Physiologie de la jonction neuromusculaire

Question 1

Quelles sont les étapes de la contraction musculaire ?

Answer 1

1-Le potentiel d’action généré se propage le long du sarcoleme et dans les tubules transverses.
2- Le potentiel d’action déclenche la libération du Ca2+ présent dans les citernes du RS.
3- Les ions calcium se lient à la troponine. La troponine change sa structure tridimensionnelle donc les sites de liaisons de l’actine sont exposés.
4-Contraction: les têtes de myosine s’attachent aux sites de liaison de l’actine et s’en détachent un grand nombre de fois tirant ainsi les filaments d’actine vers le centre du sarcomère. L’énergie nécessaire au fonctionnement de ce cycle est fournie par l’hydrolyse de l’ATP.
5-Après la fin de la contraction, le Ca2+ est transporté activement dans le réticulum sarcoplasmique .
6- La tropomyosine masque à nouveau le site de liaison de l’actine: fin de la contraction, la fibre musculaire se détend.

Question 2

Qu’est ce qu’induit un PPMm ? (Potentiel de plaque motrice miniature)

Answer 2

C’est la libération d’une vésicule d’acétyl-choline.

Question 3

De quoi dépend l’amplitude d’un PPMm ?

Answer 3

Elle dépend du nombre de molécule d’acétylcholine présentes dans la vésicule et libérées dans la fente synaptique.

Question 4

Vrai ou Faux

Un potentiel de plaque motrice (PPM) est la somme de PPM miniatures (PPMm)

Answer 4

Vrai

Question 5

1 vésicule = X PPMm

Answer 5

1 vésicule= 1 PPMm

Question 6

Donner les étapes de la libération des transmetteurs dans la fente synaptique au niveau de la jonction neuromusculaire.

Answer 6

1-Le transmetteur est synthétisé puis stocké dans les vésicules.
2- Un potentiel d’action envahit la terminaison présynaptique.
3- La dépolarisation de la terminaison présynaptique provoque l’ouverture des canaux calciques activés par le voltage.
4-Entrée de calcium par les canaux
5- Le calcium fait fusionner les vésicules avec la membrane présynaptique.
6- Le transmetteur est libéré par exocytose dans la fente synaptique.
7- Le transmetteur se lie aux molécules du récepteur dans la membrane postsynaptique.
8- Ouverture et fermeture des canaux postsynatiques.
9-Le courant postsynaptique donne naissance à des potentiels post-synaptiques excitateurs ou inhibiteurs qui modifient l’excitabilité de la cellule postsynaptique.
10- Récupération de la membrane vésiculaire à partir de la membrane plasmique.

Question 7

Comment appelle-t-on les pathologies de la jonction neuromusculaire ?

Answer 7

Les myasthénies.

Question 8

Quelles sont les trois origines majeures des myasthénies ?

Answer 8

-Auto-immunes
- toxiques
- congénitales.
Elles peuvent être pré-synaptique ou post-synaptique.

Question 9

Qu’est ce que l’Electro-Neuro-Myo-Graphie (ENMG)?

Answer 9

C’est un test diagnostique destiné à l’exploration fonctionnelle du système nerveux périphérique.

Question 10

Comment se déroule un ENMG en deux étapes ?

Answer 10

1- Enregistrement de l’activité électrique musculaire par électrode-aiguille ou électromyographie de surface
2-Etude de la conduction des influx nerveux par techniques de stimulodétection.

Question 11

En quoi consiste les épreuves de stimulation nerveuse répétitive ? ex: pour l’étude de la transmission nerf-muscle.

Answer 11

Le nerf est stimulé plusieurs fois à une fréquence variable. Les réponses musculaires sont enregistrées. Le test de stimulation est répété plusieurs fois dans plusieurs territoires nerveux et musculaire.

Question 12

Pour une jonction neuromusculaire normale, de quoi est réponsable la stimulation nerveuse répétitive ?

Answer 12

D’une diminution physiologie du potentiel de plaque motrice en raison d’une diminution progressive du nombre de vésicules d’acétylcholine immédiatement disponibles.

Question 13

Pour une jonction neuromusculaire avec défaut partiel, de quoi est réponsable la stimulation nerveuse répétitive ?

Answer 13

Le nombre de potentiels d’actions générés diminu car le nombre de récepteur à l’acétycholine fonctionnels est réduit. Donc moins il y en a des fonctionnels, moins souvent le PPM atteint le seuil de déclenchement d’un PA.

Question 14

Pour une jonction neuromusculaire avec défaut total, de quoi est réponsable la stimulation nerveuse répétitive ?

Answer 14

Le PPM n’atteint jamais le seuil de déclenchement du PA.

Question 15

Myasthénies d’origine auto-immune.

Qu’est que la myasthenia gravis ?

Answer 15

Processus auto-immun dirigé contre les récepteurs nicotiniques post-synaptiques (présence d’anticorps anti-récepteur nicotiniques).
Le nombre de PPMm est normal (nombre de vésicules ok) mais ils sont beaucoup plus petits comme pour les PPM.

Question 16

Myasthénies d’origine auto-immune.

Quels types de diagnostiques peut-on réaliser pour la myasthenia gravis ?

Answer 16

• Edrophonium (inihibiteur de la cholinestérase)
• Test immunologies (détection d’anticorps anti-récepterus nicotiniques).

Question 17

Myasthénies d’originie auto immune.

Donner quelques symptômes de la myasthenia gravis.

