Pharmacologie et chimie des anti-néoplasiques Flashcards
1
Q
Quels sont les EI spécifiques des anthracyclines?
A
- Cardiotoxicité (Moins avec doxorubicine liposomale)
- Erythème palmo-plantaire –> Surtout doxorubicine liposomale
2
Q
Nomme 1 anthracène
A
- Mitoxantrone
3
Q
Particularité structure des antagonistes des folates?
A
NH-(COOH)-CH2-COOH (Acide glutamique)
4
Q
Quelle est la particularité de la structure des nitrosourées?
A
O=N-N-C(=O)-N
5
Q
MA actinomycine D? (3)
A
- S’intercale entre le complexe C-G
- Inhibe allongement de la chaine par ARN polymérase
- Cause bris simple de l’ADN
6
Q
EI (4) et interaction (2) de l’étoposide?
A
EI: -Myelosuppression
-No/Vo -Do/stomatite/altération du goût
Interaction: - Cisplatine –> Donner cisplatine AVANT étoposide –> effet synergique - Jus pamplemousse
7
Q
Strucutre de methylmelamine?
A
Des N partout sur un cycle aromatique
8
Q
EI spécifique sunitinib/sorafenib? (4)
A
- HTA
- Syndrome main-pied
- Coloration jaunâtre de la peau/cheveux (suni)
- Hypothyroïdie (suni)
9
Q
Quelles sont les huit familles d’agents alkylants?
A
- Dérivés moutardes azotées
- Nitrosourée
- Alkyl sulfonate
- Ethylenimine
- Methylmelamine
- Triazène
- Analogue du platine
- Autre
10
Q
Comment calcule-t-on la surface corporelle?
A
Surface corporelle = Racine ((Poids * Taille) / 3600)
11
Q
Nomme six anthracycline
A
- Daunorubicine
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Épirubicine
- Idarubicine
- Valrubicine
12
Q
Pour quels agents alkylants la myelosuppression est-elle retardée? (5)
A
- Chlorambucil
- Melphalan
- Busulfan
- Lomustine
- Procarbazine
13
Q
Strucutre mithramycine?
A
Ressemble a anthramycine, mais juste 3 cycles pi des shits autour
14
Q
Quel est le médicament qui a permis de traiter le cancer rénal plus efficacement?
A
- Pazopanib
15
Q
EI anthracène? (7, 2 spécifique)
A
- Myélosuppression
- Stomatite
- No/Vo
- Alopécie
- Vésicant
- Coloration verte des urines
- Cardiotoxicité
16
Q
Quel est le MA du lapatinib et son indication?
A
Inhibe tyrosine kinase et traverse membrane cellulaire pour agir sur EGFr et sur HER2 Cancer du sein
17
Q
EI particulier de l’Axitinib? (3)
A
- Hypertension
- Hypothyroïdie
- Hémorragie
18
Q
MA du 5-FU?
A
- Il forme un complexe ternaire avec l’acide folique par le biais de la thymidylate synthétase
- Le fluor permet la formation d’un complexe ternaire fluoré stable ++
- Inhibition de la synthèse d’ADN
19
Q
EI particulier gemcitabine? (1) Que faire?
A
- Fièvre et syndrome grippal –> On donne tylenol
20
Q
EI spécifiques aux inhibiteurs de la mTOR? (2)
A
- Hyperglycémie
- Hyperlipidémie
21
Q
MA particulier alcaloïdes de la vinca?
A
Inhibition des microtubules
22
Q
Quel est le mécanisme d’action des moutardes azotées? (2)
A
- Bis-alkylation de la guanine en position 7 : Les chlores se lient au N vulnérable de deux guanines = empeche ADN de se répliquer = cellule meurt
- Formation d’aziridinium et hydrolyse:
A) Site apurinique = guanine + moutarde se détachent du sucre + phosphate. Réversible et réparable, mais l’accumulation du guanine scrap mène a mort cellulaire.
