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Antinéoplasiques exam 1 > Pharmacologie des immunomodulants > Flashcards

Pharmacologie des immunomodulants Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que le Myfortic?

A
  • Il s’agit d’un sel du métabolite actif du Cellcept (MPA).
  • Enrobage entérique = libération retardée
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Q

Particularité injection anticorps polyclonaux?

A

Risque de réaction allergique –> Benadryl + Cortico + Acetaminophène

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3
Q

2 méthodes si EI majeurs/toxicité avec MTX?

A
  • Dialyse haut débit
  • Carboxypeptidase G2 par voie intraveineuse (glucarpidase) —> Antidote seulement disponible par le programme d’accès spécial (délai avant de l’avoir..)
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4
Q

EI particulier rituximab et que faire?

A
  • Hypotension –> Pas donner d’anti-HTA 12h avant Tx
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5
Q

Quel est le MA des inhibiteurs de la calcineurine?

A

Ils se lient a une immunophilline dans les lymphocytes activés puis ce complexe se lie à la calcineurine, l’empêchant de faire sa cascade inflammatoire (initié par une entrée de Ca dans la cellule) qui normalement formerait des interleukines 2 qui permettraient l’activation des lymphocyte T.

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6
Q

Quels sont les 3 principaux risques associées à l’immunosuppression?

A
  1. Infection opportunistes : - Virale (Herpes, CMG)
    - Pneumonie
    - Infections fongiques
  2. Néoplasmes secondaires
  3. Toxicité des immunosuppresseurs
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7
Q

Quelle est l’indication principale du cyclophosphamide comme Tx immunomodulateur?

A

Maladies auto-immunes

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8
Q

EI omalizumab? (3)

A
  • Réaction allergique –> 1ere dose sous supervision médicale
  • IVRS / virale
  • Augmentation du risque de problèmes cardiovasculaires
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9
Q

Quel est le principe des anticorps polyclonaux?

A

Prélèvement du thymus humain –> Injecté chez un animal –> Réponse immunologique au lymphocytes T humain –> Sérum collecté, purifié puis injecté –> Attaque les lymphocytes T humains

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10
Q

Quel est le MA du sirolimus?

A

Inhibe l’activation tardive des lymphocytes T. Bloque la réponse aux cytokines des cellules T et B en inhibant le mTOR (essentiel à la progression du cycle cellulaire en G1) après s’être lié à une immunophilline.

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11
Q

EI spécifiques du Léflunomide? (4) Que faire en grossesse?

A
  • Hépatotoxicité
  • HTA
  • Risque d’infection
  • Tératogène

Grossesse: Idéalement, cessation de la prise 2 ans avant conception. Sinon prise de Questran/charbon activé pour 11 jours puis 2 prises de sang pour confirmer absence de leflunomide

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12
Q

MA de l’abatacept?

A

Protéine soluble recombinante qui vient entraver la cascade inflammatoire en inhibant la co-stimulation des lymphocytes T

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13
Q

Nomme un récepteur soluble et le principe d’action

A
  • Etanercept (Enbrel) Récepteur qui se promène dans la circulation et qui se lie à l’IL2, l’empêchant d’agir au site d’action
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14
Q

Quels sont les 2 infections fongiques redoutées chez les immunosupprimés?

A
  1. Aspergillose
  2. Candida
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15
Q

Quel est le ratio Cellcept : Myfortic?

A

1000mg : 720mg

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16
Q

Vrai ou faux? Le MTX peut être prit quotidiennement.

A

FAUX JAMAIS! Tjrs 1x/semaine et pas la même journée

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17
Q

Quelle statine doit être privilégiée avec un Tx d’inhibiteur de la calcineurine?

A
  • Pravastatine et lovastatine

Surtout pas Crestor/Lipitor

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18
Q

EI anticorps polyclonaux? (2)

A
  • Déplétion rapide des lymphocytes –> Fièvre/frissons/arthralgie
  • Réaction allergique
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19
Q

Effets indésirables MTX? (2 types)

A
  • Court terme = Classique (GI + Myelosuppression)
  • Long terme = Fibrose pulmonaire et hépatique
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20
Q

Quel est le MA des corticostéroïdes?

A

Inhibe synthèse de l’interleukine I et de plusieurs cytokines/médiateurs pro-inflammatoire en diffusant dans le noyau après liaison aux récepteurs glucocorticoïdes

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21
Q

EI des inhibiteurs de la calcineurine? (8)

A
  • No/Vo/Anorexie
  • Hirsutisme (moins tacro)
  • Hyperplasie gingivale (moins tacro)
  • Maux de tête
  • Tremblements/paresthésies
  • Augmentation bilirubine/AST/ALT
  • NEPHROTOXICITÉ directe et indirecte (HTA (moins tacro))
  • Dyslipidémie (moins tacro)
22
Q

Où sont métabolisés les inhibiteurs de la calcineurine? Quels sont les interactions médicamenteuses? (7)

A
  1. CYP3A4
    • Inhibiteurs/inducteurs CYP3A4
      - Statines
      - Rx nephrotoxiques
      - Ézétimibe
      - Nifédipine
      - Allopurinol/Colchicine
      - Digoxine
23
Q

Particularité du métabolisme de l’azathioprine?

A

Présence de l’enzyme polymorphique TPMT. 1% de la population ne l’exprime pas, 10% sont hétérozygotes. L’absence de cette enzyme favorise l’activation de l’azathioprine en 6-thioguanines nucléotides par l’HGPRT = toxicité

24
Q

EI infliximab? (6)

A
  • Néoplasie secondaire possible
  • Fièvre, tremblements, céphalées
  • Réactions cardio-pulmonaires
  • Infections
  • Réactivation TB
  • Formation d’anticorps neutralisants –> Peut nécessiter augmentation des doses
25
Q

EI particulier du thalidomide? (2)

A
  • Somnolence/étourdissement –> Donner HS
  • Tératogène
26
Q

MA natalizumab?

