Famille Nox (part 1)

Question 1

A quel niveau cellulaire sont situées les enzymes de la famille Nox et quelles est leur fonction ? (généralité)

Answer 1

Enzymes trans-membranaires dont la fonction est le transfert d’électron pour produire des superoxydes.

Question 2

Qu’est ce que les superoxydes ?

Answer 2

Dérivés toxiques de l’oxygène

Question 3

Qu’induit la surexpression de NOX1 ?

Answer 3

Des cancers - découverte dans des tissus cancéreux

Question 4

Quel est le rôle général de Nox2 ?

Answer 4

Production de superoxydes pour tuer les bactéries (infection à répétition si dysfonctionnement)

Question 5

Où est exprimé Nox 3 et quel est son rôle ?

Answer 5

Dans l’oreille interne / Rôle dans l’équilibre / Prod de superoxydes en faible quantité pour signalisation

Question 6

Où est exprimé Nox 4 (Renox) et quel est son rôle ?

Answer 6

Exprimée dans le rein / Permet régulation hydrique / Prod de superoxides en petite quantité pour signalisation

Question 7

Où est exprimé Nox 5 et quel est son rôle ?

Answer 7

Exprimée dans lymphocytes, thyroïdes, spz / Rôle dans la thyroïde / Production de superoxydes en faibles quantité pour signalisation

Question 8

Quelles sont la particularité de Duox, ses 2 types d’activités et son rôle ?

Answer 8

Duox a un passage transmembranaire supplémentaire par rapport aux autres.
Activité oxydase + peroxydase
Rôle ++ dans la synthèse de la thyroïde

Question 9

Quelle est la structure précise de Nox 2 ?

Answer 9

• Composée de 6 passages transmembranaires et une queue cytosolique
• La queue cytosolique contient 2 ailes : 1 site de fixation pour le NADPH et 1 site de fixation pour le FAD

Question 10

Expliquer le mécanisme de fonctionnement de NOX 2 (4 étapes)

Answer 10

1) NADPH se fixe sur sont site de liaison
2) NADPH donne son électron, il se transforme en NADPH+
3) L’électron donné par NADPH va réduire le FAD en FADH
4) Réduction de l’oxygène en superoxyde toxique

Question 11

Quels sont les 3 rôles principaux des neutrophiles et lequel d’entre eux est réalisé par Nox 2 ?

Answer 11

3 rôles : Phagocytose, dégranulation, explosion respiratoire.

L’explosion respiratoire est réalisée par Nox 2, elle est indispensable pour tuer la bactérie (complexe NADPH oxydase)

Question 12

Expliquer le mécanisme du complexe NAPH oxydase

Answer 12

1) Infection - reconnaissance de la bactérie
2) opsonisation - déclenchement des récepteurs des neutrophiles
3) Signalisation intracellulaire - assemblage des facteurs cytosoliques (modules)
4) Activation du complexe NADPH - Transfert d’électrons - Production de superoxydes

Question 13

V/F : Pour Nox 1,2,3 et 4 la protéine G est indispensable et p22 aide au fonctionnement

Answer 13

FAUX - Contraire : p22 indispensable et protéine G aide au fonctionnement

Question 14

De quelle pathologie est à l’origine un déficit en Nox 2 ?

Answer 14

CGD - Granulomatose septique chronique

Question 15

V/F : Il existe 4 formes de granulomatose septique autosomiques récessives et une liée à l’X

Answer 15

VRAI : forme liée à l’X majoritaire

Question 16

Y a-t-il une différence de gravité entre les formes de granulomatose récessives et celle liée à l’X ?

Answer 16

Oui, la forme liée à l’X est beaucoup plus grave

Question 17

Quels sont les symptômes de la granulomatose ?

Answer 17

Granulomes, infections pulmonaires, nodules lymphoïdes, infections +++ partout

Question 18

Quels sont les 4 test sanguins possibles pour le diagnostic de la granulomatose ?

Answer 18

1) Isolation des neutrophiles (puis mise en présence d’une bactérie)
2) Mesure des FRO (formes réactives de l’oxygène intracellulaire
3) Mesure avec le NBT (superoxydes le réduise en un précipté violet)
4) Cytométrie en flux

Question 19

Quels sont les 3 types de mutations possibles de l’X conduisant à ne granulomatose ?

Answer 19

1) Mutation X+ : expression normale mais protéine non fonctionnelle
2) Mutation X- : sous-expression de Nox2
3) Mutation X0 : pas du tout d’expression de Nox2

Question 20

Quels sont les traitements classiques de la granulomatose ?

Answer 20

• Antifongiques et antibiotiques à vie
• Infusion de granulocytes (dur à cause la compatibilité)
• traitement de l’hyper-inflammation (sinon risque maladies auto-immunes
• Greffe de moelle +/-

Question 21

Quelles sont les 3 conditions à respecter pour une greffe de moelle ?

Answer 21

1) Donneur compatible
2) Subir un traitement immunosupresseur
3) Ne pas être en hyper infection et aller plutôt bien
- > Pb si l’enfant va bien faire greffe alors qu’il y a beaucoup de risque ???

Question 22

Quelles caractéristiques de la granulomatose en font un bon candidat pour la thérapie génique ?

Answer 22

Maladie monogénique avec un seul type de cellules atteintes (cellules hémato circulantes à tropisme médullaire)

Question 23

expliquer brièvement les résultats du dernier essai clinique de th génique pour la granulomatose

Answer 23

Résultats excellents aux premiers abords (restitution de l’activité oxydase suffisante pour protéger de la pathologie). Mais au final bof bof : construction rétro virale s’est insérée et a déclencher un syndrome myélodisplasique chez l’un des patients et le promoteur du gène s’est éteint au bout de 2 ans