B) Guanine modifiée = Cycle de la guanine s’ouvre sous l’action de l’aziridinium. La guanine est modifiée et irréparable = mort cellulaire.
23
Q
Particularité structure des triazènes?
A
Présence d’un imidazole (Cycle de 5 atome aromatique avec 2 N)
24
Q
Nomme 3 taxanes
A
- Docétaxel
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l’albumine
25
Mécanisme d'action des antagonistes des folates?
Structure similaire à l'acide folique --\> Empêche formation de précurseurs de la thymidine (Inhibe dihydrofolate réductase/thymidylate synthase (Raltitrexed et Permitrexed) --\> Empêche synthèse de l'ADN/ARN --\> mort cellulaire
26
MA mitomycines? (2)
1. Radicaux libres formés attaquent ADN
2. Bisalkylation de l'ADN
27
Mécanisme d'action de mercaptopurine/6-thioguanine? (2)
1. Inhibition d'enzymes impliquées dans la biosynthèse des purines
2. Incorporation dans ADN --\> Cessation de synthèse --\> Mort cellulaire
28
Quelle est la particularité de la structure des moutardes azotées?
Cl-N-Cl
29
Effets indésirables antibiotiques anti-tumoraux? (6)
CLASSIQUEEEE Myelosupp/Stomatite/No/Vo/Alopécie/Vésicant
30
Interaction particulière Afatinib?
- Inhibiteurs/inducteurs de la glycoprotéine P
31
MA mésylate d'imatinib/dasatinib/nolitinib/bosutinib? Interaction?
Inhibent protéine kinase BCR-ABL, protéine anormale exprimée par le chromosome de Philadelphie dans la leucémie myéloïde chronique
Interx: CYP3A4 ça interagit pas mal toute! Particulièrement mésylate d'imatinib --\> Tylenol/Synthroid/Simvastatin/Warfarin
32
Avec quel agent alkylant ne peut-on pas donner de Tylenol/jus de pamplemousse?
Busulfan
33
EI du methotrexate? 2 particuliers?
EI classique pour un Rx classique :
- Myelosuppression
- Légères nausées
- Do/Stomatite
- Toxicité pulmonaire (rare)
Particuliers:
- Nephrotoxicité --\> haute dose
- Hepatotoxicité --\> Administration chronique
34
Interaction particulières vémurafénib?
- Caféine (1A2)
- Codéine (2D6)
35
EI particuliers du carboplatine? (2)
Interactions médicamenteuses? (2)
1. -Thrombocytopénie
- No/Vo graves
2. -Phénytoïne (diminution)
- Warfarin (augmentation)
36
EI particuliers vémurafénib? (4)
- Augmentation du risque de cancer
- Haut potentiel de photosensibilité
- Douleurs articulaires/musculaires
- Troubles oculaires
37
Mécanisme d'action de l'ethylenimine et possible conséquence?
Activation d'un des NC2 pour former un aziridinium. Conséquence possible = oxydation du souffre créant le métabolite toxique TEPA
38
Avec quels Rx doit-on faire attention avec des médicaments prolongeant l'intervalle QT?
- Dasatinib
- Nilotinib
- Sunitinib
- Lapatinib
39
Particularité structure du Bortezomib?
Bore
40
Nomme deux camptothécines
1. Topotécan
2. Irinotécan
41
Nomme 4 analogues des pyrimidines
1. 5-fluorouracile
2. Capécitabine
3. Cytarabine
4. Gemcitabine
42
Quelle est la structure des anthracyclines?
4 cycles + un sucre
43
Quelles-sont les étapes du cycle cellulaire? (8-9)
1. Facteurs de croissance envoient signal à la cellule de se diviser.
2. Transmission du signal
3. Cellule sort de la phase de repos (Go) jusqu'à un point de restriction.
4. Si le stimulus est constant, pour passer le point de restriction, ça iva aux toasts.
5. Point de contrôle ne laissant que l'ADN normal se diviser.
6. La cellule double sa quantité d'ADN.
7. Si l'ADN est anormal et irréparable, la cellule entre en apoptose.
8. Nouveau point de contrôle avant division en 2 cellules filles.
9. Mitose s'accomplit et cellules filles entre en phase Go, sauf si stimulus constant.
44
Quel est le mécanisme d'action général des agents alkylants?
