Prova 1

Question 1

Qual a função do sistema imune? (1 palavra-chave)

Answer 1

Reconhecimento

Question 2

Defina antigeno.

Answer 2

Qualquer elemento, molécula ou substância capaz de ser reconhecido pelo sistema imune.

Question 3

Quanto a imunidade, como os antígenos podem ser classificados?

Answer 3

Tolerógenos, imunógenos ou alérgenos.

Question 4

Diferencie resposta imune inata e resposta imune adaptativa.

Answer 4

Resposta imune inata
- Ocorre nas primeiras horas após alguma agressão
- Conta com barreiras físico-químicas e biológicas
- Pré-formada
- Diversidade codificada pela linhagem germinativa

Resposta imune adaptativa
- Acontece alguns dias após a infecção/agressão
- Apresenta memória adaptativa
- Diversidade codificada por recombinação gênica

(Cabe destacar mais aspectos, só n vou fazer isso agora, esses são os principais fatores diferenciadores 😁)

Question 5

O que são citocinas?

Answer 5

Moléculas solúveis com a capacidade de fazer a comunicação do sistema imune.

Question 6

Quanto ao local de atuação, as citocinas podem ser classificadas em 3 categorias. Quais são elas? Explique cada uma.

Answer 6

autócrina → mesma célula produz e responde a citocina

parácrina → uma célula produz uma citocina que atua em uma célula próxima (mesmo tecido ou órgão)

endócrinas → ação semelhante a hormônios, cai na circulação e atuam em células distantes

Question 7

Qual é a célula do sistema imune que está presente no sangue em maior quantidade?

Answer 7

Neutrófilos

Question 8

Quais células do sistema imune inato realizam fagocitose?

Answer 8

Neutrófilo, macrófago e célula dendrítica.

Question 9

Quais células do sistema imune produzem histamina? Quais os sintomas que a pessoa apresenta decorrentes da atuação da histamina?

Answer 9

Basófilos e mastócitos.
A histamina atua de forma a produzir coriza, pode gerar falta de ar em pessoas asmáticas, podem gerar lacrimação e cólicas.

Question 10

Entre as funções da Célula NK é possivel destacar a produção de citocinas, citotoxicidade e vigilância imunológica. Explique como essas funções atuam sob o sistema imune.

Answer 10

A principal citocina produzida é o interferon. O macrófago fagocita bactéria e como resposta produz IL12. A NK possui receptor para IL12 e passa a produzir interferon, que atua potencializando a ação do macrófago.

A vigilância imunológica é a capacidade de reconhecer as células que estão se transformando em um tumor e matá-las, emitindo a proliferação do do tumor.

A citotoxicidade refere-se a capacidade da NK de matar uma célula infectada. Células saudáveis apresentam um receptor de ativação e um receptor de inibição, a qual o segundo é o mais forte, fazendo com que a NK não mate a célula saudável. As células infectadas por vírus, por exemplo, perdem o receptor de inibição, de modo que a NK passa a atuar sobre ela.

Question 11

Onde ocorre a maturação dos linfócitos B? E dos linfócitos T?

Answer 11

Em humanos, a maturação dos linfócitos B acontece na medula óssea. A maturação dos linfócitos T acontece no timo.

Question 12

Anticorpo também pode ser chamado de…

Answer 12

Gama-globulinas, imunoglobulina ou BCR solúvel

Question 13

Em relação ao pH, como são os grânulos dos eosinófilos e dos basófilos?

Answer 13

Grânulos dos eosinófilos são básicos e os grânulos dos basófilos são ácidos.

Question 14

Quais são os órgãos linfóides primários (centrais ou geradores)?

Answer 14

Medula óssea e timo

Question 15

Quais são os órgãos linfoides secundários (periféricos)?

Answer 15

Baço, linfonodos e tecido linfóides associados às mucosas.

Question 16

O que são PAMPs?

Answer 16

Abreviação de padrões moleculares associados ao patógeno.

Por atuar rapidamente, a imunidade inata não apresenta um reconhecimento fino, é capaz de reconhecer padrões moleculares dos patógenos.
Exemplo de PAMPs: ácidos nucleicos, proteínas, lipídeos da parede celular, carboidratos…

Question 17

O que são DAMPs?

