PK 3-4

Question 1

C’est quoi la différence entre les termes “élimination” et “excrétion”?

Answer 1

• L’élimination est un processus IRRÉVERSIBLE qui comprend l’excrétion et la bioT.
• L’excrétion représente l’élimination du mx INCHANGÉ par les reins
• La bioT est le processus par lequel le mx est tranformé chimiquement en métabilite par le foie.

Question 2

Expliquez ce qu’est la Clairance TOTALE

Answer 2

-Elle est définie comme un vol de sang complètement épuré d’un mx par unité de temps.
=Capacité de l’organisme à éliminer un mx.
-La clairance total est la somme des clairances de ch organe susceptble d’intervenir dans l’élimination du mx
-La Cl DEMEURE CONSTANTE aussi longtemps que le processus d’élimination est d’ordre 1.

Question 3

Définisez la CL en fonction des différents modèles mathématiques

Answer 3

Cl = dCp/dt/Cp = KeVd = DStE = d/ASC

-compartimental, indépendante et physiologique.

Question 4

Expliquez la constante de vitessse d’élimination.

Answer 4

-Constante déterminée par régression linéaire des points expérimentaux temps-[]de la partie terminale de la courbe.
-Elle représente la somme des constances d’élimination
Ke = Kmet + Kexc

Question 5

Expliquez le modèle compartimental ainsi que ses particularités en ce qui est du calcul de la Cl (vitesse d’élimination, Cl).

Answer 5

-Modèle utilisé lorsque le processus d’élimination est d’ordre 1 ou 0 et qu’il n’est pas trop complexe. Il faut connaitre le Vd et la constante de vitesse d’élimination.
¤L’ordre 1 est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme est très grande: pas de saturation. La vitesse d’élimination est donc propor. à la qté mx et la Cl=Ke*Vd. La Cl est INDÉPENDANTE de la Cp.
¤L’ordre 1 à saturation est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme devient saturée. La vitesse d’élimination devient non propor. à la Cp (non linéaire). À saturation, le Ke (T1/2 aug) dim. ce qui entraine une dim. de la Cl ad la stabilisation.
¤L’ordre 0 est observé lorsque la capacité de l’organisme est très faible. La vitesse d’élimination dépend seulement de la Ke. La La vitesse e la Cltotale sont des constantes.

Question 6

Expliquez le modèle indépendant, ainsi que le calcul de la Cl à partir de ce modèle

Answer 6

-Modèle non compartimental. On l’utilise lorsque le processus d’élimination est complexe et qu’in se sait pas de quel ordre est l’élimination du mx.
-Avantages: pas besoin de déterminer au préalable un modèle compartimental. Le Vd et le Ke n’ont pas besoin d’être connus.
Clt= d*F/ASC

Question 7

Expliquez le modèle physiologique, ainsi que le calcul de la Cl à partir de ce modèle

Answer 7

• Ce modèle met en relation le débit sanguin qui irrigue un organ et l’extraction du mx par ce dernier.
• La vitesse d’extraction/captation étant = DS x (Ca-Cv).
• Le coefficient d’extraction ainsi serait: E = (Ca-Cv)/Ca
• Le E d’un mx restera CONSTANT aussi longtemps que l’élimination du mx suivra un processus d’ordre 1.
• La Cltotale = DS*E (et elle est

Question 8

Les mx peuvent être divisés selon leur niveau de captation/extraction par l’organe. Décrivez cette classification et son implication p/r à la Cl

Answer 8

• Fortements extraits si E>0,7

- Moyennement extraits si 0,3

Question 9

Quel est l’effet sur la Clhépatique, les Cp et la toxicité lorsque:

1. Dim du débit sanguin, E élevé
2. Dim du débit sanguin, E faible
3. Inhibition enz, E fort
4. Inhibition enz, E faible

Answer 9

…

Question 10

La notion de clairance recouvre deux aspects complémentaires l’un de l’autre. Lesquels?

Answer 10

• La bioT de la molécule mère en métabolites dans les différents organes
• L’excrétion de la molécule mère et ses métabolites par les voies classiques.

Question 11

Expliquez les réactions de phase I

Answer 11

• Le mx est transformé chimiquement de façon IRRÉVERSIBLE par la création/ modification de gr. fonctionnels pour aug sa polarité.
• Rxns cataboliques: oxydation (microsomes hépatiques), réduction, hydrolyse. CYP450
• > Métabolites primaires

Question 12

Expliquez les rxns de phase II

Answer 12

• Rxns de détoxication (suite ou non aux rxn de phase I)
• Ce sont des rxns RÉVERSIBLES de conjugaison qui permettent d’ajouter un gr hydrophile (ac. glucorinique, sulfate, aa, gluthation). TRANSFÉRASE.
• Les molécules conjuguées peuvent être ensuite éliminées dans l’urine ou bile
• > Métabolites secondaires

Question 13

Décrivez les composantes de la Clhépatique et de la Clrénale

Answer 13

Clhépatique = Cl métabolique + Cl biliaire

Cl rénale = Cl GFR + Cl sécrétion tub - Cl réabs

Question 14

La Cl totale est la somme des différentes Cl de l’organisme. Lesquelles sont les plus importantes?

