Problema 1 Flashcards
O que e imunidade inata
- se refere aos mecanismos de defesa sempre presentes, prontos para combater microrganismos e outros agentes agressores
- Quando um microrganismo estabelece o foco infeccioso, as respostas imunes inatas fornecem a defesa inicial
Características da resposta imune inata
- mantem defesas físicas e químicas nas barreiras epiteliais, como a pele e o revestimento do TGI e respiratório, bloqueando a entrada microbiana
- reações iniciais aos micro-organismos, prevenindo ou eliminando a infecção do hospedeiro por muitos patógenos
- elimina células danificadas e inicia o processo de reparo tecidual
- fornece sinais de perigo ao sistema imune adaptativo e influenciam o tipo de resposta adaptativa que vai se desenvolver
- realizam inflamação e defesa antiviral
O que e inflamação
Processo pelo qual os leucócitos e proteínas são levados ao sitio de infecção e são ativados para destruir os agentes agressores
Componentes do sistema imune inato
- barreira epitelial
- fagocitos (macrófago e neutrófilos)
- células dendriticas
- células linfoides inatas produtoras de citocina
- mastócitos ??
O que são as barreiras epiteliais e células epiteliais
- formam barreiras físicas entre os micro-organismos no meio externo e do tecido do hospedeiro
- ## as células epiteliais produzem compostos químicos antimicrobianos que impedem a entrada de micro-organismos
Função dos epitélio de barreira
- barreira física
- células epiteliais formam zônulas de oclusão umas com as outras, bloqueando a passagem de micro-organismos entre as células
- na pele -> excesso de queratina bloqueia a penetração microbiana
- células respiratórias, gastrintestinais -> secretam muco, que impede a invasão microbiana
Peptídeos das células epiteliais e suas funções
- Defensinas -> produzidas principalmente pelas células epiteliais, células de Paneth; possuem a função de toxicidade direção ao patógeno ou ativação de células envolvidas na resposta inflamatória
- Catelicidina -> produzidas por neutrofilos e células epiteliais; conferem toxicidade direta aos micro-organismos e ativação de leucócitos e outros tipos celulares para erradicação dos micro-organismos
Possui linfócitos nos epitélio de barreira?
- Sim, epitélios de barreira contêm certos tipos de linfócitos, incluindo linfócitos T intraepiteliais, que reconhecem e respondem aos microrganismos comumente encontrados.
- Os linfócitos T intraepiteliais estão presentes na epiderme da pele e nos epitélios de mucosa
Função dos fagocitos e sua resposta funcional
- células cuja função primária é ingerir e destruir microrganismos e remover tecidos danificados
- sequencia: recrutamento de células para o sitio de infecção -> reconhecimento e ativação por micro-organismos -> ingestão dos micro-organismos por fagocitose -> destruição dos micro-organismos digeridos
Neutrofilos; características
- população mais abundante de leucócitos circulante
- principal tipo célula nas respostas inflamatórias agudas
- possui no citoplasma grânulos específicos (lizosima, colagenase e elastase) e grânulos azurofilicos (defensinas e catelicidinas)
- produzidos na medula óssea
- podem migrar rapidamente para sítios de infecção após a entrada de microrganismos
- Após entrarem nos tecidos, os neutrófilos atuam apenas durante 1-2 dias e, então, morrem.
