Pharmacologie - Le développement du Rx Flashcards
Quelles sont les six étapes du développement pré-clinique ?
1) Déterminer les molécules candidates
2) Effectuer des tests sur les animaux
3) Évaluer la toxicité
4) Définir l’impact du Rx sur la reproduction
5) Étudier la mutagénèse et la canacérogenèse
6) Étudier les paramètres pK
Comment se déroulent les tests sur les animaux?
Les tests sont faits sur deux espèces différentes, souvent sur une espèce de rongeurs et une espèce de non-rongeurs. On utilise un sujet de chaque sexe.
Quelles sont les espèces souvent utilisées lors de tests sur les animaux ?
Le rat (rongeur) et le chien ou le singe (non-rongeur)
Qu’est-ce que la DL50?
Il s’agit de la dose à laquelle 50% des animaux meurent au bout de 7 jours.
Comment appelle-t-on une réaction toxique après plusieurs administrations répétées ?
Toxicité chronique
Pourquoi est-il important de définir l’impact du Rx sur la reproduction ?
Afin de détecter de possibles effets néfastes sur la fertilité, voire des effets latents sur l’enfant.
Que veut-on dire par paramètres PK ?
L’absorption, la distribution, l’élimination, etc.
Combien de phases du Rx existe-t-il ?
Quatre phases du Rx
Qu’est-ce que la première phase du Rx ?
Il s’agit de la première fois où le Rx est donné au patient.
Quels sont les objectifs lors de la première phase du Rx?
Définir les doses tolérées, la dose optimale, les caractéristiques pharmacocinétiques et identifier les métabolites.
Nommez quelques caractéristiques du Rx
La biodisponibilité, la Cmax, le Tmax, l’ASC, le temps de demi-vie, etc.
Qu’est-ce que la biodisponibilité (F) ?
La quantité de principe actif absorbée à partir du Rx (portion atteignant la circulation systémique)
Quel mode d’administration assure une biodisponibilité de 100% ou de 1 ?
L’intra-veineuse
Comment sont reliés la Cmax et la Tmax ?
La Tmax correspond à la température à laquelle la Cmax est atteinte, soit la concentration la plus élevée après l’administration.
Qu’est-ce qu’un métabolite ?
La molécule mère métabolisée par des enzymes. Elle est le produit d’une réaction chimique.
Quels sujets sont utilisés en première phase ?
Un petit nombre de volontaires sains (20-50 patients). Exceptionnellement, des patients peuvent être testés si les conséquences sur des patients sains sont très néfastes.
Quel est l’effet de la nourriture en rapport avec le Rx ?
Elle retarde l’absorption.
Quels sont les objectifs de la deuxième phase du Rx ?
Définir la relation dose-effet et les caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients ayant des conditions optimales d’utilisation.
Quelle question est rattachée à la définition de la relation dose-effet ?
'’Existe-t-il des biomarqueurs?’’ (pour savoir si le processus est normal ou non: rechute, toxicité ,dépistage, diagnostic)
Nommez quelques biomarqueurs connus et les conditions associées.
1) Troponine: infarctus
2) D-dimères: TVP, EM
3) Glycémie: Diabète
4) PSA: suivi après un cancer
L’issue clinique, aussi appelée ‘‘end point’’ est associable à quelle phase du Rx?
La deuxième: on tente de trouver les résultats défavorables.
Vrai ou Faux? Lors de la deuxième phase du Rx, les sujets utilisés sont des volontaires variés avec une maladie cible.
Faux. Les volontaires ont bel et bien une maladie ciblée, mais ils sont très similaires entre eux: on tente de créer une certaine homogénéité dans le groupe.
Quels sont les objectifs de la troisième phase du Rx?
Définir l’efficacité et l’innocuité dans des conditions clinques prévues.
Est-ce que les sujets étudiés à la troisième phase du Rx sont plus diversifiés?
Oui: on cherche à avoir une certaine variété qui traduit beaucoup plus la réalité.
Quelle méthode caractéristique de la troisième phase du Rx est utilisée au sein des sujets étudiés ?
Souvent, deux groupes de volontaires seront formés: l’un d’entre eux se verra administré un ancien Rx bioéquivalent tandis que l’autre recevra le nouveau Rx en étude. Les résultats pourront alors être comparés.
Si l’expérience sur les sujets de la troisième phase du Rx est concluante, quelle est la prochaine étape ?
La demande de mise en marché.
Vrai ou Faux ? L’efficacité est confirmée seulement si deux études pivot sont effectuées et considérées efficaces hors de tout doute.
Vrai
Comment peut-on évaluer la tolérance face au Rx dans la troisième phase du Rx ?
