CAPITULO 8- Genética de las enfermedades comunes con herencia compleja Flashcards
Que es una pauta de herencia multifactorial (o compleja)
Es el resultado de complejas interacciones entre ciertos factores genéticos y ambientales
Las interacciones gen-gen en la herencia poligénica pueden ser
simplemente aditivas o mucho más complicadas
los fenotipos complejos de las enfermeda-des multifactoriales son dos categorías principales:
Los rasgos cualitativos y los cuantitativos.
Que es un rasgo cualitativo?
Es una enfermedad genética que está presente o ausente
uno tiene la enfermedad o no la tiene.
Que es un rasgo cuantitativo?
son parámetros bioquímicos o fisiológicos cuantificables, como la talla, la presión sanguínea, la concentración del colesterol plasmático y el índice de masa corporal (una medida de la obesidad), que subyacen en muchas enfermedades comunes y devastadoras en la población.
La agregación familiar de una enfermedad significa que ésta posea un componente genético? Vo Falso
Los miembros de una familia pueden desarrollar el mismo rasgo o la misma enfermedad sencillamente por azar, sobre todo si son comunes en la población.
Si no es por azar tienen en común actitudes y comportamientos culturales, estatus socioeconómico, dieta y exposiciones ambientales.
la prueba definitiva de la contribución genética a la enfermedad multifactorial es?
Los estudios de mapeo genético para localizar e identificar los loci y los alelos específicos implicados
Cuando se utiliza el término concordantes?
Cuando dos individuos emparentados presentan la misma enfermedad
Cuando se utiliza el término discordantes?
Cuando sólo un miembro de un par de familiares está afectado y el otro no, los parientes son discordantes para ese trastorno.
Que contribuyen a oscurecer el patrón de herencia en la enfermedad genética multifactorial.
La falta de penetrancia y las genocopias y fenocopias frecuentes
Una medida de la agregación familiar en rasgos cualitativos es el Riesgo relativo que se define como:
Es la comparación de la frecuencia de la enfermedad en los parientes de un probando afecto con la frecuencia (prevalencia) en la población general
De que depende La razón de riesgo relativo
Depende tanto del riesgo de recurrencia de la enfermedad en la familia como de la prevalencia en la población.
Por que se utiliza como dato la prevalencia de población en el cálculo de la razón de riesgo relativo?
Porque cuanto más frecuente sea la enfermedad, mayor la probabilidad de que la agregación sea solamente una coincidencia, y no el resultado de compartir los alelos que predisponen a la enfermedad.
Si La razón de riesgo relativo es igual a 1
Indica que el pariente no tiene una probabilidad mayor de desarrollar la enfermedad que cualquier individuo de la población.
Características de estudios caso control
Se compara pacientes con una enfermedad (los casos), con individuos sin la enfermedad (los controles) convenientemente elegidos con respecto a la historia familiar de la enfermedad (así como a otros factores, tales como las exposiciones ambientales, la ocupación, la localización geográfica, la paridad y las enfermedades anteriores).
Que es una historia familiar positiva?
Familias que presentan al menos un caso
Caracteristicas de los grupos control
Sólo deberían diferenciarse de los casos en cuanto a la enfermedad, y no en la etnia, la ocupación, el género o el nivel socioeconómico
Una asociación encontrada en un estudio de casos y controles prueba causalidad?
No. No prueba casualidad
Cuando los genes contribuyen de forma importante en una enfermedad, que sucede con la frecuencia de la concordancia en los distintos grados de parentesco?
Aumenta a medida que se incre- menta el grado de parentesco.
Una concordancia para la enfermedad menor del 100% en gemelos monocigóticos indica que
Los factores no genéticos desempeñan un papel importante en la enfermedad.
Limitaciones de los estudios de gemelos.
gemelos monocigóticos no tienen exactamente los mismos genes o la misma expresión génica
Las exposiciones ambientales pueden ser diferentes para los gemelos, sobre todo cuando alcanzan la vida adulta y dejan el hogar de la infancia.
En tercer lugar, las medidas de concordancia de una enfermedad en los gemelos monocigóticos ofrecen una esti- mación promedio que puede no ser precisa cuando los alelos predisponentes relevantes o los factores ambientales son di- ferentes en distintas parejas de gemelos.
