Priones Prnp (PrP) - Laura Sánchez Flashcards
Prión
Agente proteico infeccioso causante de enfermedades neurodegenerativas.
Perrone, Marianella, Dinatale, Elio, Pardi, Gérman, Guilarte, Carolina, De Stefano, Adriana, Pacheco, A, & Céspedes, Claudia. (2003). Prión: un agente infeccioso que causa conmoción en la comunidad científica. Acta Odontológica Venezolana, 41(1), 87.
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S000163652003000100016&lng=es&tlng=es.
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Transtorno cerebral que afecta a los humanos causando demencia, cambios comportamentales y la pérdida de la coordinación motora.
MAYO CLINIC. (2023). Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: causa poco frecuente de demencia-Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob - Síntomas y causas. Mayo Clinic. https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/creutzfeldt-jakob-disease/symptoms-causes/syc-20371226
Proteólisis
Degradación de proteínas (generalmente mediante enzimas) en aminoácidos o péptidos pequeños.
Becerro. M y Lozano. A. (2002). DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS. ENVEJECIMIENTO Y EJERCICIO. Archivos de Medicina del Deporte, 19 (92), 471-477. https://archivosdemedicinadeldeporte.com/articulos/upload/Revision_proteinas_471_92.pdf
Grupo Priones (PrP) / Material genético
Los priones carecen de ADN, en su lugar, se conforman de PrPSc (prión de scrapie), la forma alterada de una proteína funcional en mamíferos llamada PrP.
Los priones pueden replicarse y en cuanto a su tamaño, suelen ser más pequeños que los virus.
Además, poseen alrededor de 250 aminoácidos depende de la especie, y su estructura se basa en 2 exones divididos por un intrón.
Perrone, Marianella, Dinatale, Elio, Pardi, Gérman, Guilarte, Carolina, De Stefano, Adriana, Pacheco, A, & Céspedes, Claudia. (2003). Prión: un agente infeccioso que causa conmoción en la comunidad científica. Acta Odontológica Venezolana, 41(1), 87.
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S000163652003000100016&lng=es&tlng=es.
Grupo Priones (PrP) / Morfología y estructura
La estructura de la PrPSc se describe como insoluble y resistente a la proteólisis. El paso de la PrPC a la PrPSc, se basa específicamente en un paso de contenido alto de alfa-hélice de la proteína a un contenido alto de láminas Beta.
Gasset, M., & Westaway, D. (2011). LOS PRIONES Y SU BIOLOGÍA. Primer Congreso Virtual Iberoamericano de Neurología. https://www.svneurologia.org/congreso/priones-1.html
Grupo Priones (PrP) / Nicho ecológico
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob afecta a humanos y deriva principalmente en demencia. La causa principal del padecimiento es el cambio de la proteína PrPC, que al deformarse o encontrarse con priones infecciosos, se pliega y adquiere una forma que no es normal.
MAYO CLINIC. (2023). Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: causa poco frecuente de demencia-Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob - Síntomas y causas. Mayo Clinic. https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/creutzfeldt-jakob-disease/symptoms-causes/syc-20371226
Grupo Priones (PrP) / Enfermedades asociadas
Esta proteína se ha identificado en más de 13 especies de mamíferos y su expresión puede ocurrir en tejidos neuronales y no neuronales de animales adultos. Algunas enfermedades asociadas a la alteración de este prión son:
- Encefalopatía espongiforme bovina (EEB) - Afecta a las vacas y puede transmitirse a humanos y otros animales.
- Scrapie - Afecta a ovejas y cabras.
- Enfermedad debilitante crónica - Afecta a ciervos y alces.
- Kuru - Afecta a humanos y se registró en Nueva Guinea tras prácticas caníbales.
ETprotein. (n.d.). Un prión: explicación de la estructura de la proteína infecciosa. EQUIPO DE I+D DE ETPROTEIN. https://www.etprotein.com/es/Explicaci%C3%B3n-de-la-estructura-de-una-prote%C3%ADna-infecciosa-pri%C3%B3nica./
Hola Laura, me parece interesante la proteína PrPSc que mencionas ¿Cómo este prión lleva a cabo el proceso de replicación y que papel juega la proteína que mencionas?