En incluant des patients plus à risques dans l’étude (diversité plutôt qu’homogénéité) et en gardant l’œil ouvert pour les interactions médicamenteuses.
Comment peut-on expliquer le fait que certains individus sont plus résistants ou plus sensibles face à certains Rx?
La pharmacocinétique. En effet, certains individus vivent, par exemple, avec un polymorphisme qui nécessite un ajustement des doses. (Certaines personnes nécessiteront de plus grandes doses, d’autres de moins grandes.)
Le jus de pamplemousse est un __________(1) puissant de _______(2) .
1) Inhibiteur
2) CYP 3A4
Quels sont les objectifs de la quatrième phase du Rx ?
S’assurer de l’efficacité et de la tolérabilité, puis détecter les effets négatifs plus rares.
Comment un patient peut-il contribuer à la mise en lumière d’effets négatifs plus rares ?
En remplissant un formulaire d’effets indésirables disponible sur Internet pour le Rx ciblé.
Comment appelle-t-on le Rx considéré comme une ‘‘copie du Rx original’’?
Le Rx générique
Vrai ou Faux ? Le brevet canadien est émis pour une période de 30 ans.
Faux, le brevet est émis pour une durée de 20 ans.
Quelles sont les similitudes entre le Rx de marque et le Rx générique ?
1) Mêmes ingrédients ACTIFS.
2) Même forme galénique
3) Bioéquivalents
4) Profils et métabolites semblables.
Qu’est-ce que la bioéquivalence ?
Un état de similitude entre 2 produits ayant une biodisponibilité semblable pour un ingrédient actif à même dose.
Comment la forme générique se distingue-t-elle ?
1) Visuellement plus esthétique
2) Ingrédients inactifs différents (possible)
3) Diminution du coût de fabrication et d’achat
4) Couleur, forme, inscription
Quel est l’intervalle de confiance ?
Intervalle entre 80 et 125%
Quels Rx sont parfois des exceptions à l’intervalle de confiance ?
Les Rx ayant un index thérapeutique très étroit.
Quels sont les B de la pharmacothérapie ?
Bon Rx, Bon patient, Bonne dose, Bon moment, Bonne voie
Quelles sont les étapes pharmacocinétiques ?
1) Absorption
2) Distribution
3) Métabolisme
4) Élimination
Vrai ou Faux? Les réactions de phase I et II sont des réactions extra-hépatiques.
Faux, les réactions de phase I et II sont des réactions hépatiques.
Nommez un exemple de réaction de phase I et II.
Phase I: CYP 450, CYP 3A4, oxydation, réduction
Phase II: conjugaison
Quel type de réaction n’est pas affecté par le vieillissement du corps ?
Les réactions de phase II
Distinguez la pharmacodynamie de la pharmacocinétique.
1) Pharmacodynamie: action du Rx sur l’organisme (‘‘ce que le Rx fait à l’organisme’’)
2) Pharmacocinétique: action de l’organisme sur le Rx (‘‘ce que l’organisme fait sur le Rx’’)
Qu’est-ce qu’un pro-médicament ?
Il s’agit d’un médicament nécessitant une activation (par exemple, par le foie)
Quel est le principal effet du premier passage hépatique ?
La diminution de la biodisponibilité.
Nommez un exemple de Rx qui est durement touché par le premier passage hépatique.
Felodipine: passe de 100% à 15-20%
Vrai ou Faux ? En administrant un Rx, on vise l’effet optimal pour tous les patients.
Faux. En fait, on vise une réponse moyenne pour la majorité des patients, sachant que certains seront plus tolérants et d’autres plus sensibles.
Vrai ou Faux ? La phase 4 du Rx est la phase qui marque sa commercialisation.
Vrai.
Quelle phase est appelée la phase de pharmacovigilance ou phase de surveillance ?
La phase 4.
Définissez la population étudiée dans la phase 4 du Rx.
Une large population avec des individus plus marginaux, qui avaient préalablement été exclus.
Nommez un exemple d’un groupe marginalisé qui, lors de la phase 4 du Rx, finit par être inclus ?
Les enfants, les personnes très âgées.
Mettez les étapes suivantes en ordre:
A) Mise en marché
B) Avis de conformité
C) Identification numérique de drogue (PIN)
B,C,A
L’approbation est pour le/l’ _______ (1) et non pour le/l’ _____(2).
1) indication
2) Rx
Quelle proportion des Rx se présentant en développement préclinique se rendent en phase 3 du Rx ?
27%
Vrai ou Faux ? Le Canada attire une grande partie des investissements en termes de recherche et de développement pharmaceutique.
Faux, le Canada n’attire qu’environ 1%.
