PHYS - Signalisation hormonale (Cours 3) Flashcards
Classe chimique des messagers chimiques hydrosolubles.
Classe chimique des messagers chimiques liposolubles.
Donnez des examples.
Énumérer les modes d’actions des messagers chimiques
- Messagers libérés dans la circulation sanguine
- Messagers a action locale
- Neurotransmetteurs
La réponse cellulaire aux messagers chimiques est en fonction de :
- La concentration de messager
- La quantité de récepteur
- L’affinité du messager pour le récepteur
Une cellule peut-elle exprimer différents types de récepteurs?
Oui.
Lequel des schémas ci-dessous illustre la spécificité d’interaction entre un messager et un récepteur?
Les trois.
Lequel(s) des schémas ci-dessous illsutre un récepteur actif?
Expliquer la vie d’un récepteur membranaire
Types de récepteurs catalytiques et leurs messagers.
Types de récepteurs non-catalytiques et leurs messagers
Définir : Récepteur catalytique
Récepteur membranaire dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme).
Fonction : Kinase
Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de ATP à :
- un acide aminé tyrosine (tyrosine kinase)
- un acide aminé sérine ou thréonine (sérine-thréonine kinase)
Fonction : Guanylate cyclase
Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique
Définir : Phosphorylation
Transfert d’un groupement phosphate
Définir : Transphosphorylation
Définir : Autophosphorylation
Définir : Facteurs de croissance
- protéines sécrétées par plusieurs types cellulaires
- agissent sur les cellules avoisinantes (paracrine) ou sur la cellule même qui les a produits (autocrine)
- effet sur prolifération, différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires
- plusieurs familles dont chacune compte plusieurs membres :
- EGF (epidermal growth factor), 10 membres
- FGF (fibroblast growth factor), 22 membres
Quelle est la structure du récepteur de l’insuline
- Hétérotétramère
- Chaque molécule de récepteur est composée de 2 sous-unités (alpha et beta)
- récepteur inactif en absence d’insuline
- liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire
Activation du récepteur de l’insuline
Expliquer le recrutement de protéines cellulaires au récepteur de l’insuline
Décrire : Voie des MAP kinases
Voie de plusieurs kinases qui se phosphorylise
Récepteurs de type tyrosine kinase
- possèdent une fonction tyrosine kinase (TK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
- la formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK
- la fonction TK phosphoryle le récepteur
- ces sites phosphorylés servent de site de liaison pour des protéines cellulaires dites « adaptatrices »
- certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs, d’autres pas
- les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation
Les récepteurs de type sérine-thréonine kinase
- possèdent une fonction sérine-thréonine kinase (STK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
- formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type 2
- le récepteur de type 2 phosphoryle le récepteur de type 1, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type 1
- une protéine SARA «présente» un facteur de transcription (SMAD) au récepteur de type 1, lequel phosphoryle la SMAD
- la SMAD phosphorylée forme un complexe contenant une SMAD partenaire (SMAD4), lequel complexe est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
La famille des récepteurs tyrosine kinase
Les récepteurs de cytokines
Mécanisme d’action des récepteurs de cytokines
Rétroinhibition des récepteurs de cytokines par les SOCS
Mécanisme d’action détaillé : Récepteurs de type cytokine
- ne possèdent pas de fonction kinase
- sont associés à des tyrosine kinases (JAK)
- la formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent les JAK qui leur sont associés
- les JAK activées phosphorylent les récepteurs
- ces sites phosphorylés servent de sites de liaison pour un facteur de transcription (Stat)
- Jak phosphoryle Stat
- Stat phosphorylée forme un dimère avec une autre Stat phosphorylée, lequel dimère est translqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
Anomalies possibles des récepteurs membranaires
Définir : Ligand
Molécule qui se lie de manière réversible (non covalente) à un récepteur et qui altère sa forme et son activité
Définir : Agoniste
Ligand (Synthétique) qui se lie à un récepteur et l’active (mime l’action d’une action naturelle
Définir : Antagoniste
Liquand qui n’active pas un récepteur et qui bloque ou diminue l’effet d’un agoniste
Mécanisme d’action de l’ADH (hormone antidiurétique) (récepteur couplé à une protéine G/GPCR)
Mécanisme d’action des GPCRs
- Le messager (ou ligand) se lie au récepteur
- Le récepteur interagit avec une protéine G
- La protéine G échange le GDP pour le GTP
- La sous-unité alpha se dissocie des sous-unités beta et gamma
- Les sous-unités alpha et Beta/Gamma interagissent avec de sprotéines effectrices
Décrire : Protéines G
- Trois sous-unités : alpha, beta et gamma
- dans la forme inactive : sous-unité alpha est liée au GDP (guanine diphosphate).
