Protéases et inhibiteurs Flashcards

1
Q

Donner la définition d’une enzyme

A

Une enzyme est une macromolécule qui agit comme catalyseur à des doses très faibles. Elle est renouvelée à l’identique en fin de réaction.

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2
Q

Qu’est ce qu’une haloenzyme ? De quoi sont elles composées

A

Les haloenzymes nécessitent des cofacteurs pour leur fonctionnement.
Apoenzyme + cofacteur = haloenzyme

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3
Q

En combien de types de réactions les enzymes sont-elles divisées ?

A

6 types : oxydoréductases, transférases, hydrolases, lyases, isomérases, ligases

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4
Q

En fonction de quoi les peptidases sont-elles classées ?

A

En fonction du résidu portant l’activité catalytique

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5
Q

Où les métalloprotéases matricielles sont-elles localisées (au niveau cellulaire)

A

En extracellulaire et membranaire

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6
Q

V/F : Les métalloprotéases matricielles sont synthétisées sous forme actives

A

FAUX - sous forme inactive

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7
Q

Quel est le coenzyme des métalloprotéases matricielles ?

A

Un atome de Zinc

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8
Q

Quelle est la fonction des métalloprotéases matricielles ?

A

Résorption matricielle et clivage des protéines membranaires

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9
Q

Citer des processus physiologiques dans lesquels les métalloprotéases sont impliquées

A

Embryogenèse, cicatrisation, inflammation, évolution utérine

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10
Q

V/F : Un déséquilibre MMPs / TIMPs peut être à l’origines de processus pathologiques

A

VRAI - syndromes inflammatoires, cancers,…

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11
Q

Qu’est ce que les TIMPs et comment agissent-ils ?

A

TIMPs = Inhibiteurs spécifiques tissulaires

Inhibition équimolaire, non covalent et réversible des MMPs

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12
Q

V/F : la plupart des mutations des MMPs ne concernent pas directement les gènes

A

VRAI - la plupart du temps mutation des promoteurs et pas des gènes en eux-mêmes

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13
Q

Quels sont les substrats des MMPs ?

A

Ensemble des constituants de la MEC (collagènes, protéoglycanes,…), facteurs de croissance, récepteurs,….

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14
Q

Qu’est ce que la polyarthrite rhumatoïde et quel est le lien avec les MMPs ?

A

Il s’agit du rhumatisme inflammatoire chronique le plus fréquent : inflammations synoviales agressives.
De nombreuses MMPs sont exprimées dans les cellules osseuses et peuvent donc être impliquées (MMP3 marqueur ++ de l’inflammation articulaire)

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15
Q

V/F : les MMPs sont surexprimées dans presque tout les cancers

A

VRAI - elles interviennent dans la phase d’initiation, de croissance et d’angiogenèse

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16
Q

V/F : certaines MMPs ont un rôle protecteur dans le développement tumoral

A

VRAI - certains cancers épithéliaux

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17
Q

V/F : Les TIMPs ont pour seul rôle l’inhibition des MMPs

A

FAUX - ils ont des rôles multiples, d’où leurs effets antagonistes lorsqu’ils sont utilisés thérapeutiquement

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18
Q

A quel type de protéases appartiennent les enzymes du tube digestif ?

A

Protéases à Sérine

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19
Q

Quelle est la “forme” de la trypsine et au niveau de quels résidus coupe-t-elle ?

A

Asp au fond de la poche attirante les résidus +

=> Coupe côté C-ter des Lys et Arg

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20
Q

Quelle est la “forme” de la chymotrypsine et au niveau de quels résidus coupe-t-elle ?

A

Grande poche avec des résidus hydrophobes attirant les AA aromatiques
=> Coupe côté C-ter des Phe, Met, Trp, Tyr

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21
Q

Quelle est la “forme” de l’élastase et au niveau de quels résidus coupe-t-elle ?

A

Poche rétrécie par des résidus Val et Thr (donc petits AA)

=> Coupe côté C-ter des résidus neutres

22
Q

Par quel ion la trypsine est-elle stabilisée ?

A

Ca2+

23
Q

V/F : La production de trypsine est diminuée dans la mucoviscidose

A

VRAI - Explique es obstructions intestinales

24
Q

Où la trypsine est-elle synthétisée et activée ?

A

Synthétisée dans le pancréas, activée dans le petit intestin

25
Q

V/F : les protéases à sérine ont un rôle majeur dans la coagulation sanguine

A

VRAI - une cascade de signalisation de protéases à Sérine aboutit à la formation d’un caillot sanguin, une déficience en protéases de l’hémostase peut donc mener à de l’hémophilie

26
Q

Combien de protéases composent le système du complément ?

