Errores congenitos Flashcards
Qué son los errores congenitos del metabolismo?
-Grupo de enfermedades genéticas
-Se caracteriza por mutaciones de los genes de enzimas
-Producen alteraciones de la síntesis o degradación de proteínas, carbohidratos y grasas
-Estos defectos enzimáticso causan un bloqueo de un camino metabólico
-Mutaciones generalmente Recesivas (o sea, para que se enferme el paciente tiene que ser homocigota).
Qué es el metabolismo? Cómo se divide?
-Un conjunto de reacciones químicas destinadas a formar o degradar moléculas
-Con gasto o ganancia de energía.
Se divide en:
Catabolismo (cuando se degrada una molécula, ganancia de energía)
Anabolismo (cuando sintetiza una molécula, gasto de energía)
La mayoría de las reacciones son catalizadas y reguladas por enzimas y proteínas reguladoras. Cada una de las culas responde a una codificación genética.
Se el gen esta mutado, altera las reacciones
Qué pasa se hay alteración genética de las enzimas?
Altera la ruta metabólica.
Puede causar un déficti enzimático de varias maneras:
- La proteína no se produce, se produce truncada o se produce en cantidades mínimas.
Puedo ocurrir por:
-Aparación de un codón de STOP antecipado
-Por un defecto de corte y empalme
-Por inestabilidad del ARN transcripto o de la própia proteína
2.La proteína se produce pero alterada
-Defectos estructurales
-Menor actividad funcional o nula
-Reducción de su afinidad por el sustrato
-Reducción de su actividad catalítica
Qué es una reacción enzimática?
La enzima toma un producto inicial y lo convierte en un producto final.
Ej.: Enzima Fenilalanina-hidroxilasa
La fenilalanina hidroxilasa es una enzima que convierte la fenilalanina (producto inicial) en tirosina (producto final).
En un error congenito de metabolismo, la enzima por alguno de los errores que pueden pasar, no convierta la fenilalina en tirosina. O sea, que va a pasar:
-Ausencia de un producto final (o seguiente a la reacción, por que a veces convierte en una cosa, que convierte en otra, hasta llegar en el producto final)
-Acumulación del producto inicial, porque no es convertido (mucha veces es toxico para el organismo)
-Derivación anormal de los productos hacia un camino metabólico alternativo. (puede generar productos tóxicos)
-Ruptura de caminos metabólicos
Feniceltonuria.
Qué es?
Qué causa?
Déficit de Fenilalanina-hidroxilasa (12q22)
Enfemerdad hereditária con Patrón Autosomico Recesivo (cr 12)
Causa un bloqueo del metabolismo de la Fenilalanina (Aminoacido esencical - dieta).
Causando un acumulo de Fenilalanina en la sangre.
Por el acumulo, es tomado por otras enzimas que termina dando metabólitos tóxicos en la orina como ácido fenilpirúvico y el ácido fenilacético
Feniceltonuria.
Ruta metabólica afectada?
Se altera la Fenilalanina-hidroxilasa
Enzima con función de converter Fenilalanina en Tirosina.
-Va a tener ausendia de Tirosina.
-Y ausencia de la ruta adelante de la Tirosina
FEN-TIROSINA-DOPA-MELANINA
-Pueden tener hipopigmentación
Fenilcetonuria.
Clínica
La clínica empieza cuando empieza la dieta de los niños. Hay fenilalalina en la leche materna.
Tienen que haber comido la fenilalanina, o sea no presenta manifestaciones al nacer.
Empiza a comer y empieza a presentar sintomas por no degradar la fenilalanina:
-Vómitos
-Diarrea
-Distención abdominal
-Olor particular (por presencia del ácido fenilacético en sudor y orina)
-Los niveles tóxicos pueden afectar el SNC con convulsiones, retraso mental, anomalías en reflejos y EEG (empieza muy rapido a hacer clinica)
-Piel, ojos y cabello claros
Feniceltonuria.
Cómo se sospecha?
Diagnostico.