Answer 17

Abreviação de padrões moleculares associados ao dano.

O sistema imune inato também é capaz de reconhecer padrões moleculares em falta ou em locais diferentes do que deveriam, geralmente associados ao dano.
Exemplo de DAMPs: proteínas induzidas pelo estresse, componentes mitocondriais encontrados fora da mitocôndria, proteínas nucleares ou ácidos nucleicos fora do núcleo…

Question 18

Quem reconhece os PAMPs e os DAMPs?

Answer 18

Os receptores de reconhecimento de padrões ou PRRs.

Os PRRs são filogeneticamente conservados e provenientes de linhagem germinativa, ou seja, encontrado no genoma de todas as células. Os PRRs podem estar vinculados à membrana celular, ao endossomo ou ao citosol, ou seja, estarem vinculados à célula (como TLRs e receptores do tipo toll); podem também ser solúveis, como é o caso do sistema complemento.

Question 19

Explique a via alternativa do sistema complemento.

Answer 19

Tem-se uma bactéria que infecta um organismo. Existe uma proteína chamada C3 que está presente na circulação (algumas vezes ela sofre uma clivagem espontânea, gerando C3a e C3b, que é rapidamente neutralizado quando não se tem uma infecção). Em caso de infecção, o C3b liga-se na superfície da bactéria. O C3b ligado a bactéria, vira um sítio de ligação ao fator B, que sofre uma mudança conformacional, e permite a ligação do Fator D; este último cliva o fator B em Ba e Bb. O Bb fica ligado com o C3b na superfície da célula bacteriana (Ba fica solúvel). O complexo C3b e Bb (juntamente com uma properdina, proteína estabilizadora) passa ser chamado de C3 Convertase. A C3 Convertase cliva C3 presente na circulação, gerando vários C3a e C3b. O C3b gerado, começa a se ligar na superfície da bactéria (opsonizar). As células do sistema imune capazes de fagocitar (neutrófilos, macrófagos e células dendríticas), apresentam receptor para C3b, de modo que a presença de C3b na superfície bacteriana potencializa a fagocitose da bactéria (a C3a que fica solúvel também é um sinalização para a necessidade de células que realizam fagocitose). Uma das várias moléculas de C3b que está se ligando a célula pode-se ligar a C3 Convertase, passa a ser chamada de C5 Convertase, podendo clivar C3 e C5. Quando a C5 se liga e é clivada, gerando C5b, permite a ligação dos outros componentes do sistema complemento, C6, C7, C8 e C9 (esse complexo C5 a C9 é o Complexo de Ataque à Membrana). O C9 polariza a membrana e gera um poro na superfície bacteriana, gerando um desequilíbrio e morte celular.

https://www.youtube.com/watch?v=DNODMYSRpGc

Question 20

Explique a via tradicional do sistema complemento.

Answer 20

anticorpo liga-se a bactéria, sofre uma mudança conformacional, permitindo a ligação da C1. Uma das subunidades do C1 apresenta uma atividade enzimática, que cliva o C4, gerando o C4a e C4b. O C4b se liga com a superfície bacteriana e torna-se um sítio de ligação para o C2. O C1 passa a clivar o C2, na qual o C2b fica solúvel e o C2a fica ligado ao C4b, formando o complexo C4bC2a, chamado também de C3 Convertase, que cliva C3. Uma C3b gerada pode se ligar a C3 Convertase, gerando uma C5 Convertase, que cliva C5 e C3. Quando a C5 se liga e é clivada, gerando C5b, permite a ligação dos outros componentes do sistema complemento, C6, C7, C8 e C9 (esse complexo C5 a C9 é o Complexo de Ataque à Membrana). O C9 polariza a membrana e gera um poro na superfície bacteriana, gerando um desequilíbrio e morte celular.
https://www.youtube.com/watch?v=OubAhPYGDsc

Question 21

Quem é a C3 Convertase na via alternativa? E na via tradicional?

Answer 21

Na via alternativa, o complexo C3b e Bb, juntamente com uma properdina (proteína estabilizadora) passa a ser chamada de C3 Convertase.
Na via tradicional, o complexo formado por C4bC2a é também chamado de C3 Convertase.