- Alkylation de l'ADN sur les N vulnérables des bases azotées G, A et C.
45
EI particulier trastuzumab? (2)
- Cardiotoxicité avec anthracycline
- Frissons/fièvre --\> tylenol
46
Structure générale des inhibiteurs de la tyrolien kinase?
Bin des cycles liés par ponts azotes
47
MA et structure de l'hydroxyurée?
- Création d'un radical libre nitroxide
- Petite molécule toute simple
48
MA de la cytarabine? (3)
Cytosine arabinoside (Un OH de plus sur le sucre) :
1. Incorporé dans l'ADN
2. Inhibe synthèse de la désoxyCYTIDINE
3. Inhibe polymérases impliquées dans synthèse ADN
49
Interaction Paclitaxel? Que faire?
Cisplatine --\> Donné paclitaxel AVANT
50
EI spécifiques cytarabine a haute dose? (3)
1. Érythème palmo-plantaire
2. Neurotoxicité
3. Conjonctivite
51
Quelles sont les particularités des agents antinéoplasiques utilisés en polythérapie? (3) Que cela permet-il?
- Efficaces en monothérapie
- Profil de toxicité différents
- Mécanismes d'actions différents et complémentaires
Permet de prévenir l'apparition de résistances et de tuer un maximum de cellules cancéreuses possible.
52
Quelles-sont les deux moutardes azotées activées enzymatiquement, que cela permet-il et quel est leur métabolite toxique?
- Cyclophosphamide
- Ifosfamide
Permet de créer un aziridinium
Métabolite toxique = Acroléine
53
MA gemcitabine?
Inhibe ribonucléotide réductase --\> réduit bassin des désoxynucléotides
54
Quels sont les EI fréquents des anthracyclines? (6)
1. Myelosuppression
2. Stomatite
3. No/Vo
4. Alopécie
5. Vésicant (nécrose tissu autour injection)
6. Coloration des urines (rouge/orange)
55
Quel est l'autre agent alkylant?
Procarbazine
56
EI spécifiques taxanes (3) et implication de l'un d'eux
1. Réaction d'hypersensibilité --\> nécessité d'une prémédication : - Docétaxel : Doxamethasone pré et post chimio
- Paclitaxel : Doxamethasone + anti-h1/h2 pré-chimio
2. Changement au niveau des ongles
3. Alopécie TOTALE
57
Quelle est la structure d'une purine?
2 cycles aromatiques avec 4 N
58
MA particulier des Taxanes?
Stabilisation des microtubules
59
Mécanisme d'action enzyme?
Certaines cellules tumorales ont besoin de l'AA non-essentiel asparagine circulant dans le sang car incapable de la synthétiser (Pas le cas des cellules normales) La L-asparaginase catalyse l'asparagine circulante en acide aspartique, la rendant non-disponible pour les cellules tumorale --\> Mort cellulaire
60
MA et structure du vorinostat?
Inhibition des histones désacétylases (HDAC) résultant en une accumulation d’histones et de protéines acétylées C6H5-NH-C(=O)-(CH2)6-C(=O)-NH-OH Bref, un phénol pi bin des carbones
61
Nomme 6 analogues des purines
- Mercaptopurine
- 6-Thioguanine
- Cladribine
- Fludarabine
- Clofarabine
- Nelarabine
62
Nomme deux triazènes
1. Dacarbazine 2. Temozolomide
63
Nomme l'inhibiteur du VEGF et son MA
Axitinib
Il se lie très spécifiquement au vascular endothelium growth factor, empêchant la cellule tumorale de se vasculariser/croitre/proliférer
64
Nomme 2 epipodophyllotoxines
1. Etoposide 2. Teniposide
65
MA gefitinib/erlotinib/afatinib?
