QR/QROC Flashcards
Quelles sont les fonctions respectives des cellules dendritiques immatures et des cellules dendritiques matures ?
cDC immatures :
• rôle de sentinelle dans les tissus ou repérage des signaux de dangers tissulaires
• reconnaissance et capture des antigènes ou fortes capacités d’endocytose
apprêtement des Ag dans les molécules HLA de classe II ou I pour leur présentation aux LT
cDC matures :
• migration au site lymphoïde de drainage ou perte du CCR6 et acquisition du CCR7
• présentation des complexes HLA-peptides aux LT ou sélection des lymphocytes T naïfs ou mémoire spécifiques de l’Ag
• activation des LT ou forte expression des molécules de costimulation ou polarisation de la réponse immunitaire (production de cytokines polarisées)
Au cours de la lymphopoïèse T, indiquer quels sont les thymocytes qui sont
sélectionnés lors de la sélection positive et quels sont les thymocytes qui sont éliminés au cours de la sélection négative ?
au cours de la sélection positive :
• dans la zone corticale thymique ou thymocytes doubles positifs ou interation avec les cTEC
• survie si reconnaissance globale des complexes HLA-peptide ou Restriction syngénique
• différenciation en simple positif (CD4 ou CD8)
au cours de la sélection négative :
• thymocytes simples positifs ou médulla thymique ou interaction avec
mTEC, CD, macrophages
• signal de mort si reconnaissance forte des complexes HLA-peptide soi ou tolérance centrale
• conséquences : élimination des LT « trop » auto-réactifs
Indiquer les principales caractéristiques biologiques (origine, marqueurs,
fonction) des lymphocytes T régulateurs (Treg) naturels.
• fabrication au niveau du thymus
• cellules dépendantes de l’Il-2 ou consommation d’Il-2 de manière paracrine ou effet régulateur par consommation d’IL2
• expression constitutive du CD25 ou récepteur de forte affinité pour l’IL2
• impliqués dans le contrôle des Lymphocytes T auto-réactifs ou prévention de l’auto-immunité ou contrôle de l’auto-immunité
Expliquer les mécanismes « effecteurs » par lesquels les anticorps peuvent
contribuer à l’immunité dirigée contre une bactérie ou une toxine bactérienne.
• neutralisation directe de la bactérie ou la toxine
• opsonophagocytose via le récepteur aux Ig (FcgR) ou enclenchement
de la phagocytose ou activation des NK ou cytotoxicité dépendante de l’anticorps (ADCC)
• activation du complément (CDC)
Citer 4 mécanismes moléculaires qui conduisent à la bactéricidie par les
polynucléaires neutrophiles.
Pour chaque mécanisme citez un exemple de médiateur moléculaire impliqué dans le processus.
mécanismes dépendants de la production de dérivés toxique de l’oxygène ou burst oxydatif :
• ex : myélopéroxydase, NADPH oxydase, NO synthase, radicaux libres, hypochlorite, péroxynitrite, oxygène singulet
A voir au cas par cas si autre médiateur cité
• enzymes de dégradation ou lysosomales
ex : élastase, lysosyme, cathepsine, sérine protéase
Ne pas compter le point si perforine, granzyme
• peptides anti-microbiens
ex : (Bêta) défensines ou mécanisme proche de celui du complexe
d’attaque membranaire du complément
• nétose
ex : filet d’ADN piégeant les pathogènes et déversement des molécules toxiques
Indiquer le principe général des 3 mécanismes à l’origine de la diversité du
répertoire des lymphocytes T.
• diversité combinatoire : recombinaisons au hasard de segments géniques V-D-J ou V-J codant pour la partie variable du TCR
• diversité jonctionnelle : aux zones de jonction V-D-J ou V-J, addition ou délétion aléatoires de nucléotides (ajout d’un peptide N sans matrice de codage au niveau du génome)
• diversité d’association : une même chaine ß peut être associée à une chaine
a différente selon les LT
Indiquer les principales missions exercées par les cellules dendritiques conventionnelles immatures et matures.
cDC immatures :
• rôle de sentinelle : repérage des dangers
• reconnaissance et capture des antigènes
• apprêtement des Ag dans les molécules HLA pour leur présentation aux LT
• migration au site lymphoïde de drainage
cDC matures :
• présentation des complexes HLA-peptides aux LT
• sélection des lymphocytes T naïfs ou mémoire spécifiques de l’Ag
• activation des LT
Indiquer les principales caractéristiques des lymphocytes T régulateurs naturels.
