ADME

Question 1

Verschillende manieren om een GM toe te dienen

Answer 1

• enteraal (via GI)

- parenteraal (niet via GI)

Question 2

welke parenterale toedieningsvormen van GM omzeilen first pass?

Answer 2

intraveneus
intramammair
transdermaal

Question 3

soorten IV toediening en verschil

Answer 3

IV via infuus -> toediening over langere periode, concentratie bij start is 0 en loopt geleidelijk aan op, meer constante plasmaspiegels

IV via bolus -> korte injectie (30 sec), concentratie is max bij start

Question 4

soorten enterale toediening

Answer 4

oraal
sublinguaal
rectaal

Question 5

welke galenische vorm zorgt voor snelste absorptie e waarom?

Answer 5

vloeibaar want desintegratie (vrijstelling van GM uit capsule of tablet of .. is niet meer nodig)

Question 6

dissolutie vereist … eigenschappen

Answer 6

hydrofiele

Question 7

transcellulair membranair transport vereist … eigenschappen

Answer 7

lipofiele

Question 8

welke toedieningswijze ondervindt meeste invloed van first pass?

Answer 8

oraal

Question 9

first pass effect =

Answer 9

passage van GM dr darmwand en lever -> tdns die passage kan afbraak optreden dr chemische degradatie(pH afhankelijk) en door enzymatische degradatie (metabolisme in lever en darm)

Question 10

relatieve biologische beschikbaarheid =

Answer 10

relatie tss hoeveelheid onveranderde stof die in algemene/systemische circulatie terecht komt na extravasculaire dosering relatief tov andere doseringsvorm

Question 11

absolute biologische beschikbaarheid

Answer 11

relatie tss hoeveelheid onveranderde stof die in algemene/systemische circulatie terecht komt na extravasculaire dosering relatief tov IV toediening

Question 12

relatie variabiliteit vs biologische beschikbaarheid (vs doseringseffect)

Answer 12

hoe lager de biologische beschikbaarheid, hoe hoger de variabiliteit, hoe groter het risico op over -of onder dosering

Question 13

relatie samenstelling maaginhoud en verblijfsduur van GM id maag

Answer 13

GM samen met voedsel toegediend => langere verblijfsduur in de maag in vgl met GM toegediend in nuchtere toestand

Question 14

relatie volume/vorm ingenomen voedsel vs maaglediging (absorptiesnelheid)

Answer 14

groot volume ingenomen voedsel -> eerst snellere maaglediging, dan gedaalde maaglediging

vast voedsel = tragere maaglediging = tragere absorptie
vloeistoffen = snellere maaglediging = snellere absorptie

Question 15

relatie type maaltijd vs maaglediging (absorptiesnelheid)

Answer 15

vet voedsel = tragere maaglediging
KH rijk voedsel = tragere maaglediging = tragere absorptie
warme maaltijd = snellere maaglediging = snellere absorptie

Question 16

relatie lichaamshouding vs maaglediging (absorptiesnelheid)

Answer 16

liggend op L zijde = tragere maaglediging = tragere absorptie

Question 17

relatie GM vs maaglediging (absorptiesnelheid)

Answer 17

narcotica, anticholinergica = tragere maaglediging = tragere absorptie
metoclopramide, domperidone (GM die maaglediging en darmbeweging stimuleren) = snellere maaglediging = snellere absorptie

Question 18

invloed van effluxtransporters thv darmepitheel op absorptie

Answer 18

effluxtransporters zorgen ervoor dat stof opnieuw in darmlumen terecht komt => lagere absorptie dan verwacht

Question 19

absorptie bij hond en kat is sterk afhankelijk van…

want …

Answer 19

maaglediging
want dunne darm is belangrijkste plaats van absorptie (hoe sneller de maaglediging, hoe sneller het voedsel terecht komt op de plek van absorptie)

Question 20

absorptie van GM bij EQ vnl in

absorptie van GM bij BO vnl in

Answer 20

EQ: dikke darm
BO: pens

Question 21

pH marges in maag bij EQ vs bij BO

Answer 21

pH in maag EQ kan ster varieren; bij vasten is pH 1, net gegeten is pH 7

pHrange bij BO vrij nauw: 5,5-6,5

Question 22

absorptie van zwakke zuren van pens naar bloed

Answer 22

zwak zuur = hoge reabsorptie van pens naar bloed

lagere ionisatiegraad zwak zuur = er kan meer GM diffunderen = meer absorptie van pens nr bloed

ionisatiegraad zwak zuur stijgt => minder absorptie van pens nr bloed

Question 23

wat weet je over absorptie van zwakke zuren uit speeksel

Answer 23

zwakke zuren w slecht geabsorbeerd uit speeksel (zuren = iontrapping in basische omgeving)

Question 24

absorptie van zwakke basen van pens naar bloed

Answer 24

lage reabsorptie: basen blijven veel liever id pens

Question 25

sublinguale toediening enkel voor welk soort GM?

