PK 3-4 Flashcards
C’est quoi la différence entre les termes “élimination” et “excrétion”?
- L’élimination est un processus IRRÉVERSIBLE qui comprend l’excrétion et la bioT.
- L’excrétion représente l’élimination du mx INCHANGÉ par les reins
- La bioT est le processus par lequel le mx est tranformé chimiquement en métabilite par le foie.
Expliquez ce qu’est la Clairance TOTALE
-Elle est définie comme un vol de sang complètement épuré d’un mx par unité de temps.
=Capacité de l’organisme à éliminer un mx.
-La clairance total est la somme des clairances de ch organe susceptble d’intervenir dans l’élimination du mx
-La Cl DEMEURE CONSTANTE aussi longtemps que le processus d’élimination est d’ordre 1.
Définisez la CL en fonction des différents modèles mathématiques
Cl = dCp/dt/Cp = KeVd = DStE = d/ASC
-compartimental, indépendante et physiologique.
Expliquez la constante de vitessse d’élimination.
-Constante déterminée par régression linéaire des points expérimentaux temps-[]de la partie terminale de la courbe.
-Elle représente la somme des constances d’élimination
Ke = Kmet + Kexc
Expliquez le modèle compartimental ainsi que ses particularités en ce qui est du calcul de la Cl (vitesse d’élimination, Cl).
-Modèle utilisé lorsque le processus d’élimination est d’ordre 1 ou 0 et qu’il n’est pas trop complexe. Il faut connaitre le Vd et la constante de vitesse d’élimination.
¤L’ordre 1 est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme est très grande: pas de saturation. La vitesse d’élimination est donc propor. à la qté mx et la Cl=Ke*Vd. La Cl est INDÉPENDANTE de la Cp.
¤L’ordre 1 à saturation est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme devient saturée. La vitesse d’élimination devient non propor. à la Cp (non linéaire). À saturation, le Ke (T1/2 aug) dim. ce qui entraine une dim. de la Cl ad la stabilisation.
¤L’ordre 0 est observé lorsque la capacité de l’organisme est très faible. La vitesse d’élimination dépend seulement de la Ke. La La vitesse e la Cltotale sont des constantes.
Expliquez le modèle indépendant, ainsi que le calcul de la Cl à partir de ce modèle
-Modèle non compartimental. On l’utilise lorsque le processus d’élimination est complexe et qu’in se sait pas de quel ordre est l’élimination du mx.
-Avantages: pas besoin de déterminer au préalable un modèle compartimental. Le Vd et le Ke n’ont pas besoin d’être connus.
Clt= d*F/ASC
Expliquez le modèle physiologique, ainsi que le calcul de la Cl à partir de ce modèle
- Ce modèle met en relation le débit sanguin qui irrigue un organ et l’extraction du mx par ce dernier.
- La vitesse d’extraction/captation étant = DS x (Ca-Cv).
- Le coefficient d’extraction ainsi serait: E = (Ca-Cv)/Ca
- Le E d’un mx restera CONSTANT aussi longtemps que l’élimination du mx suivra un processus d’ordre 1.
- La Cltotale = DS*E (et elle est
Les mx peuvent être divisés selon leur niveau de captation/extraction par l’organe. Décrivez cette classification et son implication p/r à la Cl
- Fortements extraits si E>0,7
- Moyennement extraits si 0,3
Quel est l’effet sur la Clhépatique, les Cp et la toxicité lorsque:
- Dim du débit sanguin, E élevé
- Dim du débit sanguin, E faible
- Inhibition enz, E fort
- Inhibition enz, E faible
…
La notion de clairance recouvre deux aspects complémentaires l’un de l’autre. Lesquels?
- La bioT de la molécule mère en métabolites dans les différents organes
- L’excrétion de la molécule mère et ses métabolites par les voies classiques.
Expliquez les réactions de phase I
- Le mx est transformé chimiquement de façon IRRÉVERSIBLE par la création/ modification de gr. fonctionnels pour aug sa polarité.
- Rxns cataboliques: oxydation (microsomes hépatiques), réduction, hydrolyse. CYP450
- > Métabolites primaires
Expliquez les rxns de phase II
- Rxns de détoxication (suite ou non aux rxn de phase I)
- Ce sont des rxns RÉVERSIBLES de conjugaison qui permettent d’ajouter un gr hydrophile (ac. glucorinique, sulfate, aa, gluthation). TRANSFÉRASE.
- Les molécules conjuguées peuvent être ensuite éliminées dans l’urine ou bile
- > Métabolites secondaires
Décrivez les composantes de la Clhépatique et de la Clrénale
Clhépatique = Cl métabolique + Cl biliaire
Cl rénale = Cl GFR + Cl sécrétion tub - Cl réabs
La Cl totale est la somme des différentes Cl de l’organisme. Lesquelles sont les plus importantes?