Neutrofilos: funções
- fagocitar microrganismos e produtos de células necróticas
- produzem conteúdos de grânulos e substancias antimicrobianas que matam microrganismos extracelulares
Composição dos fagocitos mononucleares
- monócitos circulantes no sangue
- macrófagos residentes teciduais
Desenvolvimento de monocitos e macrofagos
- as células da linhagem monócito-macrófago surgem a partir de células precursoras comprometidas existentes na medula óssea
- Esses precursores amadurecem em monócitos, que, por sua vez, entram e circulam no sangue, e então migram para os tecidos, especialmente durante as reações inflamatórias, onde amadurecem ainda mais em macrófagos
- Muitos tecidos são povoados por macrófagos residentes de vida longa, os quais derivam do saco vitelínico ou de precursores do fígado fetal, durante o desenvolvimento fetal, e assumem fenótipos especializados de acordo com o órgão, exemplos: células de Kupffer, macrofagos alveolares no pulmão, células microgliais no cérebro
Função dos macrofagos
- ingerir microrganismos por fagocitose e os destruí-los
- ingerem células necróticas
- reconhecem e ingerem células que sofreram apoptose
- secretam citocinas que atuam sobre as células endoteliais, assim recrutando mais monocitos para o sitio de infecção
- atuam como células apresentadoras de antígenos (APCs), ativando linfócitos T
- promovem o reparo de tecidos lesados, estimulando a angiogenese
Receptores e ativação dos macrofagos
- são ativados através do reconhecimento de moléculas microbianas
- essas moléculas se ligam a receptores localizados na superfície ou dentro do macrófago
- exemplos de receptores:
- receptores Toll like- TLR
- receptores de complemento (se ligam a proteínas do complemento)
- receptores Fc (para anticorpos)
- receptores Scavenger (lipoproteínas)
Mastocitos (funções)
- presentes no epitélio da pele e de mucosas
- liberam mediadores inflamatórios contra infecções por parasitas ou sintomas das doencas alérgicas
Basófilos (funções)
- são granulócitos sanguíneos que apresentam muitas similaridades estruturais e funcionais com os mastócitos.
- expressam receptores de IgE, ligam-se à IgE e podem ser ativados pela ligação do antígeno à IgE.
- Como o número de basófilos nos tecidos é baixo, sua importância na defesa do hospedeiro e nas reações alérgicas é incerta.
Eosinófilos (funções)
- granulócitos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às paredes celulares de parasitas, mas que também podem danificar os tecidos do hospedeiro
Células dendriticas (DCs) - funções
- células residentes nos tecidos e também circulantes que percebem a presença de microrganismos e iniciam reações de defesa imune inata, além de capturarem as proteínas microbianas para exibi-las às células T e assim iniciar as respostas imunes adaptativas
- atuam como células sentinela
- ligam as respostas inatas ao desenvolvimento das respostas adaptativas
- ## expressam TLRs, reconhecendo moléculas microbianas e secretando citocinas, recrutando células inatas ao sitio de infecção
Células linfoides secretoras de citocinas
- sistema imune inato inclui várias subpopulações de células derivadas da medula óssea relacionadas entre si pelo desenvolvimento, com morfologia linfoide e funções efetoras similares as das células T, porém desprovidas de receptores antigênicos de célula T.
- principais funções destas células são conferir defesa inicial contra patógenos infecciosos; reconhecer as células do hospedeiro estressadas e lesadas, e ajudar a eliminá-las; e influenciar a natureza da resposta imune adaptativa subsequente.
Sistema complemento - o que e
- consiste em várias proteínas plasmáticas que trabalham conjuntamente na opsonização de microrganismos, promoção de recruta
- as proteínas do complemento são produzidas principalmente pelo fígado, então ficam circulando pelo sangue e pelo interstício
Sistema complemento - como e ativado e citar as vias
- A primeira etapa na ativação do sistema complemento é o reconhecimento de moléculas em superfícies microbianas e não em células do hospedeiro
- vias:
- via clássica
- via alternativa
- via da lectina
Via clássica do sistema complemento
- quando já se teve o contato com aquele patógeno, ou seja, já existe um anticorpo para ele
- a proteína C1q detecta anticorpos ligas a superfície de um patógeno
- a C1q se liga ao Fc do anticorpo e desencadeia a cascata proteolítica, envolvendo outras proteínas do sistema complemento
- imunidade adaptativa humoral
Via alternativa do sistema complemento
- a proteína C3 reconhece estruturas da superfície microbiana, assim estimulando diretamente a cascata
Via da lectina
- proteína lectina ligante de manose, reconhece resíduos de manose em glicoproteína microbianas, iniciando a cascata
O que acontece após a ativação das vias do complemento?
- O reconhecimento de microrganismos por qualquer uma das três vias do complemento resulta no recrutamento e montagem sequencial de proteínas adicionais do complemento em complexos protease
- pode ocorrer tanto opsonizacao, tanto inflamação
- opsonizacao -> marca o microrganismo, facilitando a sua ligação ao fagócito
- inflamação -> ativação de endotélio, chamando outras células para o sitio de infecção
Fase final do complemento - MAC
- formado nas células da bacteria
- varias proteínas vão formando um porco de membrana, chamado complexo de ataque a membrana (MAC)
- o MAC causa lise das células em que o complemento e ativado
Interações leucócito-endotélio e recrutamento de leucócitos para os tecidos