Principios de las enfermedades moleculares: la lección de las hemoglobinopatías Flashcards
Mutaciones con pérdida de función
por deleción con reducción de dosis génica: alfa-talasemias
las enfermedades originadas por pérdida de cromosomas, como las monosomías (p. ej., el síndrome de Turner)
mutaciones somáticas adquiridas (frecuentemente son delecio- nes) que se producen en genes supresores de tumor en muchos tipos de cáncer (como el retinoblastoma [
Que otros factores pueden causa perdida de la funcion
la introducción de un codón de terminación prematuro o de una mutación sin sentido o de otro tipo en la secuencia codifican- tes que anula o altera la función de una proteína, o que hace que sea inestable, reduciendo así su cantidad.
Mutaciones con ganancia de función se pueden producir por?
puede ser debido al incremento en la abundancia de la proteína, generalmente por la potenciación de su expresión o de la de su gen análogo, o a un incremento en la capacidad de cada molécula proteica para realizar una o más funciones normales.
las mutaciones de cambio de sentido, como la hemoglobina Kempsey, que bloquea la hemoglobina en su estado de alta afinidad con el oxígeno reduciendo su intercambio en los tejidos. es una mutación en la que existe …..
Mutaciones que aumentan una función normal de una proteína.
Mutaciones que incrementan la producción de una proteína normal.
Las mutaciones más comunes de este tipo se deben a un incremento de la dosis génica (la pre- sencia de tres o más copias de un gen), que en general es el resultado de la duplicación de parte o de todo un cromosoma, como ocurre en la trisomía 21 (síndrome de Down
Y la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad degenerativa del sistema nervioso periférico de Charcot-Ma- rie-Tooth tipo 1A
Porque se produce La enfermedad degenerativa del sistema nervioso periférico de Charcot-Ma- rie-Tooth tipo 1A
se origina generalmente por una duplicación de un solo gen: el gen de la proteína 22 de la mielina periférica (PMP22).
En la enfermedad de Alzheimer
Existe una duplicación del gen de la proteína precursora del amiloide (`APP, amyloid precursor protein)
Que es la anemia falciforme?
Mutaciones con aparición de propiedades nuevas
Unas pocas enfermedades pero importantes están causadas por un cambio en la secuencia de aminoácidos que confiere a la proteína una propiedad nueva sin que necesariamente se alteren sus funciones normales.
la hemoglobina nor- mal del adulto (la hemoglobina A o Hb A),
FOrmada por Alfa 2 beta 2
Genes de la hemoglobina humana
Los genes de las cadenas alfa y parecidas están cercanos en una ordenación en tándem en el cromosoma 16, y los de las cadenas beta y parecidas a están en el cromosoma 11.
Porque se producen las talasemias
produce una reducción de la sín- tesis (o, raramente, una inestabilidad extrema) de una o más de las cadenas de globina, que origina un desequili- brio en las cantidades relativas de las cadenas alfa y beta
Porque se produce la anemia falciforme?
Se origina por una sustitución de un solo nucleótido que cambia el codón del sexto aminoácido de la `-globina de ácido glutámico a valina (GAG A GTG: Glu6Val;
Que es la anemia falciforme?
es una grave enfermedad hemolítica autosómica recesiva que se caracteriza porque los glóbulos rojos presentan una deformidad intensa en su forma
La sustitución del aminoácido en la hemoglobina inestable Hammersmith cadena: Phe42Ser
El papel de la voluminosa fenilalanina es el de fijar el hemo en su receptáculo de la -globina. Su sustitu- ción por serina, un residuo más pequeño que deja un espacio, permite que el grupo hemo salga de su receptáculo. Además de su inestabilidad, la hemoglobina Hammersmith posee una afinidad baja por el oxígeno, lo que causa cianosis.
Que causa la presencia de hemoglobinas inestables?
Los tetrá- meros de globina desnaturalizados son insolubles y precipi- tan formando inclusiones (cuerpos de Heinz) que dañan la membrana del eritrocito y causan hemólisis de los eritrocitos maduros existentes en el árbol vascular.