- L’interaction avec une GPCR entraîne l’échange du GDP pour le GTP et la dissociation du complexe alpha/beta/gamma
Quelles sont les principales protéines effectrices des protéines G :
adénylate cyclase et la phospholipase C
La production de seconds messagers (voir image) sert à quoi?
amplifier le signal
Décrire : Adénylate cylase
- enzyme membranaire
- activité modulée par protéines G
- catalyse la conversion d’ATP en AMP cyclique
Cibles de l’AMP cyclique
- protéine kinase A
- certains canaux ioniques
- autres
La voie de l’AMP cyclique
Mécanisme d’activation de la protéine kinase A
Expliquez la voie du phosphatidylinositol
- Phospholipase C clive PIP2 and deux molécules : DAG et IP3 –> Deux voies parallèles.
IP3
- IP3 est hydrosoluble. Il se rend au réticulum endoplasmique et se lie au récpeteur IP3 du canal Ca2+.
- Ca2+ sort du réticulum endoplasmique (selon gradient)
- Ca2+ active Calmodulin qui actuve une protéine kinase
DAG
- DAG active une protéine kinase C
Définir : Calmoduline
- protéine régulatrice ubiquitaire Ca2+-dépendante
- L’interaction entre le Ca2+ et la calmoduline entraîne un changement de conformation de la calmoduline qui lui permet d’interargir avec d’autres protéines
Qu’est-ce qui possède une activité GTPase?
Sous-unité alpha des protéines G.
Hydrolyse lente du GTP en GDP –> inactivation de la protéine effectrice et reconstitution du complexe alpha/beta/gamma.
Définir : Phosphodiestérases
- Enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester
- 21 gènes, produisant environ 100 protéines
- certaines enzymes hydrolysent l’AMPc, d’autres le GMPc, certaines les deux.
- Inhibiteurs des PDE : caféine, théophylline, sildénafil…
Définir : Récepteur de la thrombine
- GPCR spécial
- joue un rôle dans la coagulation sanguine et l’activation des plaquettes
- clivage de l’extrémité N-terminale des GPCRs de type PAR (protease-activated receptor) par la thrombine (une protéase) expose un ligand intégré au récepteur.
Mécanisme d’action de l’ANF (guanylate cyclase)
- forme membranaire = récepteur ANF (facteur natriurétique de l’oreillette)
- forme soluble - activée par le NO
- catalyse la conversion de GTP (guonosine triphosphate) en GMP cyclique
Mécanisme d’action de l’estradiol (récepteur nucléaire/intracellulaire)
- action se produit au niveau du noyau
Nommez les domaines fonctionnels des récepteurs nucléaires
- domaine de liaison à l’ADN
- domaine de liaison du ligand
L’activation d’un récepteur nucléaire résulte de quoi?
résulte d’un changement de conformation induit par le ligand
Types de dimères des récepteurs nucléaires
- Homodimère
- Hétérodimère
Les récepteurs nucléaires sont spécifiques ou non-spécifiques?
Spécifiques
Mécanisme d’action des récepteurs nucléaires
Exemple : Récepteur des estrogènes
Nommez l’antagoniste du récepteur des estrogènes (ER)
le tamoxifène se lie à ER mais il l’empêche d’adopter sa conformation active
