Proteinopatias Flashcards
Que son?
Serie de trastornos neurodegenerativos que se caracteriza por acumulación de proteínas mal plegadas en agregados insolubles. Neurodegeneracion, falla de proteostasis. Neuroinflamacion y estrés oxidativo
Proteoma del sistema nervioso
15000 proteínas
Qué es proteostasis
Proceso de plegamiento y degradación proclive a errores
Proteínas normales
Normalmente son solubles. No patológicas y cumplen con funciones fisiológicas celulares
Proteínas relacionadas a las proteinopatias
Proteina precursora de amiloide app Tau Alfa sinucleina TDP43 Notch 3 Superoxido dismutasa Huntingtina
Por qué estás proteinas
Son proteínas propensas a agregarse cuando su metabolismo es alterado
Son prot inestables
Su estado agregado es favorecido energéticamente
Que rompe las proteostasis
Mutaciones genéticas
Estres oxidativo, infecciones virales, neurotoxina. Otras proteínas y metales
Envejecimiento
Falla en los controles contra la agregación
Función de las chaperonas
Ayudar al plegamiento de otras proteínas recién formadas en la síntesis de proteínas
Vías de degradación de proteínas intracelulares
Via de ubicuitina proteasoma
Y via autofagica lisosomal
Desarrollo de proteinopatias
Proteina en forma patogénico
Se forman oligomeros
Estos a protofibrillas
Y fibras maduras
Por qué las neuronas son especialmente sensibles a los agregados de proteínas
Debido a su estado postmitotico
Enfermedades por priones
Producidas por la proteína prionica (Prp) que de encuentra en la membrana celular de las neuronas
Prp se pliega de manera anormal y contagia a otras proteínas
Neuronas sufren apoptosis
Enfermedad de creutzfeldt jakob
Más frecuente
Puede ser esporádica, familiar, por comer priones o iatrogenica
Priones se acumulan en corteza cerebral y cerebelo
Insomnio familiar fatal
Priones se acumulan en el tálamo
