Marfan Flashcards
Factores que pueden modificar la expresion clinica de las enfermedades
Variacion de la expresion génica
No son lineares, se modifica la expresión del gen
Condiciones clinicas y enfermedades se expresa de manera distinta en las personas, mismo que de la misma familia
Un gen tiene Expresividad Variable cuando personas del mismo genotipo presentan distintas gravedadws de la enfermedad
Ejemplo:
Penetrancia: probabilidad de que un gen tenga expresión fenotípica.
Como en una enfermedad autosomica dominante, se hay una mutación el individuo expresa la enfermedad, pero la penetrancia modifica la expresion clinica de la enfermedad, porque si es 100% si expresa el gen, cuando es incompleta va a variar de acuerdo con la % de la penetrancia si se va o no expresar el gen
Pleitropia: explica qu frente a alteracion de un gen se encuentra un efecto en varios organos y funciones que aparentemente estan disvinculadas, o sea, la alteracion de un solo gen determina efectos en organos y funciones distintos y desvinculadas
Sindrome de Marfan
QUE ES:
Enfermedad del TC
Afecta distintas estructuras incluyendo esqueleto, pulmones, ojos, corazón, y vasos sanguíneos
DESCRIPCIÓN:
-Sindrome de Expresión Variable (algunos presentan una forma más leve y otros una forma más grave)
-Gran variabilidad interfamiliar y intrafamiliar
-Condición monogénica
-Enfermedad hereditária Autosomica Dominante (75% tienen progenitor afectado, 25% mutaciones de novo)
Incidencia
1 a cada 10.000 RN
Causa
Se asocia al gen de la Fibrilina 1 (FBN1) Cromosoma 15q21.1 (ubicado en el brazo largo del cromosoma 15)
Codifica una proteína llamada Fibrilina
Es una glucoproteina componente principal de las microfibillas que conformas las Fibras Elasticas (junto a elastina)
Sin soporte estructural de las fibras elasticas, muchos tejidos presentan debilidad que puede conducir a distintas consecuencias, como rotura de paredes arteriales, formación de aneurimas.
Manifestaciones clinicas
Malformaciones Esqueléticas
-Individuo longelineos
-Brazos y piernas largos (Dolicostenomelia)
-Dedos largos (Aracnodactilia)
-Pecho hacia a dentro (Pectus excavatum)
-Pecho hacia a fuera (Pectus carinatum)
-Laxitud articular
-Escoliosis
pq crecen tanto?
Malformaciones Cardiovasculares
-Dilatación de la aorta
-Dilatación o Prolapso de las válvulas cardíacas
Y las otras arterias?
-Se no cierra bien sus valvulas, caus amucho reflujo, maneja mal la presion y falla el corazón
Malformaciones Ocular
-Miopía
-Luxación del cristalino (defectos en elementos de suspensión del cristalino)
Diagnóstico
Se sospecha desde la clínica.
-Examen físico
-Ecocardiograma (evaluación de un cardio)
-Examen del ojo (evaluación de un oftalmo)
-Evaluación de ortopedia
-Antecedentes familiares
-Dilatación aortica, pectus exacavatum y antecedentes familiares son critérios mayores que ya puede diagnosticar
-Pectus carinatum de moderada severidad y otros hallazgos no diagnostican
-Estudios moleculares para identificar la mutación del gen FBN1
(complejo realizarlo por las carasteristicas del gen y por la cantidad de mutaciones posibles)
Tratamiento, complicaciones y prognostico
Manejo interdisciplinario
Equipo que incluye genetistas, psicologo, ortopedia, oftalmo, cardiólogo…
Detección y corrección de problemas visuales
Vigilar escoliosis
Ecocardiograma anual
Complicaciones
-Regurgitación aórtica
-Ruptura aórtica
-Insuficiencia cardíaca
-Prolapso de la valvula mitral
Prognostico
-Va a depender de la gravedad
Osteogenesis imperfecta
QUE ES:
Enfermedad del TC
Se caracteriza por fragilidad ósea y fracturas (huesos de cristal)
DESCRIPCIÓN:
-Sindrome de Expresión Variable
-Condición monogénica?
-Enfermedad hereditária Autosomica Dominante (90% de los casos)
Causa
Expresión defectuosa de las cadenas de Procolégeno del tipo I.
(Colágeno del tipo I es principal componente de la matriz extracelular del hueso y piel.
-90% es Autosomico Dominante - una mutación en los genes COL1A1 y COL1A2 que codifica para las cadenas alfa 1 y 2 del colágeno tipo 1.
-5% autosomico recesivo - una mutación en los genes LEPRE1, CRTAP y PPIB - mutaciones de novo.
-3-5% mosaicismo (podría estar presente en las gametas de alguno de los progenitores, siendo ellos asintomáticos y esto explica la recurrencia en otro hijo afectado
Indidencia OI
1 a cada 20.000 personas
Clasificación
10 variantes
Principales:
Tipo I: más frecuente - AD - Mutación espontanea
Presenta la triada
Se divide en tipo A o B (A tiene afectacion de los dientes y B no)
Tipo II: más severa - 10% - mutación de novo
Tipo III: fracturas espontaneas - 20%
Es deformante por la gran desorganizacion de la matrix ósea
Tipo IV: leve a moderado - fracturas en la infancia
que mas sobre los tipos?
Manifestaciones clínicas
Triada:
-Fragilidad ósea
-Escleróticas azules (alterafion del coalgeno a nivel e las escleroticas, queda muy delgado (transparente) y se ve la capa vascular abajo)
-Sordera prematura (comprimiso de los huesesillos en el oido medio)
-Fracutras óseas
-Deformidad o extremidades cortas
-Baja estatura
-Cifosis o cifoescoliosis
-Deformidades dentales (fragiles, transparentes y descoloridos)
-Coloración azul de las escleroticas
-Pectus carinatum o excavatum
-Sordera
-Piel fina
Diagnostico
Antecedente familiar
Examen fisico
Radiografias para confirmar las fracturas
Estudios metabolicos descartan causas metabolicas para la fragilidad osea
Prenatal
-Retraso de crecimiento e incurvación de los huesos largos
cariotipo por puncion de vellosidades y liquido amniotico?
Tratamiento
No hay cura
Prevenir fracturas
Tratar fracturas
Tratar dolor
Equipo de traumatologia
Complicaciones
Neumonía recurrente
Problemas de respiración (por la deformidad del torax)
Falla cardíaca
Lesión cerebral
Deformidad permanente
Pérdida de la audición
Alopecia androgénica
Perdida de cabello en patrón definido.
Distinto en mujeres y varones
Más comun en hombres
Autosomico Dominante
Poligénica