• fabrication au niveau du thymus
• cellules dépendantes de l’Il-2 : consomment l’Il-2 de manière paracrine
• expression constitutive du CD25
• sont principalement impliqués dans le contrôle des lymphocytes T auto-réactifs
Indiquer comment s’établit la collaboration entre lymphocyte B et lymphocyte T « follicular helper ».
Préciser les conséquences qui en découlent pour le lymphocyte B.
• la collaboration entre LB et LT repose sur la capacité du LB à présenter au LT, l’Ag qu’il a phagocyté, via la molécule CMH II
• s’en suivent des échanges via des contacts membranaires et la production de cytokines entre les 2 cellules.
• conséquences pour le LB : capacités à modifier son paratope (par le phénomène d’hypermutations somatiques) et modifications du fragment Fc, permettant le changement d’isotype (commutation isotypique)
Donner au moins 3 des mécanismes de bactéricidie mis en jeu au sein des polynucléaires neutrophiles dans la lutte contre les agents pathogènes.
Pour chacun d’entre eux, citer quelques-uns des mécanismes ou molécules impliqués.
• production de dérivés toxiques de l’O2 (burst oxydatif), rôle d’enzymes telles que MPO, NADPH-oxydase, No-synthase
• mécanismes dépendants d’enzymes de dégradation (lysosyme, cathepsines)
• mécanismes dépendants de peptides anti-microbiens (défensine) fonctionnant comme le complexe d’attaque membranaire du système du complément
Citer les cellules de l’organisme capables d’exprimer dans les conditions physiologiques les molécules HLA de classe II.
• cellules dendritiques
• monocytes/macrophages
• cellules épithéliales thymiques
• lymphocytes B
Représenter la dynamique des lymphocytes T spécifiques de l’antigène au cours d’un premier contact avec l’antigène.
Indiquer sur votre schéma les 4 étapes de cette réponse immunitaire T primaire.
Une immunoglobuline G est une molécule bifonctionnelle : rappelez les
différentes régions qui la composent et précisez leurs fonctions.
Une immunoglobuline G est constituée de
• 2 fragments FAb, fragments supportant l’interaction avec l’Ag, par la formation du paratope (rapprochement dans l’espace des extrémités des domaines variables des chaînes lourdes et légères)
• d’un fragment Fc, (composé de domaines des 2 chaînes lourdes connectés par des ponts di-sulfure) et constituant l’isotype des immunoglobulines (IgM, IgG, IgA…), permet à l’immunoglobuline d’interagir avec d’autres partenaires de la réponse immunitaire : le système du complément, les cellules phagocytaires, les cellules NK
Rappelez les caractéristiques de la réponse immunitaire non spécifique en
termes de délais de mise en place et d’effecteurs impliqués.
Précisez les 5 signes cliniques qui peuvent alerter de la mise en place d’un processus inflammatoire au niveau d’une articulation.
La réponse immunitaire innée se met en place rapidement après l’agression. Elle fait intervenir 2 vagues successives :
• une phase vasculaire, avec intervention plaquettes, protéines de la phase aiguë de l’inflammation et le système du complément
• une phase cellulaire, avec intervention des cellules phagocytaires (polynucléaires neutrophiles, macrophages) qui renforcent les effets des effecteurs vasculaires (avec possible généralisation de l’inflammation)
Les 5 signes témoignant d’une inflammation :
• chaleur
• rougeur
• tumeur (gonflement)
• douleur
• impotence
Citez les 3 grands mécanismes effecteurs par lesquels le lymphocyte NK peut contribuer à la lyse et l’apoptose d’une cellule infectée par un virus.
• cytotoxicité directe : médiateurs solubles (perforine, granzyme, TNF) ou ligand membranaire (FasL)
• ADCC
• amplification de la réponse immunitaire : IFNg, chimiokines