- María Arias
Hola María. El proceso de replicación en priones es poco convencional, pues no involucra material genético como ADN o ARN. Por el contrario, los priones se propagan transmitiendo un estado de proteína mal plegada. Básicamente, “ cuando un prión entra en un organismo sano, induce a las proteínas existentes, correctamente plegadas, a convertirse en la forma priónica asociada a la enfermedad; actúa como una plantilla para guiar el mal plegamiento de más proteínas en forma priónica”.
De manera específica, los priones inducen la formación de un pliegue amiloide, en el que la proteína se polimeriza en un agregado que consiste en láminas beta muy compactas. Los agregados amiloideos son fibrillas, que crecen en sus extremos y se replican cuando la rotura hace que dos extremos en crecimiento se conviertan en cuatro extremos en crecimiento.
Para todo esto, la proteína PrP es fundamental puesto a que es esta misma la que sufre alteraciones, adquiriendo un carácter patógeno. Se sabe por ejemplo, que la proteína PrPC está relacionada con la plasticidad sináptica, por lo que influye en procesos como la memoria y el aprendizaje.
Cacace. V. (2011). Biology of Prions. Instituto de investigaciones cardiologicas, Universidad de Buenos Aires-Conicet. https://arxiv.org/pdf/1106.3533
Isabella Páez
¿Cuáles son las causas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob?
Hola Isabella. Esta enfermedad es causada por la alteración de la proteína PrPC, misma que se genera de forma normal en nuestro organismo. Su alteración es esporádica en la mayoría de los casos, es decir, ocurre sin un motivo aparente, sin embargo, también puede ser hereditaria e incluso contraída por la contaminación resultado de procedimientos médicos. Cabe resaltar que este padecimiento no tiene cura.
MAYO CLINIC. (2023). Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: causa poco frecuente de demencia-Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob - Síntomas y causas. Mayo Clinic. https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/creutzfeldt-jakob-disease/symptoms-causes/syc-20371226
Mariana Angulo Mejía
Hola Laura, me gustaron muchos tus flashcards y me parece que te tocó un microorganismo sumamente interesante. Mencionaste en la primera flashcard que los priones son agentes protéicos. ¿Se sabe cómo infectan a las personas? Del mismo modo, ¿De qué manera se insertan estas proteinas al genoma?
Hola Mariana, muchas gracias. Respecto a tu pregunta es importante saber que los priones no se “insertan” en el genoma debido a su carencia de información genética, en esto difieren significativamente con los virus. En lugar de esto, los priones transforman directamente la proteína, en este caso la PrPC.
De forma concreta, esta proteína es codificada por el gen PRNP, ubicado en el cromosoma 20 de las personas. Una vez que la PrPC se transforma en PrPSc, esta actúa como promotora para alterar la estructura de otros priones.
Ahora bien en cuanto a el cómo logran generarse en las persona, los priones pueden darse espontáneamente o ser hereditarios. Sin embargo, respondiendo tu preguntas en términos de “infección”, es posible contraer estas proteínas tras la contaminación en un procedimiento médico.
Perrone, Marianella, Dinatale, Elio, Pardi, Gérman, Guilarte, Carolina, De Stefano, Adriana, Pacheco, A, & Céspedes, Claudia. (2003). Prión: un agente infeccioso que causa conmoción en la comunidad científica. Acta Odontológica Venezolana, 41(1), 87.
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S000163652003000100016&lng=es&tlng=es.
Gabriela Piñeros
¿Tienes algún conocimiento sobre por que estos priones infectan solo las células nerviosas y el que consiguen con eso?
Hola Gabriela. Los priones no infectan células como tal, simplemente pueden pasar por un fenómeno de “auto-replicación” que genera la producción de más priones con la estructura. Por esta misma razón, no es como si tuviesen un objetivo en el sentido biológico, pues no son seres vivos, simplemente proteínas mal plegadas. Factor que afecta el sistema nervioso y a la larga al organismo, provocando su muerte posterior.
Ahora bien, la razón por la que actúan en esta zona del organismo se debe básicamente a que allí es donde se encuentra la proteína PrPC. Las neuronas no se regeneran con facilidad y contienen grandes cantidades de la proteína en su estado normal, por eso es que una proteína Scrapie puede afectar a las demás con facilidad. Además, se sabe que la PrPSc puede propagarse de una neurona a otra por medio de conexiones sinápticas, lo que también favorece su propagación.
Cacace. V. (2011). Biology of Prions. Instituto de investigaciones cardiologicas, Universidad de Buenos Aires-Conicet. https://arxiv.org/pdf/1106.3533