Inhibition de tyrosine kinases liées au EFGr (Epidermal growth factor receptor) --\> Prévient autophosphorylation et activation des kinases
66
Quels sont les effets indésirables fréquents des agents alkylants? (6)
1. No/Vo 2. Myelosuppression 3. Alopécie 4. Infertilité 5. Cancers secondaires (rares) 6. Do/stomatite
67
Quel est l'alkyl sulfonate?
Busulfan
68
Quel sont les effets indésirables spécifiques du cyclophosphamide et de l'ifosfamide? Quelle en est la cause? Quelle est la stratégie pour y remédier? Intéraction particulière?
1. Cystite hémorragique
2. Sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique
Cause = Acroléine? Stratégie = Prendre le matin en buvant bcp d'eau (2L)
Interactions = Inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 car pro-médicament activé par ce CYP.
69
Quels sont les deux mécanismes d'action des anthracyclines? Quelle est l'interaction liée à l'une de celles-ci?
1. Entraînent la génération de radicaux libres qui endommagent la cellule et l'ADN
2. S'intercale dans l'ADN qui se réplique et inhibe la topoisomérase II
Interaction: Prise d'antioxydants
70
Nomme 3 antagonistes des folates
1. Methotrexate 2. Raltitrexed 3. Pemetrexed
71
Structure alcaloïdes de la vinca?
Grosse affaire fucké bin raide --\> Produit naturel Cycle a 12 carbones
72
Nomme 4 antibiotiques antitumoraux
1. Bléomycine 2. Actinomycine D 3. Mitomycine 4. Mithramycine
73
Interactions capécitabine? (2)
- Warfarine - Phénytoïne \*Bioactivé au foie!
74
Particularité EI bléomycine?
- Toxicité pulmonaire
- Pas de myelosuppression/No/Vo/Vésicant
75
EI particuliers de l'oxoplatine? (1)
Neurotoxicité
76
Qu'est-ce que sont une thérapie adjuvante et néoadjuvante?
Adjuvante: Thérapie après la chirurgie Néoadjuvante: Avant la thérapie pour réduire la tumeur
77
Quelles sont les 4 familles d'inhibiteurs de la topoisomérase I et II?
1. Anthracyclines 2. Epipodophyllotoxines 3. Anthracènes 4. Camptothécines
78
Structure des inhibiteurs de la mTOR?
- Gros criss de macrocycle
79
Particularité alemtusumab?
Tx préventif TMP-SMX / Acyclovir ou Famciclovir pour infection opportunistes
80
MA de cladribine/fludarabine/clofarabine? (2) Particulier a clofarabine? (1)
1. Inhibe ribonucéotide réductase --\> abaisse bassin de désoxynucléotides disponibles
2. Inhibe ADN polymérase
Clofarabine = Pertube membrane mitochondrial --\> Libération de facteur d'apoptose de la cellule
81
MA des inhibiteurs de la mTOR?
Inhibition de mTOR via un complexe protéine(FKBP-12)-médicament entraîne un arrêt de la croissance en phase G1 des cellules tumorales
82
MA inhibiteur du 26S protéosome?
Inhibition du protéasome 26S, qui est responsable de la dégradation de protéines intracellulaires impliquées dans le cycle cellulaire, l’activation du facteur de transcription, l’apoptose et la croissance cellulaire
83
MA antimicrotubules?
Bloquent division cellulaire lors de la phase M de mitose de la cellule.
84
EI particulier Bortezomib?
Neuropathie périphérique
85
Nomme deux inhibiteurs de la mTOR
- Évérolimus - Temserolimus
86
Avantage Paclitaxel en nanoparticules lié à l'albumine? (4)
1. Liaison à l'albumine permet transport du paclitaxel aux tissus (Car non-soluble dans l'eau)
2. Permet libération de doses plus élevées
3. Ne contient pas de crémophore = pas besoin de prémédication
4. Pas de prémédication = risque minimal relié à la perfusion
87
Quel est le methylmelamine?
