Prader Willi, Angelman y Leigh Flashcards
Impronta Genómica
Cada sexo tiene un patrón particular de metilación en algunos genes. (alrededor de 100 genes se les puede ocurir, es muy raro)
Y al estar metilados le implican una diferencia en su actividad, por que los genes metilados esstán silenciados y no dan el producto final (proteina)
El patrón de metilación es de acuerdo si el origen es materno o paterno.
Ocure en la gametogenesis, antes de la fecundación.
En Prader-Willi lo que se pierde es una región del padre.
Una deleción de una región critica de la copia paterna.
Esperamos que sea compensada por del origen materno, pero no ocure porque está silenciado.
En Angelman , el paciente pierde una región del cromosoma materno
Prader-Willi
Enfermedad genética.
Es una ausencia física o funcional de genes del cromosoma 15 paterno, y que no pueden ser complementados porque estos mismos genes están silenciados en el cromosoma 15 materno.
Ocuren en un sector del brazo largo del cromosoma 15
Prader-Willi. Qué puede causar la ausencia del sector del cromosoma 15?
-Deleción paterna de la región 15q
-Disomía uniparental materna (hereda dos copias de cromosoma de la madre, presentando también una ausencia de la región paterna del cromosoma 15 - ocure por una corrección postcigotica de una trisomia, perdiéndose el proveniente del padre)
-Defecto de la impronta o mutaciones particulares de los genes de la región
-Translocaciones
Prader-Willi. Clínica.
Las manifestaciones clínicas dependen de la edad
RN:
Bajo peso
Hipotonía muscular (que genera dificultad para comer y deglutir, causando bajo peso)
A los 6 meses:
Los transtornos en la alimentación suelen mejorar
En la primera infancia:
Alteraciones metabólicas y endocrinológicas.
-Adquiren un incremento voraz del apetito (insaciable) lleva a una obesidad muy grave.
-Hipogonadismo
-Baja talla
-Manos y pies pequeños
-Ojos amendrados y boca triangular
-Retraso mental (leve a moderado) e problemas de aprendizaje
Prader-Willi. Diagnostico.
Cariotipo
Test de metilación (permite saber que patrón de metilación tiene, si falta de papa o mama)
Fish o análisis de microsatélites (causa de la metilación)
Prader-Willi. Tratamiento
Interdisciplinario
Medico, nutricional y endocrinologica.
Controlar obesidad y complicaciones
Neurologia y neurodesarrollo.
Hormona de crecimiento
Desarrollo puberal
Angelman
Enfermedad neuro-genética grave
Producida por la ausencia del sector de origen materno en el cromosoma 15
Trnastorno de neurodesarrollo con incapacidad intelectual grave (nulo o minimo uso de lenguaje)
Asociado a epilepsia con alteraciones en el EEG
Transtornos del equilibrio y movimiento
Angelman. Clínica
Transtorno de neurodesarrollo con incapacidad intelectual grave (nulo o minimo uso de lenguaje)
Asociado a epilepsia con alteraciones en el EEG, convulsiones refratarias
Transtornos del equilibrio y movimiento
Estado de aparende alegria (sonrisas)
Hipopigmentación en la piel, pelo y ojos
Boca grande y dientes espaciados, con lengua proeminente.
Angelman. Qué puede causar la ausencia del sector del cromosoma 15?
Deleciones de la copia materna
Disomia uniparental paterna del cromosoma 15
Defecto de la impornta y mutaciones del gen del sector
-Translocaciones
Angelman. Diagnóstico
1º Cariotipo
2º Test de metilación
3º Fish y microsatélites
Angelman. Tratamiento
Interdisciplinario
Controlar síntomas y convulsiones
Leigh.
-No tiene que ver con impronta.
-Es una enfermedad mitocondrial.
Alteración de tejidos que consumen mucho atp (mitocondria genera energia), tejido muscular y nervioso
-Heredada exclusivamento por via materna, porque no heredamos mitocondrias paterna, el espermatozoide pierde sus organelas)
-Alteración de proteinas que se comportan como enzimas en que la información se obtuvo a partir del adn mitocondrial.
