PPI

Question 1

Protonpomp remmers? [5]

Answer 1

esomeprazol
omeprazol
lansoprazol
pantoprazol 
rabeprazol
(Er zijn geen grote therapeutische voorkeuren, prijs speelt een factor)

Question 2

Werkingsmechanisme PPI’s?

Answer 2

PPI’s verminderen in sterke mate de zuursecretie door de pariëtale cellen van het maagslijmvlies. De essentiële werking vindt plaats door beïnvloeding van het enzym H+/K+-ATP-ase (protonpomp) van de pariëtale cel. Protonpompremmers remmen de zuursecretie met 90%.
Valt onder “middelen bij Peptische aandoening”> secretie remmers (PPI+H2-antag)>PPI

Question 3

Indicaties voor PPI? [4]

Answer 3

1. Ulcers (slokdarm, maag, duodenum), Cave: H. pylori irradicatie icm AB
2. (Ernstige) Refluxziekten (mild dan H2-antag.
3. Zollinger-Ellison (hypersecretie maagzuur, ervelijk)
4. Gastroprotectie (risicofactoren: NSAID, maagbloed in H, leeftijd, …)

Question 4

esomeprazol, wat is dat?

merknaam; vormen; algmene info; kinetiek; bijw; IA; dosering.

Answer 4

Merknaam: Nexium, esomeprazol [een PPI, linksdraaiend isomeer omeprazol]
Vormen: tablet, caps, granulaat in sachet, pvi [Range: 10,20,40 mg]
Dosering: 20 t/m 80 mg pd. (Bij ernstige gevallen; 160 mg/d), doseringen >40 mg in 2d

Question 5

omeprazol, wat is dat?

merknaam; vormen; algemene info; kinetiek; bijw; IA; dosering.

Answer 5

merknaam: Losec (omeprazol)
vormen: tablet, caps, pvi; cave bevat EDTA [Range: 10, 20, 40 mg]
dosering: 10-60 mg.

Question 6

pantoprazol, wat is dat?

merknaam; vormen; algmene info; kinetiek; bijw; IA; dosering.

Answer 6

Merknaam: Pantozol, pantoprazol
Vormen: tablet MSR, pvi [range: 20, 40 mg]
Dosering: 20 t/m 80 mg pd.

Question 7

rabeprazol, wat is dat?

merknaam; vormen; algmene info; kinetiek; bijw; IA; dosering.

Answer 7

Merknaam: Pariet, rabeprazol.
Vormen: tablet [10,20mg]
Algemene info: eff houdt 24-48 uur aan, prodrug die in patiëtale cellen wordt omgezet tot actieve metab.
Kinetiek: F=0,5; tmax= 4h.
Dosering: 10 t/m 20 mg pd. (Bij H.Pylori 2dd20mg, ernstige gevallen [Z.Ellison]; 60 mg/d)

Question 8

lansoprazol, wat is dat?

merknaam; vormen; algmene info; kinetiek; bijw; IA; dosering.

Answer 8

Merknaam: Prezal, lansoprazol.
Vormen: capsule [15,30mg]
Algemene info: eff houdt 24 uur aan.
Kinetiek: el=100%lever 2C19 en 3A4 (metabolieten: 20%nier+80%lever!); .
Dosering: 15 t/m 30 mg pd. (Bij H.Pylori 2dd30mg, ernstige gevallen [Z.Ellison]; 60 mg/d)

Question 9

Overzicht groep PPI?
[ome/esome/lanso/rabe/panto]
[vormen, bijw, IA, dosering]

Answer 9

Esomeprazol/omeprazol/pantoprazol/lansoprazol:
Vormen: tablet, caps, (esomeprazol: granulaat in sachet), pvi
Bijw: MDK klachten (misselijk, obstipatie, diarree), leverfunctiestoornis, hyperlipidemie, infecties, (lanso: tromo- en neutropenie).
IA: CYP 2C19/3A4 en gnm waarop maagzuur invloed heeft (bv slechtere opname; verlies van MSR coating).
Dosering esome, ome, panto: 20 t/m 80 mg pd. (Bij ernstige gevallen; 160 mg/d), doseringen >40 mg in 2d
Dosering lanso: 5 t/m 30 mg pd. (H.Pylori/Z.Ellison; 60 mg/d)
Dosering: Pariet (rabe-):tablet 10-20 mg (Pylori/Ellison: 60 mg)

Question 10

Achtergrond info PPI’s algemeen?
Duur effect/bij motiliteitsklachten/milde reflux/opn verm van/waarom werkt het bij H.pylori eradicatie/IA [globaal, 5]/weinig effect [hoe kan?]/eff bij maagbloeding/ul ventriculi/darmresectie/zw.

Answer 10

• Effect PPI: 24 uur effect, optimum effect na 4-5 giften (st.st.)
• PPI werkt niet bij motiliteitsklachten, bij milde reflux H2-antag voorkeur [tenzij dit 14d geen eff.],
• Bij langdurig gebruik: vitB12 opn.verminderd [kan niet losgemaakt worden van eiwitten], magnesium opn. verminderd (hypomagnesiëmie), verhoogde kans MDK infecties (Candida, Salmonella, Clostridium diff.), verh. kans botbreuken onzeker (weinig bewijs).
• Effect bij H,pylori eradicatie: verhoging pH-maag, waardoor AB meer eff.
• IA: CYP 2C19/3A4 en gnm waarop maagzuur invloed heeft (bv slechtere opname; verlies van MSR coating).
• IA: clopidogrel/ketoconazol/theofylline/nibjes/atazanavir[en andere virusremmers] (minder eff, daling spiegel); atazanavir gelijktijdig gebruik ontraden.
• Bij opvallend weinig effect van PPI na een week, kan er verhoogde klaring zijn door 2C19 mutatie (doseerverhoging 2-3x kan noodzakelijk zijn).
• Omeprazol en pantoprazol zijn OTC verkrijgbaar (ook bij drogist): voor indicatie reflux waarbij H2-antag geen eff heeft.
• PPI’s zijn effectief bij reeds aanwezige maagbloedingen; remt vertering (lysis) stolselvorming. Profylaxe ter relapse bloeding ook effectief.
• PPI’s worden gegeven na darmresecties, daar treedt vaak (ca. 6mnd) hypersecretie zuur door maag op, verder snellere wondgenezing, stimulering excretie pancerase enzymen.
• Ulcus ventriculi (maag ulcers) kunnen veroorzaakt worden door (penetrerende) tumoren. PPI’s kunnen de symptomen maskeren. Let op gewichtsverlies en haematemese.
• Zwangerschap: meeste ervaring met omeprazol.

Question 11

Overzicht groep PPI?
[ome/esome/lanso/rabe/panto]
[kinetiek: Opn, tmax, t.el, el(metab), F]

Answer 11

Opn=0,5h (m.n. in dunne darm);
tmax=1-2h; [rabe-: tmax=4h]
t.1/2=1h (bij gestoorde leverfunctie/LF 8-12h);
el=100%lever 2C19 en 3A4 (metabolieten: 80%nier+20%lever); [Lanso metab: 20%nier+80%lever!]
F=0,8 (tegelijk met voedsel: F=0,5).