Answer 25

voldoende lipofiel
lage dosis nodig
goede oplosbaarheid bij pH van speeksel

Question 26

effect van doorbloeding op distributie

Answer 26

hoge doorbloeding = meer aanvoer van GM = meer opname mogelijk

Question 27

perfusiegelimiteerde distributie

Answer 27

onmiddellijk evenwicht tss hoeveelheid GM in bloed en in weefsel
enkel gelimiteerd door perfusie

Question 28

membraangelimiteerde distributie

voorbeeld:

Answer 28

membraanpermeabiliteit bepaalt wat verdeeld w over de weefsels
(placenta, BTB, BHB)

bvb: trage cardiale opname van digoxine (digoxine moet door membraan van hartspier vooraleer het kan werken)

Question 29

organen met hoge perfusie vs organen met lage perfusie

Answer 29

hoge perfusie: lever, nieren, longen, hersenen

lage perfusie: huid, vet, bot

Question 30

concept van redistributie

Answer 30

sommige GM => redistributie

= initieel snelle distributie nr weefsels met hoge doorbloeding gevolgd dr distributie nr weefsels met lage perfusie

Question 31

drie patiënten met zelfde gewicht, mr verschillende BMI’s w onder algemene anesthesie gebracht -> wie slaapt als eerste in en waarom

Answer 31

ze slapen alledrie tegelijk in als ze de correcte dosis krijgen afhankelijk van hun BMI
hoogste vetpercentage = hogere dosis nodig want veel groter verdelingsvolume (vet)

Question 32

drie patiënten met zelfde gewicht, mr verschillende BMI’s w onder algemene anesthesie gebracht -> ze slapen allen tegelijk in -> wie ontwaakt als eerste en waarom

Answer 32

persoon met laagste BMI ontwaakt als eerste
persoon met hoogste BMI ontwaakt als laatste want die heeft hogere dosis gekregen -> groter verdelingsvolume = GM he groter volume ingepalmd => zal langer duren dat GM terug in circulatie komt

Question 33

relatie eiwitbinding vs weefseldistributie

Answer 33

hoge eiwitbinding is teken van lage weefseldistributie

Question 34

humaan serum albumine he hoge bindingscapaciteit voor ;

Answer 34

zure GM

Question 35

alfa zuur glycoproteine he hoge bindingscapaciteit voor ;

Answer 35

basische GM

Question 36

lage weefseldistributie -> meestal bij welk type GM? waarom?

Answer 36

meestal zure GM
want die blijven extracellulair dr ionisatiegraad, hoge wateroplosbaarheid & binding aan plasma-eiwitten (opslag in goed doorbloede organen)

Question 37

hoge weefseldistributie -> meestal bij welk type GM? waarom?

Answer 37

meestal basische GM

want opslag buiten circulatie, verdelingsvolume voor basische stoffen is heel groot

Question 38

relatie oplossnelheid vs deeltjesgrootte

Answer 38

hoe groter de deeltjes, hoe trager ze in oplossing gaan (niet RE)

Question 39

Fase I metabolische reacties =

Answer 39

functionalisatiereacties = GM w opgesplitst in kleinere deeltjes mbv O2 & NADPH = voorbereiding op conjugatie

• oxidatie
• reductie
• hydroxylatie
• N, O - dealkylatie

Question 40

gevolg van CYP450 inductie

Answer 40

eliminatie van het GM stijgt (kan leiden tot therapiefalen)

Question 41

poor metabolisers =

voorbeeld

Answer 41

metabolieten met totaal geen enzymactiviteit
metabolieten met sterk verhoogde enzymactiviteit
bvb CYP2D6 gaat CH3O groep afsplitsen van codeïne waardoor codeïne morfine wordt (normaal w zo’n 20% morfine) -> poor metabolisers gaan totaal geen morfine vormen

Question 42

extensive metabolisers =

voorbeeld

Answer 42

metabolieten met sterk verhoogde enzymactiviteit
bvb CYP2D6 gaat CH3O groep afsplitsen van codeïne waardoor codeïne morfine wordt (normaal w zo’n 20% morfine) => bij extensive metabolisers w een overvloed aan morfine gevormd (80%) => sedatie effect

Question 43

fase II metabolische reacties =

Answer 43

conjugatiereacties = polair & wateroplosbaar maken van kleine deeltjes gevormd in fase I reacties -> gebeurt dmv toevoeging van wateroplosbare groepen

Question 44

enzymatische activiteit in volgorde van belangrijkheid

Answer 44

lever&raquo_space; nier > darmwand > long&raquo_space; huid > hersenen

Question 45

relatie grootte vh dier vs biotransformatie

Answer 45

hoe kleiner het dier hoe sneller de biotransformatie (hoe sneller het metabolisme)

Question 46

perfusiebegrensde eliminatie -> hoge of lage ER

Answer 46

hoge ER! ER > 7
eliminatie w begrensd dr de perfusie vd lever
=> CL lever = Q

Question 47

capaciteitsgelimiteerde eliminatie -> hoge of lage ER

Answer 47

lage ER!
ER < 0,3
hepatische klaring is afhankelijk van eiwitbinding en metabole activiteit
=> CL lever = fractie ongebonden * intrinsieke leverklaring

Question 48

wat zegt lineaire kinetiek ivm klaring vs dosis

Answer 48

klaring is niet afhankelijk van de dosis

Question 49

wat zegt niet lineaire kinetiek ivm klaring vs dosis

Answer 49

klaring daalt per stijging vd dosis

Question 50

normale range GFR

Answer 50

120-130 ml per min

Question 51

relatie absorptie vs urineflow

Answer 51

hoe meer absorptie, hoe afhankelijker vd urineflow

Question 52

relatie zwakke zuren bij zure pH vs excretie

Answer 52

zwakke zuren -> bij zure pH minder excretie

Question 53

relatie zwakke basen bij basische pH vs excretie

Answer 53

zwakke basen -> bij basische pH meer excretie

Question 54

relatie urine vs uitscheiding van basische GM

Answer 54

hoe zuurder de urine, hoe meer uitscheiding van basische GM

urine is zuurder bij carnivoren => meer uitscheiding van basische GM

Question 55

tweede piek in enterohepatische circulatie =

Answer 55

GM reabsorptie