Question 22

Cite 3 funções do sistema complemento.

Answer 22

1. Opsonização e fagocitose
2. Estímulo de reações inflamatórias
3. Citólise mediada pelo complemento

Question 23

O que são mediadores inflamatórios? Explique a função dos principais.

Answer 23

Mediadores inflamatórios podem ser citocinas/quimiocinas, aminas vasoativas (histamina e serotonina), mediadores lipídicos (leucotrienos e prostaglandinas) e o sistema Complemento. Após os PRRs reconhecerem alguma lesão ou microrganismo, passam a produzir mediadores inflamatórios, entre os quais podemos citar IL-8, IL-12, IL-1, IL-6 e TNF.
- IL-8 atua recrutando neutrófilos para o ambiente inflamatório.
- IL-12 é secretada pelo macrófago e por células dendríticas; atua nas células NK, que produz interferon gama, que potencializa a atuação do macrófago.
- IL-1, IL-6 e TNF auxiliam a ativar os fagócitos no local da inflamação. Alteram o endotélio vascular → endotélio passa a expressar moléculas que propiciam a inflamação. Em alguns casos, aumentam a permeabilidade vascular, permitindo extravasamento de líquido com proteínas e algumas células. Quando a inflamação não é controlada no local, as citocinas podem cair na corrente sanguínea podendo agir de maneira endócrina, podendo chegar no cérebro e atuar sobre o hipotálamo, induzindo febre.

Question 24

Onde acontecem as alterações na circulação no processo inflamatório? Cite alterações

Answer 24

Acontecem na microcirculação, alterações como a vasodilatação e o aumento da permeabilidade vascular.

Question 25

Quais são os sintomas clássicos da inflamação?

Answer 25

Calor, rubor, edema, dor e perda de função.

Question 26

Quais são as possíveis evoluções do processo inflamatório?

Answer 26

• Resolução do processo inflamatório e reparo tecidual
• Cura por fibrose (cicatriz)
• Inflamação crônica

Question 27

Quais são os mecanismos efetores da inflamação?

Answer 27

(Acho que não é importante, é só pra revisar)
• Restabelecer barreiras lesadas
• Inativação de toxinas e venenos
• Reconhecimento de patógenos e outros agentes
agressores
• Destruição do patógeno e neutralização dos
agentes agressores
• Remoção de células e tecidos lesados
• Reparo tecidual

Question 28

Como é a resolução do processo inflamatório?

Answer 28

1) Eliminação do agente nocivo
2) Retorno da permeabilidade vascular normal
3) Eliminação de mediadores e células apoptóticas da
inflamação aguda, como os neutrófilos
4) Produção de fatores de crescimento (TGF-β, VEGF)
5) Migração e proliferação de fibroblastos
6) Reparo do tecido ou formação de cicatriz (fibrose)

Question 29

Pode-se considerar imunidade adaptativa como “sinônimo” de ativação de…

Answer 29

linfócitos

Question 30

O que é BCR e TCR?

Answer 30

São receptores antigênicos da imunidade adquirida. BCR é o receptor da célula B e TCR é o receptor da célula T.

Quando a célula B é ativada e começa a secretar BCR solúvel, passamos a chamá-lo de anticorpo.

Question 31

O que são células naives?

Answer 31

São linfócitos não ativados, não encontraram um antígeno particular.

Question 32

Como as células da imunidade inata estimulam a imunidade adaptativa?

Answer 32

Microrganismos colonizando a superfície do endotélio, por uma lesão ou ativamente podem invadir o tecido. Macrófagos, células dendríticas e neutrófilos que estão presentes no tecido passam a atuar (observar no vídeo atuação diferente de cada célula). Células dendríticas são drenadas para o vaso linfático e chegam nos linfonodos. Célula dendrítica ativam linfócito T e este passa a ajudar na ativação do linfócito B, que produz anticorpos. Anticorpos, que são moléculas solúveis, passam para o tecido, combatendo diretamente o antígeno (neutralizando o antígeno) ou ativando o sistema complemento. Uma parte dos linfócitos T migram para o tecido juntamente com os anticorpos e atuam sobre os antígenos.
O reconhecimento do microrganismo pelo linfócitos T não acontece diretamente; a célula dendrítica fagocita antígeno (parte dele), que passa a digeri-lo e ser maturada e migra para o linfonodo; e libera esses fragmentos digeridos que ativam o linfócito T.