Alretamine
88
Quels sont les EI particuliers du cisplatine? (5) Interaction médicamenteuse et comment la gérer?
1. - Anémie
- Neurotoxicité
- No/Vo graves +++
- Nephrotoxicité
- Ototoxicité
2. Étoposide --\> Donner cisplatine AVANT étoposide pour améliorer survie dans cancer du poumon
89
Combinaison à éviter avec le Temsirolimus? (3)
1. 5FU 2. Gemcitabine 3. Sunitinib
90
Nomme 2 familles d'anti-microtubules
1. Alcaloïde de la vinca 2. Taxanes
91
Caractéristiques moléculaires des cellules cancéreuses (10)
1. Résiste mort cellulaire
2. Échappe à l'immunité
3. Échappe aux suppresseurs de croissance.
4. Soutenir signaux prolifératifs.
5. Reprogrammer métabolisme énergétique.
6. Immortalité réplicative.
7. Profite des mutations successives.
8. Active invasion par métastase en modifiant adhésion cellulaire/matrice extracellulaire.
9. Favorise inflammation.
10. Induit angiogénèse (nouveau vaisseaux sanguins).
92
Nomme l'enzyme
L-asparaginase
93
Nomme 4 nitrosourées
1. Carmustine 2. Lomustine 3. Sémustine 4. Streptozotocin
94
Mécanisme d'action de la nélarabine? (1)
Incorporation à l'ADN
95
Mécanisme d'action des analogues du platine?
Se fixe sur base purique de l'ADN (A et G) et fuck la variation locale du double brin.
96
EI épipodophyllotoxine? (2, 1 spécifique)
- Myelosuppression
- Hypotension si administration IV rapide
97
Structure de l'ethylenimine?
S=P-(NC2)3 (3 N avec des p'tits triangles)
98
MA et structure mitotane?
Suppression cellules normales et tumorales glande surrénale
Bin des chlores avec 2 phényls
99
Quel est l'ethylenimine?
ThioTEPA
100
Quelle est la réaction enzymatique d'activation et de métabolisation de l'irinotécan?
Activation: Reste juste les 5 cycles avec un hydroxyde
Métabolisation: CYP3A4 + 3A5 --\> augmentation de la solubilité
101
Quel est l'analogue des purines à ajuster en IR?
Fludarabine
102
Nomme 6 moutardes azotées
1. Méchlorétamine
2. Estramustine
3. Chlorambucil
4. Melphalan
5. Cyclophosphamide
6. Ifosfamide
103
EI enzyme? (4)
1. Anaphylaxie / réactions d'hypersensibilité --\> Risque d'allergie croisée entre formulation
2. Thrombose grave
3. Pancréatite
4. Intolérance au glucose
104
Quelles sont les deux grandes catégories de thérapies ciblées? Quel est le suffixe général?
- Petites molécules (ib) --\> Agissent à l'intérieur de la cellule
- Grosses molécules (mab pour Monoclonal AntiBody) --\> Agissent à l'extérieur des cellules
105
Par où les cellules métastatiques voyagent-elles?
Principale: Voie lymphatique Aussi voie sanguine
106
Nomme 3 familles d'antimétabolites
1. Antagoniste des folates 2. Analogue des pyrimidine 3. Analogue des purines
107
EI camptothécines? (2)
- Myelosuppresion --\> Topotécan ++++
- Do aigue et tardives --\> Irinotécan
108
Structure mitomycines?
Structure pas trop grosse pas mal fuckée
109
Quel est le mécanisme d'action de l'alkyl sulfonate?
Bis-alkylation de guanines --\> les soufres laissent leur place aux N vulnérables
110
Nomme quatre alcaloïdes de la vinca
1. Vincristine 2. Vinblastine 3. Vindésine 4. Vinorelbine
111
Quelle est la structure de l'alkyl sulfonate?
