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Antinéoplasiques exam 1 > Pharmacologie des immunomodulants > Flashcards

Pharmacologie des immunomodulants Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que le Myfortic?

A
  • Il s’agit d’un sel du métabolite actif du Cellcept (MPA).
  • Enrobage entérique = libération retardée
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2
Q

Particularité injection anticorps polyclonaux?

A

Risque de réaction allergique –> Benadryl + Cortico + Acetaminophène

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3
Q

2 méthodes si EI majeurs/toxicité avec MTX?

A
  • Dialyse haut débit
  • Carboxypeptidase G2 par voie intraveineuse (glucarpidase) —> Antidote seulement disponible par le programme d’accès spécial (délai avant de l’avoir..)
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4
Q

EI particulier rituximab et que faire?

A
  • Hypotension –> Pas donner d’anti-HTA 12h avant Tx
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5
Q

Quel est le MA des inhibiteurs de la calcineurine?

A

Ils se lient a une immunophilline dans les lymphocytes activés puis ce complexe se lie à la calcineurine, l’empêchant de faire sa cascade inflammatoire (initié par une entrée de Ca dans la cellule) qui normalement formerait des interleukines 2 qui permettraient l’activation des lymphocyte T.

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6
Q

Quels sont les 3 principaux risques associées à l’immunosuppression?

A
  1. Infection opportunistes : - Virale (Herpes, CMG)
    - Pneumonie
    - Infections fongiques
  2. Néoplasmes secondaires
  3. Toxicité des immunosuppresseurs
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7
Q

Quelle est l’indication principale du cyclophosphamide comme Tx immunomodulateur?

A

Maladies auto-immunes

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8
Q

EI omalizumab? (3)

A
  • Réaction allergique –> 1ere dose sous supervision médicale
  • IVRS / virale
  • Augmentation du risque de problèmes cardiovasculaires
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9
Q

Quel est le principe des anticorps polyclonaux?

A

Prélèvement du thymus humain –> Injecté chez un animal –> Réponse immunologique au lymphocytes T humain –> Sérum collecté, purifié puis injecté –> Attaque les lymphocytes T humains

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10
Q

Quel est le MA du sirolimus?

A

Inhibe l’activation tardive des lymphocytes T. Bloque la réponse aux cytokines des cellules T et B en inhibant le mTOR (essentiel à la progression du cycle cellulaire en G1) après s’être lié à une immunophilline.

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11
Q

EI spécifiques du Léflunomide? (4) Que faire en grossesse?

A
  • Hépatotoxicité
  • HTA
  • Risque d’infection
  • Tératogène

Grossesse: Idéalement, cessation de la prise 2 ans avant conception. Sinon prise de Questran/charbon activé pour 11 jours puis 2 prises de sang pour confirmer absence de leflunomide

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12
Q

MA de l’abatacept?

A

Protéine soluble recombinante qui vient entraver la cascade inflammatoire en inhibant la co-stimulation des lymphocytes T

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13
Q

Nomme un récepteur soluble et le principe d’action

A
  • Etanercept (Enbrel) Récepteur qui se promène dans la circulation et qui se lie à l’IL2, l’empêchant d’agir au site d’action
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14
Q

Quels sont les 2 infections fongiques redoutées chez les immunosupprimés?

A
  1. Aspergillose
  2. Candida
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15
Q

Quel est le ratio Cellcept : Myfortic?

A

1000mg : 720mg

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16
Q

Vrai ou faux? Le MTX peut être prit quotidiennement.

A

FAUX JAMAIS! Tjrs 1x/semaine et pas la même journée

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17
Q

Quelle statine doit être privilégiée avec un Tx d’inhibiteur de la calcineurine?

A
  • Pravastatine et lovastatine

Surtout pas Crestor/Lipitor

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18
Q

EI anticorps polyclonaux? (2)

A
  • Déplétion rapide des lymphocytes –> Fièvre/frissons/arthralgie
  • Réaction allergique
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19
Q

Effets indésirables MTX? (2 types)

A
  • Court terme = Classique (GI + Myelosuppression)
  • Long terme = Fibrose pulmonaire et hépatique
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20
Q

Quel est le MA des corticostéroïdes?

A

Inhibe synthèse de l’interleukine I et de plusieurs cytokines/médiateurs pro-inflammatoire en diffusant dans le noyau après liaison aux récepteurs glucocorticoïdes

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21
Q

EI des inhibiteurs de la calcineurine? (8)

A
  • No/Vo/Anorexie
  • Hirsutisme (moins tacro)
  • Hyperplasie gingivale (moins tacro)
  • Maux de tête
  • Tremblements/paresthésies
  • Augmentation bilirubine/AST/ALT
  • NEPHROTOXICITÉ directe et indirecte (HTA (moins tacro))
  • Dyslipidémie (moins tacro)
22
Q

Où sont métabolisés les inhibiteurs de la calcineurine? Quels sont les interactions médicamenteuses? (7)

A
  1. CYP3A4
    • Inhibiteurs/inducteurs CYP3A4
      - Statines
      - Rx nephrotoxiques
      - Ézétimibe
      - Nifédipine
      - Allopurinol/Colchicine
      - Digoxine
23
Q

Particularité du métabolisme de l’azathioprine?