A

Empêche cellules immunitaires d’attaquer le SNC –> Sclérose en plaque

27
Q

MA du leflunomide?

A

Inhibe synthèse des pyrimidines des lymphocytes T activés –> Interruption du cycle cellulaire / prolifération lymphocytes T

28
Q

Propriétés des interférons? (3)

A
  1. Antivirale
  2. Antiproliférative
  3. Immunomodulatrice –> Augmente l’activité phagocytique des macrophages et la cytotoxicité spécifique des lymphocytes
29
Q

Interactions médicamenteuses du MTX? (4)

A
  1. AINS/sulfamidés
  2. Rx avec forte liaison aux protéines plasmatiques (phénytoïne p.e)
  3. Aliment, produits laitiers ++
  4. Acide folique/folinique –> À administrer dans les jours suivants pour diminuer EI/toxicité
30
Q

EI de l’abatacept? (3)

A
  1. Céphalées
  2. IVRS (Rhinopharyngites)
  3. Nausées
31
Q

Nomme 4 types d’immunostimulateurs

A
  • Bacillus Calmette-Guérin
  • Immunoglobuline
  • Interféron
  • Vaccin
32
Q

EI des corticostéroïdes? Comment diminuer ceux au SNC?

A

Classique augmentation appétit, irritation gastrique, No/Vo, augmentation glucose/lipides, augmentation TA par rétention hydrosodée, cushing, ostéoporose etc.

EI SNC = Agitation, insomnie –> On donne AM

33
Q

Particularité des antimétabolites utilisés comme immunomodulateurs vs Tx pour cancer? (2)

A
  • Plus faibles doses
  • Tx chronique
34
Q

Vrai ou faux? Le Cellcept est très biodisponible.

A

Vrai. Ratio IV : PO = 1:1

35
Q

Nomme 4 anti-TNFa

A
  • Adalimumab (Humira)
  • Infliximab (Remicade)
  • Certolizumab
  • Golimumab
36
Q

Comment diminuer les EI GI du MTX PO 1x/semaine? (3)

A
  1. Prescrire de l’acide folique 5mg 1x par semaine (pas la meme journée)
  2. Envisager la voie parenthérale
  3. Possible de fractionner la dose a BID
37
Q

MA des antagonistes des récepteurs IL2?

A

Récepteur IL2 exprimé seulement à la surface des lymphocyte T activés –> anticorps monoclonal ce liant à ce récepteur empêche IL2 d’agir

38
Q

Principe d’action des immunoglobulines?

A

Injection d’anticorps qui crée une immunité passive artificielle

39
Q

Nomme deux inhibiteurs de la calcineurine

A
  1. Cyclosporine
  2. Tacrolimus
40
Q

Principe d’action des bacillus Calmette-Guérin?

A
  • Bacille vivant atténué –> Permet l’activation des macrophages –> Efficacité ++ a tuer les cellules étrangères
41
Q

MA de l’Infliximab/adalimumab/certolizumab/golimumab?

A
  • Se lie au TNFa, cytokine pro-inflammatoire sécrétée par macrophage lymphocytes T –> Empêche son action
  • Réduction de l’angiogénèse par réduction du facteur de croissance de l’endothélium circulant
  • Réduction de la migration des lymphocytes dans les articulations –> augmentation lymphocytes en périphérie
42
Q

Quel est le T1/2 du sirolimus et combien de temps faut-il pour atteindre l’équilibre?

A

T1/2 = 57-63h 10-14 jours avant atteinte de l’état d’équilibre

43
Q

Quelles sont les sept familles d’immunosuppresseurs?

A
  1. Corticostéroïdes
  2. Inhibiteurs de la calcineurine
  3. Inhibiteurs de la mTOR
  4. Antimétabolites
  5. Anticorps polyclonaux
  6. Anticorps monoclonaux
  7. Autres
44
Q

Interactions médicamenteuse azathioprine?

A
  • Interx au TPMT avec les salazines
  • Allopurinol –>Xanthine oxydase –> Abaisser doses azathioprine
45
Q

Nomme deux inhibiteurs de la mTOR

A
  • Sirolimus
  • Everolimus (le petit nouveau + puissant)
46
Q

MA du Cellcept? (Mofétilmycophénolate)

A
  • Pro-médicament –> Métabolite actif = acide mycophénolique (MPA)
  • Inhibition de l’IMPDH qui convertit l’inosine monophosphate en guanosine monophosphate –>Voie très importante pour les lymphocytes B et T
47
Q

EI particulier du sirolimus? Que faire?

A

Cicatrisation tardive

Cesser la prise du Rx de 7 à 10 jours avant intervention chirurgicale + Reprise 3 semaines plus tard si cicatrisation OK

48
Q

MA omalizumab?

A
  • Se lie et bloque d’immunoglobuline E –> Empêche la cascade allergique
  • Donné en asthme lorsque corticostéroïdes marche pas chez > 12 ans
49
Q

MA du thalidomide? (3)

A
  1. Immunomodulateur –> Inhibe le TNFa + participe à la co-stimulation des lymphocytes T + IL2
  2. Anti-inflammatoire
  3. Anti-angiogénèse
50
Q

EI adalimumab? (6)

A
  1. Céphalées
  2. IVRS
  3. Rash, hypersensibilité
  4. Réaction au site d’injection
  5. Réactivation TB
  6. Néoplasies secondaires (lymphome) possible

Antinéoplasiques exam 1 (2 decks)

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