Phy 16- Signalisation Hormonale Flashcards
Caractéristique des récepteurs
- Spécificité et affinité au ligand
- Saturabilité
- réversibilité
- couplage (interraction ligand récepteur transmet un message a la cellule)
Modes d,action des messagers chimiques
endocrine, paracrine, neurotransmetteur
Différents types de messagers chimiques
Hydrosolubles: Dérivés a.a, peptides, protéines
Hyposolubles: Hormones stéroïdes et thyroïde
Facteurs de croissance et cytokines
- protéine qui ont un mode paracrine ou autocrine
- effet sur prolifération et différenciation
Interaction entre messagers et récepteurs d‘une même famille
- Certains récepteurs se lient a plusieurs messagers et messagers a plusieurs récepteurs
- Certains très spécifiques
Réponse cellulaire d’un messager est en fonction de:
-Nb de messagers et de récepteurs et l’affinité
Comment les messagers activent les récepteurs
Ils changent la conformation de la partie intracellulaire
Fonctions cellulaires contrôlées par les récepteurs activés
- Sécrétion
- Expression d’un gène
- Division cellulaire
- Activité enzymatique
- Perméabilité de la membrane
Mécanismes d’action des récepteurs
Interraction protéine-protéine , phosphoryler protéine (kinase), production de second messager (protéine G), récepteur canal ligand-dépendant
Récepteur de l’insuline et conformation
Tyrosine Kinase
Sous unités alpha et beta
Liaison insuline change conformation bêta et active sa fonction kinase
Activation du récepteur kinase
Liaison insuline, activation tyrosine kinase, transphosphorylation des sous-unités bêta
Différents mécanismes d’actions tyrosine kinase
1- recrutement de protéines adaptatrices et phosphorylation par tyrosine kinase
2-Protéines qui vont phophoryler PIP2 qui donne PIP3 et phosphoryle a son tour AKT
3- Activation de la voie de MAP kinases qui active facteur de transcription
Récepteur sérétonine kinase conformation
Hétérodimère avec type 2 et type 1
Activation récepteur sérétonine kinase
Ligand active le domaine STK du type 2, qui phosphoryle a son tour le type 1 qui recrutent les protéines SMAD et les phosphorylent
Mécanisme d’action sérétonine kinase
SMAD phosphorylé forme un complexe avec SMAD4 et se rend au noyau pour agir comme facteur de transcription d’un gène
Récepteurs de cytokines conformation
N’ont pas de fonction kinases intrinsèques elles sont donc couplés a des JAK
Activation et mécanisme des récepteurs cytokines
1- liaison du ligant phosphoryle les JAK qui eux phosphoryle les récepeurs qui recrutent des protéines stat
2-Jak phosphoryle les stat
3-Stat forme un dimère avec un autre smat et agit comme facteur de transcription
Anomalie des récepteurs membranaire
Surexpression, hyperactivation, activation diminuée ou défectueuse
Traitements ciblant les récepteurs membranaires
- antigène sur recepteur ou messager
- antagoniste
- inhibiteur de tyrosine kinase
Protéine G caractéristique
3 sous unités liées a un GDP, interraction avec GPCR change le GDP pour un GTP et provoque la dissociation de la protéine alpha
Avec quelles protéines la sous - unité alpha va t’elle interragirl
Adénylate cyclase et phospholipase C
Que se passe t’il quand la sous unité alpha se lie a l’adénylate cyclase
Elle induit la formation d’un second messager l’AMPc (conversion ATP en AMPc)
L’AMPc active la protéine kinase A qui phosphoryle des facteurs de transcription des enzymes ou des canaux
Que se passe-t’il quand sous unité alpha se lie a phospholipase C
1- Coupe PIP2 en DAG et IP3
2–IP3 se lie a un canal a calcium ce qui fait sortir le calcium du REL, active la calmoduline (protéine régulatrice uquibitaire , active la protéine kinase, phosphoryle protéines
3-DAG active protéine kinase C qui phosphoryle protéines
Récepteur thrombine
GPRC spéciale : liaison de la thrombine provoque un clivage de l,extrémité N qui expose un ligand lié au récepteur
Forme guanylate cyclase
Membranaire : ANF
Soluble : activé par le NO
fin du signal hormonal
- Internalisation du récepteur (peut etre détruit ou remit sur membrane)
- Production de molécules inhibirices (SOCS rétrinhibition cytokines)
- Inactivation du ligand et des seconds messagers (PDE inactive la GTMc)
- Inactivation des protéines G (mécanisme intrinsèque)
- Déphosphorylation des protéines phosphorylées
Type de récepteur de l’aldostérone
Récepteur nucléaire
Structure d’un récepteur nucléaire
Domaine de liaison a l’ADN et domaine de liaison au ligand
Mécanisme d’action des récepteurs nucléaire
- Messager diffuse a travers la membrane et se lie a un récepteur cytoplasmique ou nucléaire
- Le complexe hormone récepteur se lie a l’ADN
- Recrutement de CoA (coactivateur) pour activer la transcription du gène
Quelles sortes de dimères forment les récepteurs nucléaires
Homodimaires : messagers stéroïdiens
Hétérdimaires : autres messagers
Spécificité des récepteur nucléaires
Très spécifiques
Vrai ou faux : les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques pour traitement de maladie dont la progression est stimulée par les hormones sexuelles
Vrai
Qu’est ce qu’une phosphodiestérase
Enzyme qui désactive les GMPc et AmPc en hydrolysant une liaison phosphodiester
Que font les SOCS
Rétro-inhibition des récepteurs cytokines en désactivant les JAKS et récepteur
Mécanisme d’action NO
Active la guanylate cyclase, GMPc active la protéine kinase , dilatation des vaisseaux sanguins
Structure de la protéine kinase A
1 - sous unité catalytique qui lorsque activé par AMPc phosphoryle enzymes, canaux et CREB facteur de transcription
2-Sous unité régulatrice qui reçoit le second messager
Messager associé au récepteur tyrosine kinase
Insuline
Messager associé au récepteur cytokine
Érythropoïétine
Nomme un messager d’un récepteur nucléaire
Estradiol ou aldostérone
Que fait le tamoxifène
Il se lie au récepteur estrogène et l’empêche d’adopter sa conformation active
A quel type de traitement contre récepteur membranaire correspond le tamoxifène
antagoniste
Comment nomme-t’on les protéines phosphorylées par la tyrosine kinase
Protéines adaptatrices
Nomme les protéines de la voie des MAP kinases
RAS —> RAF (mapkkk) —> MEK (MAPkk)—>ERK (MAPk)
Inibiteurs de phosphodiestérase
Caféine, théophilline, sildénafil…
D’où vient le NO
Calmoduline active la NO synthase
Antagonistes des récepteurs nucléaires
Cortizone, vitamine D3, synthroïde, Axiron, prémarin
Qu’est-ce qui cause le diabète insipide néphrogénique héréditaire
Mutation récepteurs AQP2 et ADH
Comment le glucose stimule la libération d’insuline
Production ATP, ATP se lie au canal K+ et le ferme= dépolarisation membrane et ouverture du canal calcique, ca2+ déclenche l’exocytose d’insuline
Hyperactivation du CFTR dans le choléra
Toxine bloque activité GTPase, AMPc ne cesse pas d’être produite, active PKA qui phosphoryle domaine K, sortie Cl-, diarrhée osmotique
