Psykiatri Flashcards
Vilka olika typer av neurotransmittorer finns?
Klassiska neurotransmittorer = är vanligen små molekyler
- Aminosyror = lätt modifierade AA. Ex. glutamat, GABA, glycin (inhibitorisk)
- Monoaminer = görs ur aminosyror, delas i två stora grupper
katekolaminer (dopamin, noradrenalin och adrenalin)
serotonin - Acetylkolin = är en klassisk liten molekyl, se mer detaljer senare.
Vad är neuropeptider?
Är korta aminosyrasekvenser, görs ofta som pro-peptider som sedan spjälkas
Enkefaliner, endorfiner, dynorfiner (endogena opioider)
CCK, GLP, ghrelin, orexin, NPY, aMSH
SUbstans P, CGRP, neurotensin
Somatostatin, VIP, galanin, CRH
mm.
Vilka skillnader finns mellan neuropeptider och klassiska neurotransmittorer?
syntesen = sker på olika platser i cellen och påverkar hur nervcellens ska sköta transporten.
transporten
återupptag = möjligheten att återanvända
Syntes och packning av klassiska neurotransmittorer?
I kärnan görs enzymer som kan producera neurotransmittorer. Dessa kommer transporteras till axonets nervslut och där mediera/katalysera syntesen. Därefter packas neurotransmittorn i en synapsblåsa som via exocytos av vesikeln transporteras ut från cellen. Maskineriet sker i nervterminalen och är relativt självgående. Återupptag sker genom transportprotein i membranet.
Syntes och packning av neuropeptider?
Kommer syntetiseras i nervcellskroppen till en propeptid som oftast är längre än slutprodukten. Kommer gå genom transkription/translation och sedan transport av fullständig peptid till nervänden där den sedan klyvs (alternativ klyvning på vägen). Sker inget lokalt upptag av neuropeptiden, kräver alltså nysyntes för att bibehålla signaleringen. Är ett dyrare system.
Hur ser kretsloppet ut för glutamat
Är det stora excitatoriska systemet. Är en klassisk (ganska liten) transmittor. Görs ur glutamin (aminosyra) i mitokondrien av glutminase och sedan transporteras via v-GLUT (vesikulär transportör) in i vesiklar som fusionerar med membranet och frisätter glutamat i synapsen. Kommer där huvudsakligen tas upp av astrocyter som omvandlar glutamat till glutamin (glutamin syntetas). I viss mån kan det även tas upp lokalt i presynaptiska neuron. Ger en cykeln av glutamat som återanvänds.
Vilka receptorer har glutamat?
Jonkanal kopplade (jonotropa) receptorer
- AMPA
- NMDA
- Kainat-receptorer = finns inte lika mycket av där funktionen är något okänd.
Metabotropa receptorer = är G-proteinkopplade receptorer och kan vara både excitatoriska och inhibitoriska
- mGluR1-8
Vad är långtidspotentiering?
LTP
Är en typ av förändring som bidrar till hjärnans SYNAPTISKA PLASTICITET. Fungerar som synaptisk förstärkning. Aktiveringen av NMDA-receptorer leder till förändringar i synapsen som i senare aktivering bidrar till ett kraftigare svar.
Hur går långtidspotentiering till?
Första steget = frisättning av glutamat, högfrekvent stimulering brukar leda till LTP.
Kommer leda till att glutamat frisätts i synapsen och binder till AMPA och NMDA. Där kommer de aktivera inflöde av Na+ genom aktiva AMPA-receptorer (inbundet glutamat). Initialt kommer även glutamat att binda till NMDA-receptorerna med denna kanal kommer att vara blockerad av en Mg2+-jon och därför inte kunna öppnas. Influxet av Na+ kommer att leda till depolarisering av membranet och sekundärt bidra till att Mg2+-jonen repelleras från NMDA → öppen receptor och förstärkt depolarisering av neuronet pga joninflöde i form av Na+/Ca2+ genom kanalen. Influxet av Ca2+ leder till LTP.
Ca2+ inverkan på LTP medieras genom
- aktivering av PKC och calmodulin kinase II
leder i sin tur till att det fosforylering av olika substrat
- medierar i sin tur exocytos av vesiklar med fler AMPA-receptorer som kan uttryckas på den postsynaptiska ytan av neuronet genom att smälta samman med membranet.
- resultatet blir att samma input och frisättning av neurotransmittor får ett starkare svar på transmittorn
Vad är tysta synapser?
Har enbart NMDA-receptorer som är inaktiva då Mg2+-blocken inte försvinner pga utebliven depolarisering av postsynaptiska membranet. Genom att uttrycka AMPA-receptor kommer synapsen att aktiveras och således sker en förstärkning av signaleringen.
Hur ser livscykeln ut för GABA?
Är det stora inhibitoriska transmittorsystemet i hjärnan. Kan beskrivas som ett “jing-jang-system”. Syntetiseras ut glutamat genom GAD (cytosoliskt glutaminsyradekarboxylas). Kommer sedan transporteras in i vesiklar med hjälp av V-GAT och utsöndras genom exocytos. Även GABA kommer att tas upp av astrocyter och som genom GABA-transaminas i mitokondrien omvandlar GABA till glutamat (senare → glutamin) som tas upp av glutaminreceptor. Liten andel tas upp direkt av presynaptiska neuronet genom GABA transportör.
Vilka receptorer finns för GABA?
GABA-A-receptorer = jonotropa GABA-B-receptorer = metabotropa
Vad innefattas av monoaminer?
Delas in i olika grupper:
katekolaminer = syntetiseras ur tyrosin och innefattas av bla. dopamin och noradrenalin (även adrenalin som inte är jättestor)
serotonin = syntetiseras ur tryptofan
(histamin)
Hur synteseras monoaminerna?
- tyrosin katalyseras av tyrosinhydroxylas till L-Dopa
- L-Dopa katalyseras i sin tur av DOPAdekarboxylas till dopamin
- I vesiklarna kan dopamin katalyseras av dopamin beta-hydroxylas till noradrenalin.
- Läckage av noradrenalin till cytoplasman syntetiseras till adrenalin (sker fr.a. i binjuren)
Vilka system ingår dopamin i?
Dopaminsystemet kan delas in i flera subsystem:
1. nigrostriatal system = från substantia nigra
2. mesolimbiska system = från ventrala tegmentum (VTA) → limbiska systemet (nucleus accumbens)
central för belöning och motivation
3. mesokortikala system = från ventrala tegmentum (VTA) → barken, allra tätas i frontalbark
centralt för kognitiv kontroll, drivkraft och emotion
4. tuberoinfundibulära = hypotalamus → hypofys och hämmar där polaktinsekretion
är intressant vid analys av biverkan där olika substanser påverkar prolaktin-systemet
