PK/PD MODELLEN Flashcards
PK model =
model dat plasmaconcentratie van toegevoegde GM in functie van tijd voorspelt
PD model =
model dat concentratie vh GM in biofase uitzet tov het effect
Soorten PK modellen
empirisch
compartimenteel
fysiologisch
wat w bedoeld met een compartiment (compartiment PK modellen)
compartiment = schijnbare ruimten ih lichaam waarbinnen het GM zich op dezelfde manier zal gedragen
Waarom PK modellen?
- beschrijving vh tijdsverloop vd [GM] mbv primaire en secundaire PK parameters
- GM werkingen vgl
- voorspellingen maken van omstandigheden die experimenteel moeilijk te meten zijn
- relatie leggen tss concentratie vh GM vs de mate en duur vd farmacologische activiteit
wat zegt linaire kinetiek mbt klaring vs dosis
lineaire kinetiek = eerste orde
-> klaring is niet afhankelijk vd dosis (per tijdseenheid w een cte fractie vd resterende hoeveelheid GM geëlimineerd)
wat zegt niet-linaire kinetiek mbt klaring vs dosis
niet lineaire kinetiek = nulde orde
-> klaring daalt bij verhoging vd dosis
assumpties 1-compartimenteel model (IV)
- onmiddellijk evenwicht tss plasma -en weefselconcentraties GM (lich = well mixed container)
- lineaire kinetiek
relatie werkingsduur & eliminatiehalfwaardetijd bij eerste orde kinetiek als dosis verdubbelt
als dosis verdubbelt => werkingsduur verlengt met 1 halfwaardetijd
relatie werkingsduur & eliminatiehalfwaardetijd bij eerste orde kinetiek als dosis verviervoudigd
als dosis verviervoudigd => werkingsduur verlengt met 2 halfwaardetijden
hoe verkrijg je best een langere werkingsduur bij GM met korte halfwaardetijd?
- meervoudige dosering
- aanpassing doseringsvorm
(niet door verhoging van de dosis!)
assumpties 2-compartimenteel model (IV)
- onmiddellijk na toediening -> distributie nr goed doorbloedde organen zoals nieren
- 2 compartimenten: 1 centraal dat onmiddellijk toegankelijk is vr GM & 1 perifeer dat pas in 2e instantie toegankelijk is
verschillende verdelingsvolumes afhankelijk vd tijd -> 2 compartimenteel model
- Vc = verdelingsvolume in centraal compartiment
- Vdss = verdelingsvolume als steady state bereikt is
- VdB = verdelingsvolume B-fase (= eliminatiefase)
relatie concentratie & Km bij eerste orde kinetiek
concentraties in het lichaam liggen boven de Km
relatie concentratie & Km bij nulde orde kinetiek
concentraties in het lichaam liggen onder de Km