Famille Nox (part 1) Flashcards
A quel niveau cellulaire sont situées les enzymes de la famille Nox et quelles est leur fonction ? (généralité)
Enzymes trans-membranaires dont la fonction est le transfert d’électron pour produire des superoxydes.
Qu’est ce que les superoxydes ?
Dérivés toxiques de l’oxygène
Qu’induit la surexpression de NOX1 ?
Des cancers - découverte dans des tissus cancéreux
Quel est le rôle général de Nox2 ?
Production de superoxydes pour tuer les bactéries (infection à répétition si dysfonctionnement)
Où est exprimé Nox 3 et quel est son rôle ?
Dans l’oreille interne / Rôle dans l’équilibre / Prod de superoxydes en faible quantité pour signalisation
Où est exprimé Nox 4 (Renox) et quel est son rôle ?
Exprimée dans le rein / Permet régulation hydrique / Prod de superoxides en petite quantité pour signalisation
Où est exprimé Nox 5 et quel est son rôle ?
Exprimée dans lymphocytes, thyroïdes, spz / Rôle dans la thyroïde / Production de superoxydes en faibles quantité pour signalisation
Quelles sont la particularité de Duox, ses 2 types d’activités et son rôle ?
Duox a un passage transmembranaire supplémentaire par rapport aux autres.
Activité oxydase + peroxydase
Rôle ++ dans la synthèse de la thyroïde
Quelle est la structure précise de Nox 2 ?
- Composée de 6 passages transmembranaires et une queue cytosolique
- La queue cytosolique contient 2 ailes : 1 site de fixation pour le NADPH et 1 site de fixation pour le FAD
Expliquer le mécanisme de fonctionnement de NOX 2 (4 étapes)
1) NADPH se fixe sur sont site de liaison
2) NADPH donne son électron, il se transforme en NADPH+
3) L’électron donné par NADPH va réduire le FAD en FADH
4) Réduction de l’oxygène en superoxyde toxique
Quels sont les 3 rôles principaux des neutrophiles et lequel d’entre eux est réalisé par Nox 2 ?
3 rôles : Phagocytose, dégranulation, explosion respiratoire.
L’explosion respiratoire est réalisée par Nox 2, elle est indispensable pour tuer la bactérie (complexe NADPH oxydase)
Expliquer le mécanisme du complexe NAPH oxydase
1) Infection - reconnaissance de la bactérie
2) opsonisation - déclenchement des récepteurs des neutrophiles
3) Signalisation intracellulaire - assemblage des facteurs cytosoliques (modules)
4) Activation du complexe NADPH - Transfert d’électrons - Production de superoxydes
V/F : Pour Nox 1,2,3 et 4 la protéine G est indispensable et p22 aide au fonctionnement
FAUX - Contraire : p22 indispensable et protéine G aide au fonctionnement
De quelle pathologie est à l’origine un déficit en Nox 2 ?
CGD - Granulomatose septique chronique
V/F : Il existe 4 formes de granulomatose septique autosomiques récessives et une liée à l’X
VRAI : forme liée à l’X majoritaire
Y a-t-il une différence de gravité entre les formes de granulomatose récessives et celle liée à l’X ?
Oui, la forme liée à l’X est beaucoup plus grave
Quels sont les symptômes de la granulomatose ?
Granulomes, infections pulmonaires, nodules lymphoïdes, infections +++ partout
Quels sont les 4 test sanguins possibles pour le diagnostic de la granulomatose ?
1) Isolation des neutrophiles (puis mise en présence d’une bactérie)
2) Mesure des FRO (formes réactives de l’oxygène intracellulaire
3) Mesure avec le NBT (superoxydes le réduise en un précipté violet)
4) Cytométrie en flux
Quels sont les 3 types de mutations possibles de l’X conduisant à ne granulomatose ?
1) Mutation X+ : expression normale mais protéine non fonctionnelle
2) Mutation X- : sous-expression de Nox2
3) Mutation X0 : pas du tout d’expression de Nox2
Quels sont les traitements classiques de la granulomatose ?
- Antifongiques et antibiotiques à vie
- Infusion de granulocytes (dur à cause la compatibilité)
- traitement de l’hyper-inflammation (sinon risque maladies auto-immunes
- Greffe de moelle +/-
Quelles sont les 3 conditions à respecter pour une greffe de moelle ?
1) Donneur compatible
2) Subir un traitement immunosupresseur
3) Ne pas être en hyper infection et aller plutôt bien
- > Pb si l’enfant va bien faire greffe alors qu’il y a beaucoup de risque ???
Quelles caractéristiques de la granulomatose en font un bon candidat pour la thérapie génique ?
Maladie monogénique avec un seul type de cellules atteintes (cellules hémato circulantes à tropisme médullaire)
expliquer brièvement les résultats du dernier essai clinique de th génique pour la granulomatose
Résultats excellents aux premiers abords (restitution de l’activité oxydase suffisante pour protéger de la pathologie). Mais au final bof bof : construction rétro virale s’est insérée et a déclencher un syndrome myélodisplasique chez l’un des patients et le promoteur du gène s’est éteint au bout de 2 ans