A

35 protéases à Sérine - 13 directement impliquées et 22 régulateurs de l’activité des premières

27
Q

V/F : Une déficience en protéases du complément est à l’origine de maladies rares

A

VRAI - infections de différents types en fonction de la voie d’activation touchée

28
Q

Donner la définition des Serpines

A

C’est une famille de 49 protéines inhibitrices des protéases à Sérine (entre autres). Elles fonctionnent avec des cofacteurs qui potentialisent leur action

29
Q

Quelles sont les similitudes des structures secondaires des serpines ?

A
  • 3 feuillets bêta
  • 8 ou 9 hélices alpha
  • 1 domaine réactionnel : RCL
  • Des zones de mutations
30
Q

Quel est le mécanisme d’inhibition des serpines ?

A

Elles agissent comme pseudo-substrat et inhibent la protéase à Sérine de façon irréversible en s’y liant de façon covalente

31
Q

V/F : Les serpines circulent toutes sous forme actives

A

FAUX - Certaines circulent sous forme R inactive : mécanisme d’auto-inactivation spontané

32
Q

Quelles sont les 3 conséquences que peut avoir la mutations d’une serpine sont son fonctionnement ?

A

1) Modification dans le repliement 3D : polymère thermostable et non inhibant
2) Serpine sous forme latente : délocalisation d’AA
3) Mutation dans le RCL : serpine clivée, changement de la spécificité

33
Q

Qu’entraîne un déficit en alpha1-antitrypsine ?

A

Destruction des alvéoles pulmonaires / pathologie autosomique récessive

34
Q

Quelles sont les 3 étapes du mécanisme d’inhibition de l’alpha-2-macroglobuline ?

A

1) Coupure de l’enzyme - déséquilibre structure
2) Rupture d’une liaison thioester et fixation de la protéase
3) Changement de conformation de l’alpha-2-macro : protéase piégée et séquence de reconnaissance du récepteur exposée

35
Q

V/F : Le polymorphisme d’alpha-2-Macroglobuline est associé à la maladie d’Alzheimer

A

VRAI

36
Q

V/F : L’alpha-2-Macroglobuline inhibe uniquement la fibrinolyse

A

FAUX - A la fois la fibrinolyse et la coagulation

37
Q

V/F : Les protéases à Aspartate contiennent 1 Asp dans leur site actif

A

FAUX - 2 Asp

38
Q

A quel pH (acide/neutre/basique) les protéases à Aspartate sont-elles actives ?

A

A pH acide et parfois neutre

39
Q

Quel est le rôle du/des Asp du site catalytique des protéases à Aspartate ?

A

2 Asp : un accepteur de proton d’H2O et un donneur de substrat

40
Q

Donner 4 exemples de protéases à Asp

A

1) Pepsine
2) Chymosine
3) Cathepsine D
4) Protéase du VIH

41
Q

Comment les protéases à Cystéine sont-elles également appelées ?

A

CASPASES

42
Q

Combien de caspases ont été identifiées ?

A

12 divisées en 2 groupes : apoptotiques et inflammatoires

43
Q

V/F : L’activation des caspases peut se faire par 2 voies

A

VRAI - Intrinsèque ou extrinsèque

44
Q

Quels sont les 2 types de régulateurs de l’activation des caspases ?

A

FLIP (voie extrinsèque) et IAP (voie intrinsèque)

45
Q

Citer des inhibiteurs naturels de caspases

A

p35, p49, CrmA

46
Q

Où les protéases à Thréonine sont-elles exprimées ?

A

Protéasome - elles forment les SU catalytiques

47
Q

Qu’est ce que le protéasome ?

A

Un complexe multiprotéique ayant pour fonction l’élimination des protéines dégradées ou mal repliées (polyubiquitinylées)

48
Q

De combien de complexes est composé le protéasome ? Lesquels ?

A

3 complexes :

  • Un 20S catalytique : 2 anneaux ext pour régulation et 2 anneaux int pour catalyse)
  • Deux régulateurs : 19S et 11S
49
Q

Quel est le mécanisme d’action du complexe 19S du protéasome ?

A

Régulateur -

1) Reconnaisance de la protéine
2) Dépliement et ubiquinilation
3) Ouverture des pores et passage de la protéine dans le complexe 20S

50
Q

Quel est le mécanisme d’action du complexe 20S du protéasome ?

A

Catalytique -

1) Clivage des protéines par 7 SU de 3 types
2) Relargage des polypeptides

51
Q

Dans quel processus cellulaires important le protéasome a-t-il un rôle majeur ?

A

Régulation du cycle cellulaire, apoptose, stress cellulaire, système immunitaire