Question 33

Quais são as células apresentadoras de antígenos (APC) profissionais?

Answer 33

Célula dendrítica, macrófago e célula B.

Question 34

Quais células apresentam o MHC de classe 1 e quais apresentam o MHC de classe 2?

Answer 34

O MHC (complexo principal de histocompatibilidade) de classe 1 está presente em todas as células nucleadas. O MHC de classe 2 está presente apenas em células apresentadoras de antígenos (APC) profissionais.

Question 35

Qual linfócito T é ativado pelo MHC I? E pelo MHC II?

Answer 35

MHC I –> TCD8+
MHC II –> TCD4+

Question 36

Qual classe de MHC apresenta maior diversidade genômica?

Answer 36

MHC de classe II

Question 37

Qual a via de processamento do antígeno intracelular e do antígeno extracelular?

Answer 37

Intracelular: MHC classe I
Extracelular: MHC classe II

Question 38

Descreva a seleção positiva e a seleção negativa que ocorrem na maturação do linfócito T.

Answer 38

A seleção positiva ocorre no córtex do timo e age sobre células que reconhecem o MHC (classe I ou II). As células que não reconhecem nenhum dos MHC morrem pelo que chamamos de morte por negligência.
A seleção negativa ocorre na medula e consiste na eliminação de células que reconhecem autoantígenos, ou seja, reconhecem o MHC do próprio corpo com muita afinidade.

Question 39

Qual a APC que consegue ativar os linfócitos naives?

Answer 39

Células dendríticas

Question 40

O que determina que a apresentação de antígenos ative a resposta imune adaptativa?

Answer 40

O sistema imune inato, a partir da apresentação de uma APC ativada por PAMPs ou DAMPs e a expressão de moléculas coestimulantes.

Question 41

Quais são os 3 sinais necessários para ativação do linfócito T naives?

Answer 41

• MHC que reconheceu o antígeno
• Moléculas coestimulantes
• Citocinas

Question 42

Quais os benefícios da sinapse imunológica?

Answer 42

Favorece e garante a liberação direcionada de citocinas e grânulos citotóxicos, também mantém o contato estável entre célula T e APC, facilitando um contato prolongado e efetivo.

Question 43

O que acontece depois que o linfócito T é ativado?

Answer 43

Linfócitos T passa a produzir IL-2, que apresenta um papel importante para a proliferação dos linfócitos T, de modo que acontece a divisão clonal.
Linfócito migra para a região que vai atuar → célula T efetora
Apenas alguns linfócitos específicos continuam no linfonodo para atuar na ativação do linfócito B.
Chegando no tecido da infecção, o linfócito precisa ser ativado novamente. (Sendo uma célula naive, precisa ser ativado pela célula dendrítica. As demais células (não naives), podem ser ativadas por qualquer célula, desde que tenham MHC II no caso do linfócito CD4+ (apenas células apresentadoras de antígeno profissionais, célula dendrítica, macrófago e célula B) no caso do linfócito CD8, qualquer célula com MHCI).
Não é imediata a atuação das células T, atingindo uma determinada quantidade de células, a infecção começa a ser combatida.

Question 44

Qual a função da célula T CD4+ e T CD8+?

Answer 44

A T CD4+ coordena a resposta imunológica após sua sinalização (recrutam célulS inatas e auxiliam as respostas do linfócito B e TCD8), podem secretar citocinas, geram diferentes perfis de respostas para ativação.
Entre os perfis diferenciados tem o TREGS, que é uma célula reguladora, podendo inibir a atuação.

As T CD8+ (ou citotóxica) matam as células infectadas. Liberam vesículas de perforina e granzima, que criam um poro n membrana e induzem a morte celular, respectivamente.

Question 45

Defina recombinação VDJ.

Answer 45

Recombinação genica que gera variedade. Ocorre na região subcapsular do timo.