RN com vómitos, diarrea, mal progreso del peso, no tolera alimentación.
Se realiza al nacimiento la Pesquisa Neonatal Obligatoria o Test del Piezito, con la detección de Fenilalanina en sangre.
Sacan gotas de sangre en el piel, ponen en un papel y se mide la fenilalalina y un par de otras enfermedades.
Pero por los falsos positivos que pueden tener, la confirmación es por Dosaje Cuantitativo de Fenilalanina y Tirosina en la sangre.
Se la Fenilalalina está muy alta, acumulada, es positivo.
Estudio genético (test molecular genetico)
-tiene que ser homocigota
Feniceltonuria.
Tratamiento
Si lo que tiene es problema para degradar la Fenilalanina, el tratamiento es sacar la Fenilalanina.
-Restricción de fenilalanina de la dieta por vida.
-Mantener un nivél sanguineo entre 3 y 10mg%
Al menos 3 para evitar una carencia del aminoacido
Al maximo 10 para impedir la enfermedad
Galactosemia.
Qué es?
Qué causa?
Cuáles la más frecuente?
Alteración en el metebolismo de la Galactosa
Enfermedad recesiva
La Galactosa se proviene de la Lactosa, por lo tanto no digere la leche materna.
Causa un bloqueo de la degradación de la galactosa y acumulo de la misma. (hepatotóxica, genera danõs irreversibles, muerte y fibrosis hepática)
La más frecuente es la enzima Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT), que está en 9p13.
Galactosemia.
Ruta metabólica afectada?
La Galactosa se acumula.
Eso produce Galactitol
Provoca cataratas (inhibición del cristalino, aumento de la presión osmótica y desnaturaliza proteínas de las fibras, llevándolo a la opacificación)
Galactosemia.
Clinica
Nace bien, pero a medida de empieza la lactancia:
-Vomitos
-Diarrea
-Ictericia (4 a 10 días despues)
-No aumento de peso
-Distensión abdominal
-Hepatoesplenomegalia (una cosa complica la otra)
-Cirrosis
-Convulsiones
-Cataratas
Galactosemia.
Diagnostico
Pesquisa Neonatal Obligatória (Galactosa en sangre)
Confirmación: Dosaje de la actividad enzimática (deficiencia enzimatica en leucocitos y eritrocitos)
Estudio genético (test molecular genetico)
-tiene que ser homocigota
Galactosemia.
Tratamiento
Necesário que la ruta no llegue en la Glactosa.
Suprimir la lactancia, suspender total la leche y derivados que contienen lactosa.
Reemplaza por hidrolizados de soja y caseína (protíena de la leche, esa puede, lo que no puede es el hidrato de carbono lactosa)
Pesquisa Neonatal.
Enfemedades?
Cuando hace?
Cual la importancia?
Fenilcetonuria
Glactosemia
Hipotiroidismo
Fibrosis quistica
Hiperplasia suprarrenal congénita
Défict de Biotinidasa
A todos los RN vivos las 36h y 7º dia de vida, preivo a alta, 24h depues del inicio de alimentación
Se son enfermedades recesivas, no basta preguntar antecedentes familiares? no alcancaria con eso? Es impornte si buscar los antecedentes, pero ni siempre saben que tiene en gen alterado, si son portadores no presentan la enfermedad, pero transmiten al hijo
Aunque las enfermedades recesivas pueden estar en los antecedentes familiares, muchas veces los padres son portadores asintomáticos del gen mutado y no saben que lo tienen, ya que no presentan la enfermedad.
En las enfermedades recesivas, ambos padres deben transmitir una copia del gen alterado para que el bebé desarrolle la condición. Por eso, la pesquisa neonatal es fundamental: detecta de manera temprana enfermedades genéticas, metabólicas y endocrinas, incluso cuando no hay historial familiar aparente. Esto permite iniciar tratamiento precoz y prevenir complicaciones graves.
Metódo con alta sensibilidad, baja tasa de falsos negativos, importancia para verificar la prevalencia de las enfermedades
Pero hay que confirmalo siempre