Un valor con distribución normal, la posición del pico y la forma de la gráfica están determinadas por
la media (μ) y la varianza, respectivamente.
Que es la media
es el promedio aritmético de los valores
Que es la varianza (o su raíz cuadrada, la desviación estándar, )
es una medida del grado de dispersión de los valores a cada lado de la media, y por tanto determina la anchura de la curva.
Para que sirve una distribución normal?
proporciona una guía para establecer los límites del rango normal
La teoría estadística básica establece que, cuando un rasgo cuantitativo presenta una distribución normal en la población …..
Sólo el 5% de la población tendrá un valor con más de 2 desviaciones estándar por encima o por debajo de la media poblacional.
Dos usos de la palabra normal
la usamos tanto para expresar que un pará- metro fisiológico tiene una distribución normal como para decir que el valor de un individuo se encuentra dentro del rango normal.
Concepto de heredabilidad?
Concepto fue desarrollado para cuantificar el papel de las diferencias genéticas en la determinación de la variabilidad de los rasgos cuantitativos.
Papel de la heredabilidad
Es una medida de hasta qué punto los diferentes alelos en varios loci son responsables de la variabilidad en un rasgo cuantitativo determinado encontrado en la población.
Que sucede cuando la heredabilidad es más elevada
Mayor es la contribución de las diferencias genéticas entre las personas en la causalidad de la variabilidad del rasgo.
Interpretacion de heredabilidad 0 y 1
El valor de h2 oscila entre 0, cuando los genes no ejercen ninguna influencia sobre la varianza fenotípica total, a 1, cuando los genes son totalmente responsables por la varianza fenotípica.
La heredabilidad de un rasgo se estima a partir de la correlación entre
Las medidas de un rasgo en parientes con grados de parentesco conocido, como padres e hijos, hermanos
Contras en la determinación de heredabilidad
los parien- tes comparten algo más que sus genes; también comparten exposiciones ambientales
Incluso cuando la heredabilidad de un rasgo es elevada, eso no revela su mecanismo de he- rencia subyacente, como el número de loci implicados o la forma en que interactúan los alelos en esos loci
No puede ser tenida en cuenta aisladamente del grupo poblacional y de las condiciones de vida en los que se ha calculado.
Cuando la variabilidad está determinada exclusivamente por el componente genético, la varianza de los pares monocigóticos será
0 y h2 será 1
Cuando la variabilidad de un rasgo está determinada sobre todo por el ambiente, la varianza en las parejas de gemelos dicigóticos será similar a la verificada en las parejas de gemelos monocigóticos y por tanto la heredabilidad tenderá a?
Cero
Si las condiciones socioeconómicas cambian a lo largo del tiempo. Se puede extrapolar la heredabilidad estimada en gemelos a la población general? V o F
Falso
Limitaciones de los estudios de agregación familiar, concordancia para una enfermedad y heredabilidad
No especifican qué loci o alelos están implicados, cuántos alelos hay o cómo un determinado genotipo y un conjunto de influencias ambientales interactúan para ocasionar una enfermedad o para determinar el valor de un parámetro fi- siológico en concreto.
Retinitis pigmentaria digénica tiene alteraciones en la producción de
En el gen que codifica la proteína periferina de la membrana fotorreceptora, o para un alelo nulo en el otro gen, que codifica otra proteína relacionada de la membrana fotorreceptora, denominada Rom1
Retinitis pigmentaria digénica esta causada por
Efecto de alelos mutantes en dos loci sin que ningún factor ambiental conocido ejerza influencia sobre la presencia de la enfermedad o su severidad.
Se conoce que tres factores relativamente comunes (dos genéticos y uno ambiental) que conducen a un fun- cionamiento anormal del sistema de coagulación también aumentan por separado el riesgo de trombosis venosa cerebral:
Una mutación frecuente de cambio de sentido en el factor de coagulación V; otra variante común en la región no traducida 3’ del gen del factor de coagulación protrombina, y el uso de anticonceptivos orales
la enfermedad de Hirschsprung es multifactorial y resulta del efecto aditivo de los alelos de susceptibilidad en los loci
RET, EDNRB y otros
Cuales son Los factores de riesgo más significativos para la enfermedad de Alzheimer
la edad, el género y la historia familiar.
