Proteínas plasmáticas: Flashcards
Enumera funções das proteínas do plasma:
-Transporte (Albumina, Thyroxine Binding Protein TBG, Cortisol Binding Globulin CBG
- Coagulação e Fibrinólise
- Manutenção da pressão osmótica
- Defesa e resposta inflamatória (imunoglobulinas, sistema de complemento, Acute phase proteins
- Buffering
- Inibidores de proteases (alfa-antitripsina)
O que é a Transtirretina (TTR)?
É uma proteína transportadora da hormona tiróide Tiroxina (T4) e de retinol. Atua em sinergia com albumina, thyroxin binding protein e retinol binding protein
Quais são as 3 pathways da cascata de coagulação?
- Intrinsic pathway - a coagulação é iniciado pelo fator XII iniciado por superfícies carregadas negativamente
- Extrinsinc pathway - A coagulação é iniciado pela tromboplastina (uma mistura de fatores e fosfolípidos)
- common pathway - há a conversão de protrombina em trombina. trombina é também formada por plaquetas ativadas no início da formação do trombo
Como são avaliadas a common e extrinsic pathways da cascata de coagulação?
Usando PT (prothrombin time) e INR (international normalized index)
* PT maior que o normal pode significar problemas nos fatores VII, V,X, protrombina, fibrinogénio ou algum inibidor; deficiência de vitamina K (importante co-fator para VII e X)
* PT menor que o normal associado à necessidade de anti-coagulantes
Porque é que o uso de varfarina pode levar a um PT prolongado?
Varfarina inibe a redutase que transforma vitamina K epoxide (inativa) em Vitamina K ativa, um importante co-fator para alguns fatores decoagulação.
Como são avaliadas a common e intrinsic pathways?
Usando PPT (partial thromboplastin time) aka aPTT (activated partial thromboplastin)
O que é TT?
Thrombin time, para avaliar níveis de fibrinogénio, associado a várias patologias.
* TT é anómalo quando o fibrinogênio está menor do que 70/100 mg/dL
* Prolongado na presença de heparina.
Que resultados nos dá uma eletroforese?
- É um método semi-quantitativo de deteção de proteínas.
- É gerado um padrão de bandas com um pico correspondente à albumina, e 4 outros picos: alfa 1, alfa 2, beta e gama.
- Estes padrões podem dar pistas mas não podem ser usados como diagnóstico.
Proteínas mais importantes em cada pico da eletroforese:
- alfa-1: α1-antitripsina (mais relevante) + α- glicoproteína ácida (AAG)
- alfa-2: ceruloplasmina, haptoglobina
- beta: transferrina, fibrinogénio
- gama: imunoglobinas
Quais as funções da albumina?
- É a proteína mais abundante do plasma
- Tem carga negativa
- Transporta: aminoácidos, ácidos gordos livres, fármacos catiónicos, hormonas, bilirrubina.
- É o maior contribuidor da presão osmótica do sangue.
O que é a AAG?
Alfa-1 Acid glycoprotein.
* é uma lipocalina, liga-se a substâncias lipofílicas, metais
* envolvida na down-regulation da resposta imune
* transporta fármacos neutros/aniónicos
* biomarcador de inflamação crónica
Doenças devido à desregulação do cobre:
- Menkel’s disease - mutação no transportador que leva à deficiência de cobre
- Wilson’s disease - mutação noutro transportador que leva à acumulação de cobre
- Aceruplasminemia - autossómica recessiva que leva à deficiência de ceruloplasmina
O que é a transferrina?
- Transportador de ferro para a medula, onde é usado nos eritrócitos.
- Aumenta a sua concentração quando os níveis de ferro são baixos - diagnóstico de anemia
- Pode ser usada para averiguar o estado dos rins (vendo o seu nível na urina, indica se há perda de cargas negativas na barreira glomerular)
O que é CDT?
- Carbohydrate-deficient transferrin - a transferrina está associada a hidratos de carbono: ácido siálico.
- Em alcoólicos crónicos a quantidade de ácido siálico associado à transferrina diminui, podendo ser usado como biomarcador de abuso de álcool.
O que é a AAT?
Alfa-1 antitripsina
* é uma glicoproteína
* inibe proteases
* inibe elastase, importante para os alvéolos não colapsarem
O que é a acute phase response (APR)
É uma série de eventos coordenados não específicos que ocorrem em resposta a uma infeção, inflamação ou trauma.
Qual é o principal estímulo que induz as acute phase proteins (APP)?
É a produção de citocinas produzidas durante o processo de inflamação, nomeadamente IL-6, TNF-alfa, IL-1 beta e IFN-gama
Como são definidas quais são as acute phase proteins?
São as proteínas cuja concentração no plasma aumentam ou diminuem por pelo menos 25% em resposta à inflamação.
Dá exemplos de Acute phase proteins que aumentem de concentração e outras que diminuem.
- Aumentam (positivos): CRP, haptoglobina, ferritina, fibrinogénio, SAA
- Diminuem (negativos): Albumina, transferrina
O que é a CRP?
C-Reactive protein
* É uma proteína (homopentâmero) que se liga às membranas celulares formando um complexo de modo a ativar o sistema de complemento.
* Pode ser usado para diagnosticar doenças inflamatórias e é mais sensível que ESR (erithrocite sedimentation rate).
* Pessoas com CRP constantemente elevada estão em maior risco de desenvolver AVCs, enfarte etc devido a inflamção crónica.
Principal marcador da fase aguda:
proteína C reativa (a sua concentração pode aumentar 2000x 6h após inflamação).
O que é a SAA?
Serum Amyloid A protein - associadas a HDL do plasma.
* metabolismo de lípidos anti-inflamatórios
* recrutamento de células imunitárias
* indução de citocinas inflamatórias
* indução de enzimas de degradação da matriz extracelular pelo inflamassoma.
O que é a Hp?
Haptoglobina
* glicoproteína cuja função principal é ligar-se à hemoglobina libertada pelos eritrócitos (resultado de hemólise), impedindo a peroxidação dos lípidos, que gera metabolitos tóxicos.
* complexo é eliminado no baço
* Está envolvido (em conjunto com ceruloplasmina) na resposta anti-oxidativa
Como fica o padrão de eletroforese durante a acute phase response?
Ligeira diminuição no pico de albumina, aumento do pico alfa2
Quais as caracteristicas das IgG, IgE, IgA, IgM?
- IgG - monomérica; Ig mais comum; tem várias subclasses; produzido mais tardiamente na infeção, permanecendo em circulação para proteção contra infeções futuras
- IgE - monomérica; associada a alergias, imunodeficiências e doenças autoimunes
- IgA - dimérica; muito presentes em secreções como lágrimas, saliva, leite e mucosas ; Quando é secretada é resistente a proteases e protege mucosas de vírus e bactérias.
- IgM - pentâmero, muito presente nos vasos sanguíneos; primeiro anticorpo a ser produzido.
A especificidade para antigénio nos IGs é determinada pela sequência de aminoácidos na região __________.
Variável.
Função ceruloplasmina:
Responsável pelo transporte do cobre
É fundamental para o metabolismo do ferro
Inibe superoxide dismutase
