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MD1 SF1 Exam 2 > PHYS - Signalisation hormonale (Cours 3) > Flashcards

PHYS - Signalisation hormonale (Cours 3) Flashcards

1
Q

Classe chimique des messagers chimiques hydrosolubles.

Classe chimique des messagers chimiques liposolubles.

Donnez des examples.

A
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Q

Énumérer les modes d’actions des messagers chimiques

A
  • Messagers libérés dans la circulation sanguine
  • Messagers a action locale
  • Neurotransmetteurs
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3
Q

La réponse cellulaire aux messagers chimiques est en fonction de :

A
  • La concentration de messager
  • La quantité de récepteur
  • L’affinité du messager pour le récepteur
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4
Q

Une cellule peut-elle exprimer différents types de récepteurs?

A

Oui.

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5
Q

Lequel des schémas ci-dessous illustre la spécificité d’interaction entre un messager et un récepteur?

A

Les trois.

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6
Q

Lequel(s) des schémas ci-dessous illsutre un récepteur actif?

A
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7
Q

Expliquer la vie d’un récepteur membranaire

A
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8
Q

Types de récepteurs catalytiques et leurs messagers.

A
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9
Q

Types de récepteurs non-catalytiques et leurs messagers

A
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10
Q

Définir : Récepteur catalytique

A

Récepteur membranaire dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme).

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11
Q

Fonction : Kinase

A

Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de ATP à :

  • un acide aminé tyrosine (tyrosine kinase)
  • un acide aminé sérine ou thréonine (sérine-thréonine kinase)
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12
Q

Fonction : Guanylate cyclase

A

Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique

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13
Q

Définir : Phosphorylation

A

Transfert d’un groupement phosphate

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14
Q

Définir : Transphosphorylation

A
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15
Q

Définir : Autophosphorylation

A
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16
Q

Définir : Facteurs de croissance

A
  • protéines sécrétées par plusieurs types cellulaires
  • agissent sur les cellules avoisinantes (paracrine) ou sur la cellule même qui les a produits (autocrine)
  • effet sur prolifération, différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires
  • plusieurs familles dont chacune compte plusieurs membres :
  • EGF (epidermal growth factor), 10 membres
  • FGF (fibroblast growth factor), 22 membres
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17
Q

Quelle est la structure du récepteur de l’insuline

A
  • Hétérotétramère
  • Chaque molécule de récepteur est composée de 2 sous-unités (alpha et beta)
  • récepteur inactif en absence d’insuline
  • liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire
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18
Q

Activation du récepteur de l’insuline

A
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19
Q

Expliquer le recrutement de protéines cellulaires au récepteur de l’insuline

A
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20
Q

Décrire : Voie des MAP kinases

A

Voie de plusieurs kinases qui se phosphorylise

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21
Q

Récepteurs de type tyrosine kinase

A
  • possèdent une fonction tyrosine kinase (TK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
  • la formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK
  • la fonction TK phosphoryle le récepteur
  • ces sites phosphorylés servent de site de liaison pour des protéines cellulaires dites « adaptatrices »
  • certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs, d’autres pas
  • les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation
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22
Q

Les récepteurs de type sérine-thréonine kinase

A
  • possèdent une fonction sérine-thréonine kinase (STK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
  • formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type 2
  • le récepteur de type 2 phosphoryle le récepteur de type 1, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type 1
  • une protéine SARA «présente» un facteur de transcription (SMAD) au récepteur de type 1, lequel phosphoryle la SMAD
  • la SMAD phosphorylée forme un complexe contenant une SMAD partenaire (SMAD4), lequel complexe est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
23
Q

La famille des récepteurs tyrosine kinase

A
24
Q

Les récepteurs de cytokines

A
25
Q

Mécanisme d’action des récepteurs de cytokines

A
26
Q

Rétroinhibition des récepteurs de cytokines par les SOCS

A
27
Q

Mécanisme d’action détaillé : Récepteurs de type cytokine

A
  • ne possèdent pas de fonction kinase
  • sont associés à des tyrosine kinases (JAK)
  • la formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent les JAK qui leur sont associés
  • les JAK activées phosphorylent les récepteurs
  • ces sites phosphorylés servent de sites de liaison pour un facteur de transcription (Stat)
  • Jak phosphoryle Stat
  • Stat phosphorylée forme un dimère avec une autre Stat phosphorylée, lequel dimère est translqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
28
Q

Anomalies possibles des récepteurs membranaires

A
29
Q

Définir : Ligand

A

Molécule qui se lie de manière réversible (non covalente) à un récepteur et qui altère sa forme et son activité

