomas de tecidos moles, neuroblastoma infantil, sarcoma se ewing infantil, osteossarcoma infantil, rabdiomiossarcoma infantil, leucemia linfoblastica aguda, miolema múltiplo, linfoma de hodgkin, linfoma nao-hodgkin

Efeitos tóxicos: depressão medular acentuada, estomatite, alterações gastrointestinais, alopecia, cardiotoxicisade (associada à administração crónica), necrose tecidular grave (em caso de extravasamento)

Para diminuir a cardiotoxicidade: administrar doxorrubicina ligada ao DNA (evitar a entrada em células cardíacas); inclusão de lipossomas; administração concomitante de um análogo do EDTA para diminuir a formação de radicais livres

Question 35

Inibidor da tirosina-cinase

Answer 35

Gefitinib, trastuzumab

Question 36

Gefitinib

Answer 36

Mecanismo de ação: inibição dos recetores tirosina-cinase EGFR

Usos terapêuticos: cancro do pulmão

Efeitos tóxicos: diarreia, rash cutaneo, acne, pele seca, náuseas e vómitos, toxicidade pulmonar

Question 37

Trastuzumab

Answer 37

Mecanismo de ação: inibição dos recetores HER2

Usos terapêuticos: cancro da mama

Efeitos tóxicos: febre, arrepios, rash cutâneo, apneia, reações de hipersensibilidade

Question 38

Hidroxiureia

Answer 38

Mecanismo de ação: inibe a ribonucleosideo difosfato redutase, o que conduz à inibição da conversão de nucleotidos em desoxirribonucleotidos. Como resultado, a célula não progride para a fase S, ficando retia na interface G1-S

Efeitos tóxicos: depressão medular

É utilizada muitas vezes como sensibilizado à radioterapia em muitos carcinomas (uma vez que a radioterapia atinge a sua eficácia máxima quando as células estão na fase G1)