PRR och interferoner Flashcards
Vilka tre typer av PRR är de vanligaste?
Toll-like receptor
Nod-like receptor
Mannose-receptor
Vad känner TLR, NLR och mannose-receptor igen och varför?
Hur kommer det sig att så många patogener bär dessa mönster?
Känner igen mönster på cellytor från stora grupper (kräver då inte lika många varianter) celler som vanligtvis inte finns i kroppen
Dessa mönster är uppbyggda av byggstenar som är livsviktiga för cellen (inte lätta att ändra)
Vad detekterar toll-like receptorn (TLR) generellt och var finns dem?
- Detekterar karaktäristiskt mönster hos gramnegativa- och positiva bakterier, virus och svampar vilket då kan leda till signalering av cytokiner och kemokiner av makrofager
- Finns hos makrofager, dendritceller, B-celler och vissa epitelceller både på cellytan men också i cytosol på endosomens membran (kan detektera fagocyterat material)
Vad består TLRs extracellulära och intracellulära del av (om den finns på cellytan dvs)?
- Extracellulär del består av leucin-richrepeat (LRR) och insidan av TIR-domän (Toll-IL-1-receptor)
Vad detekterar dimern av TLR-1 och TLR-2
Lipoproteiner och GPI-ankrade-proteiner
Vad detekterar dimern av TLR-2 och TLR-6?
Lipoteikoinsyror på grampositiva celler och zymosan på svamp
Vad detekterar dimer av TLR-4 och vad leder det till?
Lipopolysackarider (LPS) på gramnegativa bakterier (VIKTIGAST)
Aktivering av tollreceptorn ger intracellulär kaskad och fosforylering av I-kappa-B (som annars inhiberar NF-kappa-B), i och med fosforyleringen bryts det ner och TF (NF-kappa-B) frisätts
och kan ge transkription av proinflammatoriska cytokiner (inflammatorisk respons) som IL-1-beta, TNF-alfa och IL-6
- LPS kan orsaka septisk chock när det ger utsöndring av cytokinen TNF-alfa i överflöd vilken ger vaskulär permeabilitet
Vad detekterar dimer av TLR-5?
Flagellin på bakterier
Vilken TLR aktiverar bakterier som gör skada urogenitalt?
Dimer av TLR-11
Vilka TLR tillhör de intracellulära?
TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9
Hur detekterar intracellulära TLR sina mål?
T ex på insidan av fagosom (därmed nedbrutna bakterier/virus)
Vad detekterar TLR-3?
dsRNA (virus) i makrofagens/dendritceller cytosol i endosomen
Vilken TLR-receptor detekterar ssRNA (som bara bör finnas i nukleus)?
TLR-7 (eosinofiler, dendritceller, B-celler)
TLR-8 (makrofager, monocyter)
Vad detekterar TLR-9 och var finns de?
Icke metylerade CpG-dinukleotider
Finns eosinofiler/dendritceller/B-celler
Vilken pathway (generellt) aktiverar de flesta utomliggande TLRs och vad blir resultatet?
- TLR framkallar intracellulär kaskad och aktiverar transkriptionsfaktorer
- De flesta utomliggandes TLRs (bakterier) aktiverar transkriptionsfaktorn NF-kappa-B
- Som ger cytokinerna IL-1-beta, IL-6 och TNF-alfa, även kemokinen CXCL8
Vilken pathway aktiverar de intracellulära TLRs och vad blir resultatet?
- Intracellulära TLRS (virus) aktiverar ofta interferon regulatory factor (IRF)
- vilket ger interferonsyntes – interferon-alfa och interferon-beta
Vad är en NOD-like receptor (NLR) och var finns de?
- Intracellulära receptorer (i cytoplasman) med nukleotidbindande domän som reagerar på bakterier och cellskada, finns som inaktiva komplex
- Finns ofta vid endotel (NOD-1) som agerar barriär mot bakterier samt celler som ätit upp bakterier som makrofager och dendritceller (NOD-1 och NOD-2)
Vad detekterar NOD-receptorerna generellt?