30
Q

Définir : Agoniste

A

Ligand (Synthétique) qui se lie à un récepteur et l’active (mime l’action d’une action naturelle

31
Q

Définir : Antagoniste

A

Liquand qui n’active pas un récepteur et qui bloque ou diminue l’effet d’un agoniste

32
Q

Mécanisme d’action de l’ADH (hormone antidiurétique) (récepteur couplé à une protéine G/GPCR)

A
33
Q

Mécanisme d’action des GPCRs

A
  1. Le messager (ou ligand) se lie au récepteur
  2. Le récepteur interagit avec une protéine G
  3. La protéine G échange le GDP pour le GTP
  4. La sous-unité alpha se dissocie des sous-unités beta et gamma
  5. Les sous-unités alpha et Beta/Gamma interagissent avec de sprotéines effectrices
34
Q

Décrire : Protéines G

A
  • Trois sous-unités : alpha, beta et gamma
  • dans la forme inactive : sous-unité alpha est liée au GDP (guanine diphosphate).
  • L’interaction avec une GPCR entraîne l’échange du GDP pour le GTP et la dissociation du complexe alpha/beta/gamma
35
Q

Quelles sont les principales protéines effectrices des protéines G :

A

adénylate cyclase et la phospholipase C

36
Q

La production de seconds messagers (voir image) sert à quoi?

A

amplifier le signal

37
Q

Décrire : Adénylate cylase

A
  • enzyme membranaire
  • activité modulée par protéines G
  • catalyse la conversion d’ATP en AMP cyclique
38
Q

Cibles de l’AMP cyclique

A
  • protéine kinase A
  • certains canaux ioniques
  • autres
39
Q

La voie de l’AMP cyclique

A
40
Q

Mécanisme d’activation de la protéine kinase A

A
41
Q

Expliquez la voie du phosphatidylinositol

A
  • Phospholipase C clive PIP2 and deux molécules : DAG et IP3 –> Deux voies parallèles.

IP3

  • IP3 est hydrosoluble. Il se rend au réticulum endoplasmique et se lie au récpeteur IP3 du canal Ca2+.
  • Ca2+ sort du réticulum endoplasmique (selon gradient)
  • Ca2+ active Calmodulin qui actuve une protéine kinase

DAG

- DAG active une protéine kinase C

42
Q

Définir : Calmoduline

A
  • protéine régulatrice ubiquitaire Ca2+-dépendante

  • L’interaction entre le Ca2+ et la calmoduline entraîne un changement de conformation de la calmoduline qui lui permet d’interargir avec d’autres protéines
43
Q

Qu’est-ce qui possède une activité GTPase?

A

Sous-unité alpha des protéines G.

Hydrolyse lente du GTP en GDP –> inactivation de la protéine effectrice et reconstitution du complexe alpha/beta/gamma.

44
Q

Définir : Phosphodiestérases

A
  • Enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester
  • 21 gènes, produisant environ 100 protéines
  • certaines enzymes hydrolysent l’AMPc, d’autres le GMPc, certaines les deux.
  • Inhibiteurs des PDE : caféine, théophylline, sildénafil…
45
Q

Définir : Récepteur de la thrombine

A
  • GPCR spécial
  • joue un rôle dans la coagulation sanguine et l’activation des plaquettes
  • clivage de l’extrémité N-terminale des GPCRs de type PAR (protease-activated receptor) par la thrombine (une protéase) expose un ligand intégré au récepteur.
46
Q

Mécanisme d’action de l’ANF (guanylate cyclase)

A
  • forme membranaire = récepteur ANF (facteur natriurétique de l’oreillette)
  • forme soluble - activée par le NO
  • catalyse la conversion de GTP (guonosine triphosphate) en GMP cyclique
47
Q

Mécanisme d’action de l’estradiol (récepteur nucléaire/intracellulaire)

A
  • action se produit au niveau du noyau
48
Q

Nommez les domaines fonctionnels des récepteurs nucléaires

A
  • domaine de liaison à l’ADN
  • domaine de liaison du ligand
49
Q

L’activation d’un récepteur nucléaire résulte de quoi?

A

résulte d’un changement de conformation induit par le ligand

50
Q

Types de dimères des récepteurs nucléaires

A
  • Homodimère
  • Hétérodimère
51
Q

Les récepteurs nucléaires sont spécifiques ou non-spécifiques?

A

Spécifiques

52
Q

Mécanisme d’action des récepteurs nucléaires

Exemple : Récepteur des estrogènes

A
53
Q

Nommez l’antagoniste du récepteur des estrogènes (ER)

A

le tamoxifène se lie à ER mais il l’empêche d’adopter sa conformation active

MD1 SF1 Exam 2 (8 decks)

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