Pratica Flashcards
Inhibiteur de enzyme CYP
Eritromicina no CYP 3A4
Les plus communs : Amiodarona, cimetidina, furanocumarinas, anti-fúngicide, ritonavir
Facteurs déterminants de bio transformations
1-Factores généticos
2-Factores ambientais
3-Estado patologico
4-Exposição o farmaco
CYP 450 oxydation ?
95% d’oxydations
Les CYP les plus communes
CYP A4 , CYP D6 métabolise 75% des médicaments
Réaction de Fase 2
Glucuronidação, acetilação, conjugação com glutatião, conjugação com glicina, sulfonação, metilação
Polimorfismo de acetilação
Acetilação lenta
-Europeus 50%
-Orientais 10%
⚠️ important car nécessaire à l’excreção
Indução enzimática
1-exposição à crânes grelhados, fumo de tabaco, vegetais cruciformes
2-estimulação dos receptores nucléaires PXR et RXR
3-farmacos indutores mais comuns do métabolismo heptico -> Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina
Clearance
O volume de fármaco que é eliminado por unidade de tempo habitualmente pela via renal
CL = k x Vd
K = constante de metabolização
Clearance corporal total
Cl total = Cl figado + Cl rim + Cl pele + Cl tracto intestinal
Clearance corporal total -> eliminação de primeira ordem
Clearance corporal total constante
T1/2 = ln2 / k = ln 2 x Vd/ Cl
Clearance por órgãos específicos
Cl orgão = Q ( CA - CV ) / CA = Q x E
Q = fluxo sanguíneo
Tipo de eliminação no rim
1- Filtration glomérulaire
2- Sexretion tubulaire activé
3- Reabsorption tubulaire
Baixo débito urinário
Maior re-absorção
Alto débito urinário
Maior excreção
PH urinário acido
Excreção facilidade de fármacos que são bases fracas
Absorção de acidos
PH urinário alcaline
Excreção facilidada de fármacos que são acidos fracos
Maior absorçao do bases
Marcador de função rénal
Creatinina ou inulina porque é um metabolito que apneas sofre de filtração glomerular
⚠️ concentraçoes proporcionais a massa muscular individual
Fármacos que são eliminados exclusivemente através filtração glomerular
Antibióticos aminoglicosídeos
Fármacos eliminados por filtração glomerular + sécrétion pelo túbulo contornado proximal
Penicilinas furosemida
Dose ajustada
Clearance ajustada
D’= D x Cl creat / 100 mL
Cl’= Cl x Cl creat / 100 mL
Dose de manutenção DM
DM = Css x Cl = CSS x k x Vd
DM = Css x Cl x PI / F
= Css x k x Vd x Pi / F
-> para manter estado estacionário
F = biodisponibilidade
Pi = intervalo entre doses
Eququação de Cockcroft-Gault
Estimativa da clearance individual en fonction du sexe
Pro-farmaco
Azatioprina, enalapril
Médicament en -olol
Beta-bloquant
Médicament en -zepam
Benzodiazepinas
Inhibiteur de glycoprotéine P
Verapamil, furanicumarinas
-> augmente les niveaux plasmatiques de médicament peut être toxique
Efeitos tetratogénicos
1-Malformações
2-Alterações morfológicas
3-Alterações cromossómicas
4-Alterações bioquímicas
5- Alterações neurológicas
Talidomia
Mistura racémia de 2 enantiómeros
(R)-talidomida
(S)-talidomida -> efeito tetratogénico
Ça induit la focomelia déformation congénitale ou l’enfant n’a pas de bras
Catégorie de risque des médicaments
A - les études montrent que c’est sur chez la femme
B - attention certaine études chez les animaux montre des risques mais pas chez la femme
C -risque étude chez les animaux montrent des efffets tetrageniques
D - haut risque preuve sur le fetus humain
X - dangereux haut risque pour le fetus