- Detekterar peptidoglykanfragment från bakteriers cellväggar från infekterad cell eller från cells endosom
Vad detekterar NOD-1 mer specifikt?
- NOD-1 detekterar nedbrytningsprodukter (iE-DAP) av peptidoglykan från vissa gramnegativa/positiva bakterier
Vad detekterar NOD-2 och vad kan det leda till?
Vilken domän har NOD-2?
- NOD-2 detekterar MDP som finns i de flesta bakteriers peptidoglykan
- Detta leder till rekrytering av RIP2 vilket aktiverar NF-kappa-B vilket ger uttryck av inflammatoriska cytokiner samt enzymer involverade i NO-syntes vilket är toxisk för bakterier och parasiter
Om NOD-like receptorn har pyrindomän så tillhör den NLRP-familjen och kan aktiveras av ATP (som läckt ut extracellulärt) eller genom reduktion av K+ intracellulärt genom att t ex stafylokocker producerat porer
Om specifikt NLRP3 aktiveras, vad kan ske?
- NLRP3-signalering ger upphov till både proinflammatoriska cytokiner och infammasomen
- Inflammasomen består av flertalet NLRP3, ASC och pro-Caspas-1 som klyvs och blir aktivt, denna kan nu aktivera pro-IL-1-beta och pro-IL-18 till de aktiva cytokinerna IL-1-beta och IL-18
- där ex TLR4-aktivering kan ge kaskad av intracellulära händelser och bl a syntetiserat pro-IL-1-beta
- Inflammasomen kan också inducera pyropoptos (fiery death) genom okänd mekanism där pro-inflammatoriska cytokiner friges när cellen rupterar
- Inflammasomen består av flertalet NLRP3, ASC och pro-Caspas-1 som klyvs och blir aktivt, denna kan nu aktivera pro-IL-1-beta och pro-IL-18 till de aktiva cytokinerna IL-1-beta och IL-18
Vad är mannoce-receptorn en typ av?
C-type-lektin
Vilka har Mannose-receptorn?
Makrofager och dendritceller
Vad detekteras genom mannose-receptorn?
- Kan detektera mannose hos vissa bakterier, svampar och virus
Vad kan ske efter igenkänning med mannosereceptorn makrofagen/dendritcellen?
- Fagocytos
- Endocytos
- Antigenpresentation hos dendritceller via MHC
- Produktion av pro- eller antiinflammatoriska cytokiner
- Clearance av glykoproteinhormoner (borttagning)
Cell som infekterats med virus kan genom IRF aktivera en gen som syntetiserar interferon-alfa och interferon-beta, vilka effekter kan detta ha på en granncell?
kan binda till receptor på frisk granncell som då syntetiserar ex proteinkinas R vilket kan döda inkommande virus
- Infekterad makrofag kan också genom IRF syntetisera interferoner, också interferon-gamma som kan göra vad?
Kan gå till annan makrofag som då prolifererar och blir större och ökar sitt uttryck av MHC-1 och MHC-2
- Interferon-alfa och interferon-beta kan aktivera NK-celler som då gör vad?
Ger sig på infekterade celler som kanske har nedreglerat sina MHC-1-receptorer (som annars finns på alla cellytor hos celler som har kärna) eller har antikroppar fäst på sig
Kan då framkalla apoptos hos den infekterade cellen
Hur kan fagocyterade bakterier/andra mikroorganismer oskadliggöras?
- I fagocyter produceras superoxid i stora mängder av enzymet NADPH-oxidas för att användas i syreberoende mekanismer för att döda patogener
- Kväveoxid-syntas syntetiserar NO som reagerar med superoxid som kan skada biologiskt material
Kan TLR-receptorn ge upphov till fagocytos?
Ja, t ex om det är en bakterie