A

Présence de l’enzyme polymorphique TPMT. 1% de la population ne l’exprime pas, 10% sont hétérozygotes. L’absence de cette enzyme favorise l’activation de l’azathioprine en 6-thioguanines nucléotides par l’HGPRT = toxicité

24
Q

EI infliximab? (6)

A
  • Néoplasie secondaire possible
  • Fièvre, tremblements, céphalées
  • Réactions cardio-pulmonaires
  • Infections
  • Réactivation TB
  • Formation d’anticorps neutralisants –> Peut nécessiter augmentation des doses
25
EI particulier du thalidomide? (2)
- Somnolence/étourdissement --\> Donner HS - Tératogène
26
MA natalizumab?
Empêche cellules immunitaires d'attaquer le SNC --\> Sclérose en plaque
27
MA du leflunomide?
Inhibe synthèse des pyrimidines des lymphocytes T activés --\> Interruption du cycle cellulaire / prolifération lymphocytes T
28
Propriétés des interférons? (3)
1. Antivirale 2. Antiproliférative 3. Immunomodulatrice --\> Augmente l’activité phagocytique des macrophages et la cytotoxicité spécifique des lymphocytes
29
Interactions médicamenteuses du MTX? (4)
1. AINS/sulfamidés 2. Rx avec forte liaison aux protéines plasmatiques (phénytoïne p.e) 3. Aliment, produits laitiers ++ 4. Acide folique/folinique --\> À administrer dans les jours suivants pour diminuer EI/toxicité
30
EI de l'abatacept? (3)
1. Céphalées 2. IVRS (Rhinopharyngites) 3. Nausées
31
Nomme 4 types d'immunostimulateurs
- Bacillus Calmette-Guérin - Immunoglobuline - Interféron - Vaccin
32
EI des corticostéroïdes? Comment diminuer ceux au SNC?
Classique augmentation appétit, irritation gastrique, No/Vo, augmentation glucose/lipides, augmentation TA par rétention hydrosodée, cushing, ostéoporose etc. EI SNC = Agitation, insomnie --\> On donne AM
33
Particularité des antimétabolites utilisés comme immunomodulateurs vs Tx pour cancer? (2)
- Plus faibles doses - Tx chronique
34
Vrai ou faux? Le Cellcept est très biodisponible.
Vrai. Ratio IV : PO = 1:1
35
Nomme 4 anti-TNFa
- Adalimumab (Humira) - Infliximab (Remicade) - Certolizumab - Golimumab
36
Comment diminuer les EI GI du MTX PO 1x/semaine? (3)
1. Prescrire de l’acide folique 5mg 1x par semaine (pas la meme journée) 2. Envisager la voie parenthérale 3. Possible de fractionner la dose a BID
37
MA des antagonistes des récepteurs IL2?
Récepteur IL2 exprimé seulement à la surface des lymphocyte T activés --\> anticorps monoclonal ce liant à ce récepteur empêche IL2 d'agir
38
Principe d'action des immunoglobulines?
Injection d'anticorps qui crée une immunité passive artificielle
39
Nomme deux inhibiteurs de la calcineurine
1. Cyclosporine 2. Tacrolimus
40
Principe d'action des bacillus Calmette-Guérin?
- Bacille vivant atténué --\> Permet l'activation des macrophages --\> Efficacité ++ a tuer les cellules étrangères
41
MA de l'Infliximab/adalimumab/certolizumab/golimumab?
- Se lie au TNFa, cytokine pro-inflammatoire sécrétée par macrophage lymphocytes T --\> Empêche son action - Réduction de l'angiogénèse par réduction du facteur de croissance de l'endothélium circulant - Réduction de la migration des lymphocytes dans les articulations --\> augmentation lymphocytes en périphérie
42
Quel est le T1/2 du sirolimus et combien de temps faut-il pour atteindre l'équilibre?
T1/2 = 57-63h 10-14 jours avant atteinte de l'état d'équilibre
43
Quelles sont les sept familles d'immunosuppresseurs?
1. Corticostéroïdes 2. Inhibiteurs de la calcineurine 3. Inhibiteurs de la mTOR 4. Antimétabolites 5. Anticorps polyclonaux 6. Anticorps monoclonaux 7. Autres
44
Interactions médicamenteuse azathioprine?
- Interx au TPMT avec les salazines - Allopurinol --\>Xanthine oxydase --\> Abaisser doses azathioprine
45
Nomme deux inhibiteurs de la mTOR
- Sirolimus - Everolimus (le petit nouveau + puissant)
46
MA du Cellcept? (Mofétilmycophénolate)
- Pro-médicament --\> Métabolite actif = acide mycophénolique (MPA) - Inhibition de l'IMPDH qui convertit l'inosine monophosphate en guanosine monophosphate --\>Voie très importante pour les lymphocytes B et T
47
EI particulier du sirolimus? Que faire?
Cicatrisation tardive Cesser la prise du Rx de 7 à 10 jours avant intervention chirurgicale + Reprise 3 semaines plus tard si cicatrisation OK
48
MA omalizumab?
- Se lie et bloque d'immunoglobuline E --\> Empêche la cascade allergique - Donné en asthme lorsque corticostéroïdes marche pas chez \> 12 ans
49
MA du thalidomide? (3)
1. Immunomodulateur --\> Inhibe le TNFa + participe à la co-stimulation des lymphocytes T + IL2 2. Anti-inflammatoire 3. Anti-angiogénèse
50
EI adalimumab? (6)
1. Céphalées 2. IVRS 3. Rash, hypersensibilité 4. Réaction au site d’injection 5. Réactivation TB 6. Néoplasies secondaires (lymphome) possible

Antinéoplasiques exam 1 (2 decks)

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