Answer 17

Difficulté à parler, modification de la voix, fatigue, difficulté à respirer, faiblesses des muscles des yeux, paralysie faciale.

Question 18

Myasthénies d’origine auto-immune.

Qu’est ce que le syndrome myasthénique de Lambert Eaton (SMLE) ?

Answer 18

Processus auto-immun dirigé contre les canaux calciques voltage-dépendants pré-synaptique.

Question 19

Myasthénies d’origine auto-immune.

Donner quelques caractéristiques du SMLE ?

chez le patient, et dans les enregistrements de l’activité musculaire

Syndrome Myasthénique de Lambert Eaton

Answer 19

Chez le patient: faiblesse musculaire, atteinte du système autonomes, absence de réflexes, atteinte oculaire.
Dans les enregistrements: amplitude des PPMm normale mais diminution de leur nombre.
Donc on a une anomalie de la libération des vésicules d’acétylcholine dans la fente synaptique.

Question 20

Myasthénies d’origine auto-immune.

Donner des thérapies possible pour la myasthenia gravis.

Answer 20

• Pyridostigmine (inhibiteur de l’acétylcholine estérase)
• Modulation du système immunitaire
• Plasmaphérèse

Question 21

Myasthénies d’origine auto-immune.

Donner le nom de thérapies possibles pour le Syndrome Myasthénique de Lambert Eaton.

Answer 21

-Pyridostigmine (inhibiteur de l’acétylcholine estérase)
- 3,4 Diaminopyridine (bloque les canaux K+ VOC donc prolongation du PA nerveux donc du temps d’ouverture des canaux Ca2+ VOC)

VOC: voltage dépendant

Question 22

Myasthénies d’origine congénitale

Définir myasthénies congénitales.

Answer 22

Maladies héréditaires rares d’origine génétique qui touchent la jonction neuromusculaire. Elles se manifestent par une faiblesse musculaire localisée ou généralisée, accentuée à l’effort, qui apparait en général dès la naissance.

Question 23

Myasthénies d’origine congénitale

A quoi sont dû les syndromes myasthéniques congénitaux pré-synaptiques?

molécule

Answer 23

A un déficit en Choline Acétyl transférase.

Question 24

Myasthénies d’origine congénitale

A quoi sont dû les syndromes myasthéniques congénitaux synaptiques ?

molécule

Answer 24

A un déficit en acétylcholine estérase

Question 25

Myasthénies d’origine congénitale

A quoi sont dû les syndromes myasthéniques congénitaux post-synaptiques?

Answer 25

A une altération des récepteurs de l’acétylcholine (déficit en récepteurs).

Question 26

Myasthénies d’origine congénitale

Qu’est ce que la myopathie de Duchenne ?

Answer 26

Maladie génétique évolutive rare causée par un déficit de la dystrophine. Elle peut toucher tous les muscles dont le muscle cardiaque. Le gène responsable étant situé sur le chromose X, 99,9% des malades sont des garçons. ( Les femmes peuvent être porteuse mais développent très rarement la maladie).

Question 27

Les toxines

Quel type de toxines (exemple) peut être une cause de l’altération de la libération de neurotransmetteurs?

Answer 27

Les toxines des bactéries anaérobies du genre Clostridium: la toxine botulique.

Question 28

Les toxines

Quels sont les effets de la toxine botulique ?

sur les muscles etc.

Answer 28

Paralysie des synapses neuromusculaires:
- faiblesse de la musculature squelettique
- faiblesse oculaire
- arrêt respiratoire par paralysie du diaphragme et des muscles respiratoires.

Paralysier des synapses des muscles lisses:
-troubles fonctionnels de la motricité végétative.

Question 29

Les toxines

Au niveau présynaptique, comme agissent les toxines ?

Answer 29

Les toxines clivent les protéines SNARE. Ainsi elles empêchent la libération de neurotransmetteurs dans la fente synaptique, donc il y a beaucoup moins de fusion de vésicules au niveau de la membrane pré-synaptique (même aucune).

Question 30

Les toxines

Donner quelques effets (graves) de la toxine botulique.

Principales indications en ORL

Answer 30

Les dystonies cervico-faciales: mouvements anormaux, involontaire et incontrôlables des muscles de la face et du cou.
Le blépharospasme: fermeture involontaire de paupières pouvant causer des troubles de la vision.
La dystonie laryngée: spasme des cordes vocales.

Question 31

Les toxines

Que ciblent les neurotoxines?

Answer 31

Les récepteurs à l’acétylcholine: liaison irréversible auc répecteurs.

Question 32

Les toxines

Donner quelques exemples de neurotoxines.

Answer 32

-L’alpha-bungarotoxine (venin de serpent)
-L’alpha-neurotoxine (venin de Cobra)
- Erabutoxine (venin de serpent marin)
- Curare (extrait de la liane).

Question 33

Les toxines

Qu’est ce que le gaz Sarin et ses particularités?

Answer 33

C’est un inhibiteur de l’acétylcholine estérase.
L’activité de l’acétylcholine est prolongée puisqu’elle n’est plus éliminée ce qui entraine une paralysie complète et très rapide de l’ensemble des muscles du corps, et donc une axphyxie mortelle.

Question 34

Les toxines

Qu’est ce que l’Atropine ?

Answer 34

Antagoniste des récepteurs de l’acétylcholine. Elle inhibe l’activation du système parasympathique et permet de contrer l’accumulation de la molécule dans le système nerveux par le gaz Sarin.