2 souffres entourés d'O2 séparés par des atomes de carbone.
112
Qu'est-ce que le Leucovorin et comment l'utiliser? Quelle est l'utilité du Leucovorin (Acide folinique)? (2)
Forme active de l'acide folique --\> Utilisé APRÈS Tx au méthotrexate (Pas avant pour pas qui ait plein de thymine) ou AVANT Tx au 5-FU
- Permet de diminuer les effets indésirables liés au méthotrexate
- Utilisé en combinaison avec le 5-FU qui a besoin des folates pour son MA
113
Particularité du mode d'action de la capécitabine?
Bioactivation au niveau du foie et de la tumeur en 5-FU
114
Nomme un inhibiteur du 26S protéosome
Bortezomib
115
Particularité structure de la gemcitabine?
Désoxycytidine avec 2 fluors sur le sucre
116
Quelles sont les interactions médicamenteuses du methotrexate? (3) Que faire?
- Leucovorin --\> Administrer 6 à 24h APRÈS methotrexate
- AINS --\> Cesser prise 48h avant administration du methotrexate
- IPP --\> Monitorer toxicités
117
Nomme 3 analogues du platine
1. Cisplatine 2. Carboplatine 3. Oxaliplatine
118
Structure des taxanes?
Grosse affaire fucké bin raide avec macrocycle ponté qui fait un X de carbone au milieu
119
EI particuliers Gefitinib/erlotinib/afatinib? (2)
- Éruption cutanée
- Do
120
Quels sont les effets secondaires particuliers de l'estramustine? (4) Interaction particulière?
1. - Gynecomastie ++
- Impuissance
- Oedeme
- Evenements tromboemboliques/infarctus
2. Calcium / produits laitiers
121
Nomme deux agents ciblant les protéines kinases
- Sorafenib - Vémurafenib (Protéine BRAF)
122
Nomme 6 agents qui inhibent de multiples cibles de la tyrosine kinase
- Imatinib
- Sorafenib
- Pazopanib
- Regorafenib
- Sunitimib
- Vandétanib
123
EI spécifique de la capécitabine? (1)
Érythème palmo-plantaire (Jusqu'à desquamation)
124
Quel est le mécanisme d'action des nitrousurées?
Dégradation menant aux métabolites actifs (Carbocation): 1. Chloroéthyle 2. Vinyle
125
MA des camptothécines?
Inhibent topoisomérase I ce qui empêche réplication de l'ADN --\> Mort cellulaire
126
Quel agent alkylant a un potentiel d'effet antabuse?
Procarbazine
127
MA des epipodophyllotoxines?
Forme un complexe tertiaire avec la topoisomérase II --\> Bris du double brin d'ADN
128
EI fréquents antimicrotubules? (3)
1. Neurotoxicité (Jusqu'à difficulté ouvrir un pot)
2. Myelosuppression
3. Vésicant
129
Définition des suffixes dans les thérapies ciblées?
Petites molécules : - Inib = inhibiteur de kinase
- Tinib = inhibiteur de tyrosine kinase
Grosses molécules : - Imab = Chimérique
- Omab = Souris
- Zumab = Humanizé
- Umab = Entièrement humain
130
L'absorption orale du methotrexate est bonne si?
- Dose \< 30 mg/m2
- Prise à jeun et éviter vitamines contenant acide folique
131
Structure des epipodophyllotoxines?
4 cycles (2 d'entre eux sont des cycles 5 atomes avec 2 O) + 1 sucre
132
MA de l'aldesleukine?
Stimule le système immunitaire pour attaquer cellules cancéreuses
133
EI particuliers mésylate d'imatinib/dasatinib/nolitinib/bosutinib? (4)
- Douleur osseuse / arthralgie
- Rétention liquidienne
- Éruption cutanée
- Do
134
Structure des camptothécines?
5 cycles
135
EI particuliers pazopanib?
- HTA
- Augmentation enzymes hépatiques
- Myalgie
- Syndrome pied-main