…
-La variation de la Cltotale sera fonction de l avariation des plus importantes clairances.
Décrivez la Cl métabolique du foie
- La Cl métabolique dépend de la Cl intrinsèque et de la fraction libre plasmatique du mx (CLmét = Fl*Clint)
- La Cl intrinsèque est la capacité des systèmes enz (CYP) hépatiques à métaboliser le mx indépendamment des autres facteurs comme le débit sanguin.
- La Flibre est fonction du degré de fixation protéique.
Décrivez les particularités de la Cl biliaire
- Ce système élimine principalement les molécules d’une forte masse moléculaire polaires, mais des petites molécules hydrosolubles aussi.
- Plusieurs protéines de transport sont souvent impliquées (transport actif; SATURABLE)
- Facteurs importants: (1) capacité maximale des protéines de transport impliquées, (2) affinité aux protéines de transport, (3) poids moléculaire et acidité du mx.
Expliquez ce qui est la recirculation entéro-hépatique
- PO (+ fréquent): TGI -> Foie par V. porte -> excrété dans la bile pour retourner à la lumière intestinale
- IV (-): Foie -> excrété dans la bile -> protéines de transport Foie
Les PA peuvent être réabs dans l’intestin ou être éliminés dans les selles.
-Le cycle entéro-héaptique peut aug le volume apparent de distribution et la durée du séjour du mx dans l’organisme.
Expliquez la filtration glomérulaire
- Seulement la partie non fixée aux p est filtrée.
- Les reins filtrent les mx ou leurs métabolites libres par diffusion passive. La filtration est donc propr. aux []plas. (Non Saturable)
- La filtration glomérulaire est indépendante de la liposolubilité et du degré d’ionisation.
- La vitesse de filtration glomérulaire est évaluée avec la créatinine.
- Cl filtration = GFR * Flibre
Expliquez la sécrétion tubulaire et l’excrétion rénale
- Transport actif de susbtances du liquide péritubulaire vers la lumière tubulaire. (++ TCP)
- La sécrétion tubulaire est donc SATURABLE (pénicilline et probénécide).
- Cl sécrétion = TSR (env 7,5L/h) * Flibre
L’excrétion réanle est donc la somme de la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire.
Expliquez la réabsorption tubulaire
- Passage d’une molécule de la lumière du népron vers le sang
- Elle peut se faire soit par transport actif ou passif. MAIS ++passive selon la liposolubilité, le degré d’ionisation et la masse moléculaire. (+Tubule proximal)
- Les acides faibles sont davantage réabs dans une urine acide qu’une urine alcaline et vice-versa. (Ceci peut être utilisé dans les tx aux intoxications).
- Une aug du débit urinaire - dim la réabs tubulaire.
Expliquez la Cl rénale totale
- Peut être estimée par des collecte d’urine.
- Cl rénale = Cl filtration + Cl sécrétion - Cl réabs.
- La Cl rénale est indépendante de la Cp tant que le mx soit éliminé par filtration glomérulaire.
- Si il y a la sécrétion tubulaire et qu’elle est saturée, la Cl dim.
La Cl rénale peut être représentée par 2 modèles: indépendant (non compartimental) et compartimentale. Décrivez-les.
-Le modèle indépendant se base sur l’ASC du temps 0 à l’infini:
Clrénale = Dose*F/ASC urine 0->inf.
-Le modèle compartimentale décrit la Cl sous deux formes:
Clrénale = Fu * Cl totale (Fu: fraction dose éliminée urine)
Clrénale = Ku/Ke * Vd (Ku constante élimination urinaire)
Décrivez les autres voies d’élimination possibles
- Digestive: mx sécrétés dans le TD (salive, bile) peuvent être réabs. L’élimination est définitive dans les selles. Mx peut subir ds bioT a/n TGI par enz/bactéries et de son instabilité en fonction du pH.
- Salivaire: (variable repas, minime sommeil), ++ diffusion passive et dépend du pKa, liposolubilité et Flib de la molécule. Bonne corrélation entre [] salivaires et plasmatiques. Mx atropiniques peuvent inhiber l’élimination salivaire. La sécrétion de – mx dans la salive peut perturber sa flore. Gout métallique.
- Pulmonaire: très important pour produits volatils (AL, alcool).
- Lait maternel: accesoire, mais peut être dangereuse pour n-né (mécanismes complexes).
- Sudorale et autres (lacrymales, génitales…) accessoires.