-Puede ser autosomica recesiva o ligada al X
(El ADN mitocondrial es una pequeña molécula circular que se encuentra dentro de las mitocondrias, y contiene los genes necesarios para producir algunas de las proteínas clave involucradas en el metabolismo energético celular.)
codificadas por el ADN nuclear, lo que significa que los genes responsables de su síntesis pueden estar localizados en autosomas (cromosomas no sexuales) o en los cromosomas sexuales.
Por qué una enfermedad mitocondrial puede ser autosomica recevisa o ligada al x?
el tema puede ser confuso, ya que las enfermedades mitocondriales tienen un patrón hereditario particular debido a la combinación del ADN mitocondrial y el ADN nuclear. Vamos a aclarar esto.
- Enfermedades mitocondriales:
Las enfermedades mitocondriales son aquellas que afectan la función de las mitocondrias, las “centrales energéticas” de la célula. Pero estas enfermedades pueden tener dos tipos de origen genético:
a) Mutaciones en el ADN mitocondrial (herencia materna):
Las mitocondrias tienen su propio ADN (ADN mitocondrial o mtDNA), que se hereda exclusivamente de la madre. Esto significa que cualquier mutación en el ADN mitocondrial será transmitida por la madre a todos sus hijos, hombres y mujeres.
Las enfermedades que resultan de mutaciones en el mtDNA siguen un patrón de herencia materna, lo que significa que solo las madres pueden pasar estas mutaciones a sus descendientes, pero los padres no.
Ejemplo:
La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON), que provoca pérdida de visión debido a mutaciones en el mtDNA.
b) Mutaciones en el ADN nuclear (herencia autosómica o ligada al cromosoma X):
Aunque el mtDNA codifica algunas proteínas mitocondriales, la mayoría de las proteínas mitocondriales son en realidad codificadas por el ADN nuclear. Esto significa que los genes nucleares son responsables de la producción de muchas proteínas y enzimas que las mitocondrias necesitan para funcionar correctamente.
Cuando una enfermedad mitocondrial es causada por mutaciones en el ADN nuclear, el patrón de herencia puede ser:
Autosómico dominante o recesivo: Si el gen afectado está en un autosoma (cromosoma no sexual), puede seguir una herencia dominante o recesiva.
Ligada al cromosoma X: Si el gen afectado está en el cromosoma X, seguirá un patrón de herencia ligada al X, donde los hombres tienden a verse más gravemente afectados debido a que tienen solo un cromosoma X.
Ejemplo:
La síndrome de Leigh es una enfermedad mitocondrial que puede ser causada por mutaciones tanto en el ADN mitocondrial como en el ADN nuclear. Si la mutación está en un gen nuclear autosómico, la herencia será autosómica recesiva o dominante.
2. ¿Por qué puede haber enfermedades mitocondriales autosómicas o ligadas al X?
Enfermedades mitocondriales autosómicas ocurren cuando la mutación está en un gen del ADN nuclear que codifica proteínas importantes para las mitocondrias. Estos genes pueden estar en cualquier autosoma (cromosomas no sexuales), lo que resulta en patrones de herencia autosómicos (dominantes o recesivos).
Enfermedades mitocondriales ligadas al X ocurren cuando un gen del ADN nuclear, que también está relacionado con la función mitocondrial, se encuentra en el cromosoma X. Como los hombres tienen un solo cromosoma X, si heredan la mutación, desarrollarán la enfermedad. Las mujeres, al tener dos cromosomas X, pueden ser portadoras y no presentar síntomas o tener síntomas más leves.
- Resumen:
ADN mitocondrial: sigue herencia materna.
ADN nuclear: las enfermedades mitocondriales causadas por mutaciones en el ADN nuclear pueden ser autosómicas dominantes/recesivas o ligadas al X, dependiendo de dónde se encuentren los genes afectados.
Este patrón mixto es lo que genera confusión, pero la clave está en que las proteínas mitocondriales esenciales son codificadas tanto por el ADN mitocondrial como por el ADN nuclear. ¡Espero que ahora quede más claro!
Leigh. Clinica
Neurologica sobre todo.
Retraso madurativo
Hipotonia muscular
Nistagmo
Insuficiente respiratoria (por compromiso muscular)
Compromiso de los núcleos basales en el cerebro, que aparecen alterados de forma bilateral
Acido lático aumentado (pq)
Leigh. Tratamiento
Malo prognostico
No hay tratamiento o curación
Uso de vitaminas B
