Pharmacologie: pharmacocinétique

Question 1

Biodisponibilité

Answer 1

% d’un méd disponible dans le sang comparé à la même dose administrée en IV (biodisponibilité d’un med en IV toujours 100%)

Question 2

Mesure de la biodisponibilité?

Answer 2

AUC dose test/ AUC dose IV

Question 3

Qu’est qui influence la biodisponibilité (5)?

Answer 3

• voie d’administration
• préparation pharmacologique (ex. liaison à des protéines, particules larges etc)
• interaction physiochimique (ex. inactivation de tetracycline par le lait)
• Facteur patient (malabsorption, vidange gastrique)
• Facteur pharmacocinétique

Question 4

Qu’est ce que le “first pass metabolism”?

Answer 4

La métabolisation du médicament avant qu’il arrive dans la circulation systémique. Ex. Passage et métabolisation dans le foie d’un méd PO.

Question 5

Quelle voie d’administration bypass le “first pass metabolism”?

Answer 5

sous linguale, nasale, rectale transdermique…

Question 6

Quel est le ratio d’extraction hépatique?

Answer 6

la fraction de médicament éliminé par le foie lors de chaque passage à traver le foie

Question 7

De quoi dépend le ratio d’excretion hépatique (3)?

Answer 7

• le flux sanguin hépatique
• uptake dans les hépatocytes
• capacité métabolique enzymatique

Question 8

Avantage des médicaments administrés sous forme transdermique?

Answer 8

distribution lente et constante d’une drogue –> concentration plasmatique stable

Question 9

Caractéristique nécessaire à l’administration d’un médicament sous forme transdermique?

Answer 9

• liposoluble
• pas polaire (absorption de molécule polaire est bloqué par la stratum corneum)

Question 10

Avantage des médicaments administrés sous forme IM?

Answer 10

• biodisponibilité proche des 100%
• rapidité d’action (speed of onset)

Question 11

Qu’est-ce qui détermine la distribution d’un médicament dans le corps (4)

Answer 11

• liposolubilité (+ liposoluble, + distribué)
• protein binding (+ protein binding, less distribution)
• ionisation (ionisé = pas de passage de la membrane cellulaire sauf via canaux)
• taille moléculaire (+ large, moins de distribution)

Question 12

Qu’est ce qu’une pro-drogue?

Answer 12

un méd inactif qui est activé par sa métabolisation.

Question 13

Comment sont métabolisés les méd?

Answer 13

2 phases (mais certaines drogues nécessite que la phase 2):
- Phase 1, non synthétique: oxidation, reduction et hydrolyse. Majoritairement médié par cytochrome P450 dans le foie
- Phase 2, synthétique: glucuronidation, sulphation, acetylation, methylation, glycination. vise à augmenter la solubilité du méd pour son excretion via la bile ou les reins.

Question 14

Quelques exemples de drogues qui n’ont PAS de métabolisation phase 1 dans le foie (5)

Answer 14

• Adrenaline/NA/Dopamine: métabolisés par une enzyme nommée monoamine oxidas
• OH: métabolisé par OH dehydrogenase
• Atracurium: dégradation de hoffmann –> selon pH et temperature, dans le plasma
• Esters: esterase dans le plasma
• GTN: inactivé par muqueuse gastrique
• IEC: métabolisé dans les poumons

Question 15

Quelle est la différence entre élimination et excretion?

Answer 15

Elimination: “removal” du méd du plasma (inclu distribution et metabolisme)
Excretion: “removal” du med du corps

Question 16

Processus qui permettent l’excretion des médicaments par l’urine (3)

Answer 16

• filtration dans le glomérule: molécule petite, peu liposoluble, pas lié à des protéines
• transport actif à travers le tub proximal
• diffusion selon le gradient de concentration dans le tubule distal

Question 17

Formule pour calculer la dose nécessaire en cas d’insuffisance rénale?

Answer 17

Reduced dose= usual dose * impaired GFR/normal GFR

Question 18

Volume de distribution?

Answer 18

volume apparant dans lequel le médicament se distribue = reflet de la distribution dans le corps

Question 19

Comment calculer la vitesse d’élimination d’un médicament?

Answer 19

Rate of elimination = CLR * plasma concentration (ml/min)

Question 20

Qu’est-ce que la demi-vie?

Answer 20

temps nécessaire à éliminer 50% de la concentration initiale

Question 21

Si on souhaite une concentration X pour qu’un médicament soit thérapeutique, comment calculer la dose de charge?

Answer 21

Dose de charge = concentration plasmatique X * volume de distribution

Question 22

Comment calculer la dose nécessaire pour maintenir une concentration plasmatique X en perfusion continue?

Answer 22

Dose d’infusion doit être = à dose d’élimination. rate of elimintaion = concentration plasmatique * CLR

Question 23

En perfusion continue (sans dose de charge) combien de temps faut-il pour atteindre le steady state?

Answer 23

5 demi-vie

Question 24

Quels médicaments peuvent être donné en dose repétées (vs en continu)

Answer 24

méd avec range thérapeutique large

Question 25

Qu’est ce que la “contexte sensitive half life”?

Answer 25

Demi-vie suite à l’arrêt d’une perfusion continue. Prend en compte la durée de l’infusion et sa distribution dans les autres compartiments (tissus et graisse). Plus la durée de l ‘infusion est longue, plus la demi-vie contextuelle est longue, la majorité du temps

Question 26

Exemple de médicament dont la “context sensitiv half life” varie peu selon la durée de l’infusion?

Answer 26

remifentanil. Peu d’accumulation.

Question 27

TIVA =?

Answer 27

total intravenous anaesthesia

Question 28

TCI = ?

Answer 28

Target controlled infusion = AIVOC

Question 29

What is first and zero-order kinetic?

Answer 29

1st order: eliminiation constante d’une proportion d’un médicament par unité temps (courbe inversément exponotentiel)
0: éliminiation constante d’une quantité de méd par unité de temps (courbe linéaire) –> si enzyme sont saturées. Certains médicaments passe de 1st à 0 lors de haut concentration car enzymes d’élimination sont saturés.