Answer 14

…

-La variation de la Cltotale sera fonction de l avariation des plus importantes clairances.

Question 15

Décrivez la Cl métabolique du foie

Answer 15

• La Cl métabolique dépend de la Cl intrinsèque et de la fraction libre plasmatique du mx (CLmét = Fl*Clint)
• La Cl intrinsèque est la capacité des systèmes enz (CYP) hépatiques à métaboliser le mx indépendamment des autres facteurs comme le débit sanguin.
• La Flibre est fonction du degré de fixation protéique.

Question 16

Décrivez les particularités de la Cl biliaire

Answer 16

• Ce système élimine principalement les molécules d’une forte masse moléculaire polaires, mais des petites molécules hydrosolubles aussi.
• Plusieurs protéines de transport sont souvent impliquées (transport actif; SATURABLE)
• Facteurs importants: (1) capacité maximale des protéines de transport impliquées, (2) affinité aux protéines de transport, (3) poids moléculaire et acidité du mx.

Question 17

Expliquez ce qui est la recirculation entéro-hépatique

Answer 17

• PO (+ fréquent): TGI -> Foie par V. porte -> excrété dans la bile pour retourner à la lumière intestinale
• IV (-): Foie -> excrété dans la bile -> protéines de transport Foie

Les PA peuvent être réabs dans l’intestin ou être éliminés dans les selles.
-Le cycle entéro-héaptique peut aug le volume apparent de distribution et la durée du séjour du mx dans l’organisme.

Question 18

Expliquez la filtration glomérulaire

Answer 18

• Seulement la partie non fixée aux p est filtrée.
• Les reins filtrent les mx ou leurs métabolites libres par diffusion passive. La filtration est donc propr. aux []plas. (Non Saturable)
• La filtration glomérulaire est indépendante de la liposolubilité et du degré d’ionisation.
• La vitesse de filtration glomérulaire est évaluée avec la créatinine.
• Cl filtration = GFR * Flibre

Question 19

Expliquez la sécrétion tubulaire et l’excrétion rénale

Answer 19

• Transport actif de susbtances du liquide péritubulaire vers la lumière tubulaire. (++ TCP)
• La sécrétion tubulaire est donc SATURABLE (pénicilline et probénécide).
• Cl sécrétion = TSR (env 7,5L/h) * Flibre

L’excrétion réanle est donc la somme de la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire.

Question 20

Expliquez la réabsorption tubulaire

Answer 20

• Passage d’une molécule de la lumière du népron vers le sang
• Elle peut se faire soit par transport actif ou passif. MAIS ++passive selon la liposolubilité, le degré d’ionisation et la masse moléculaire. (+Tubule proximal)
• Les acides faibles sont davantage réabs dans une urine acide qu’une urine alcaline et vice-versa. (Ceci peut être utilisé dans les tx aux intoxications).
• Une aug du débit urinaire - dim la réabs tubulaire.

Question 21

Expliquez la Cl rénale totale

Answer 21

• Peut être estimée par des collecte d’urine.
• Cl rénale = Cl filtration + Cl sécrétion - Cl réabs.
• La Cl rénale est indépendante de la Cp tant que le mx soit éliminé par filtration glomérulaire.
• Si il y a la sécrétion tubulaire et qu’elle est saturée, la Cl dim.

Question 22

La Cl rénale peut être représentée par 2 modèles: indépendant (non compartimental) et compartimentale. Décrivez-les.

Answer 22

-Le modèle indépendant se base sur l’ASC du temps 0 à l’infini:
Clrénale = Dose*F/ASC urine 0->inf.
-Le modèle compartimentale décrit la Cl sous deux formes:
Clrénale = Fu * Cl totale (Fu: fraction dose éliminée urine)
Clrénale = Ku/Ke * Vd (Ku constante élimination urinaire)

Question 23

Décrivez les autres voies d’élimination possibles

Answer 23

• Digestive: mx sécrétés dans le TD (salive, bile) peuvent être réabs. L’élimination est définitive dans les selles. Mx peut subir ds bioT a/n TGI par enz/bactéries et de son instabilité en fonction du pH.
• Salivaire: (variable repas, minime sommeil), ++ diffusion passive et dépend du pKa, liposolubilité et Flib de la molécule. Bonne corrélation entre [] salivaires et plasmatiques. Mx atropiniques peuvent inhiber l’élimination salivaire. La sécrétion de – mx dans la salive peut perturber sa flore. Gout métallique.
• Pulmonaire: très important pour produits volatils (AL, alcool).
• Lait maternel: accesoire, mais peut être dangereuse pour n-né (mécanismes complexes).
• Sudorale et autres (lacrymales, génitales…) accessoires.