Pharmacologie du système nerveux autonome Flashcards
Nommer la principale différence entre les fibres centrifuges des systèmes ortho et parasympathique.
La fibre pré-ganglionnaire de la voie parasympathique est plus longue suivi d’un court fibre post-ganglionnaire.
Neurotransmetteur a/n du ganglion + jonction neuromusculaire = Ach
Voie sympathique est composé de deux fibres de même longueur.
Neurotransmetteur a/n du ganglion = Ach
Neurotransmetteur a/n jonction neuromusculaire = noradrénaline
Expliquer la neurocontrôle de la vessie.
Innervation parasympathique de la moelle –> contraction du muscle detrusor et étirement des sphincters de la vessie = son évacuation (Miction)
Innervation sympathique à partir de la corne intermédiolatérale des segments lombaires (L1-L4) via le nerf hypogastrique –> cause relaxation des muscles lisses du detrusor et la contraction du sphincter de muscles lisses de la vessie. Stockage de l’urine.
Qu’est ce que le domaine adrénergique?
Ensemble des neurones dont le médiateur chimique est la noradrénaline, ainsi que par les cellules capables de libérer de l’adrénaline.
Les récepteurs adrénergiques α1 et β, post-synaptiques, sont excitateurs/inhibiteurs
Les récepteurs adrénergiques α2 pré-synaptiques sont inhibiteurs/excitateurs
Les récepteurs adrénergiques α1 et β, post-synaptiques, sont excitateurs/inhibiteurs
Les récepteurs adrénergiques α2 pré-synaptiques sont inhibiteurs/excitateurs
Nommer les effets périphériques des récepteurs α1, β1, β2, β3.
α1, β1, β2 : Effets physiologiques sympatiques
β3 : Lipolyse et thermogenèse du muscle strié
Nommer les 3 effets centraux des récepteurs adénergiques
- Diminution du tonus vasoconstricteur
- Stimulation de l’éveil, de la vigilance
- Diminution d’intensité de certaines sensations (faim, fatigue, sommeil).
Nommer le principal rôle des récepteurs α1
Constriction des veines et des artérioles
Nommer le principal rôle des récepteurs α2
Inhibe la sécrétion de NE dans le système nerveux central
Nommer le principal rôle des récepteurs β1
Cœur (inotrope, chronotrope) + libération de rénine
Nommer le principal rôle des récepteurs β2
Dilatation des bronches et des vaisseaux
Nommer les 4 classifications des médicaments du système adrénergique.
- Agonistes directs (action sur récepteurs)
- Agonistes indirects (action sur médiateurs)
- Antagonistes directs (action sur récepteurs)
- Antagonistes indirects (action sur médiateurs)
Nommer les deux rôles des sympathomimétiques directs.
Causent une stimulation directe des récepteurs adrénergiques alpha ou béta (Sélectivité variable de cette stimulation)
Nommer les différentes types de sympathomimétiques directs.
- Sympathomimétiques directs à effets α dominants : type Noradrénaline
- Sympathomimétiques directs à effets α1 : type Phényléphrine
- Sympathomimétiques directs à effets α2
- Sympathomimétiques directs sans caractère préférentiel, α1, β
- Sympathomimétiques directs à effets β1 et β2
- Sympathomimétiques directs à effets β1
- Sympathomimétiques directs à effets β2
________ est un exemple de sympathomimétiques direct à effets α dominants
Noradrénaline
Nommer les principales effets (2) et les principales utilisations (2) de la noradrénaline.
Essentiellement effets α1 puissants, faibles effets β1 (ex: vasoconstriction intense, contraction de l’utérus)
Utilisation:
- Chocs par vasoplégie: en perfusion
- Abandonnée (ischémie périphérique et viscérale)
________ est un exemple de sympathomimétiques direct à effets α1
Phényléphrine
Nommer les principales effets et les principales utilisations (2) de la phényléphrine.
Effets alpha 1 (vasoconstriction, contractions utérines, mydriase, stimulation de la vigilance)
Utilisation:
- En association avec anesthésiques locaux: limite diffusion et allonge durée d’action.
- *2. Rétraction utérine** (Methylergométrine)
Nommer 3 exemples de sympathomimétiques directs à effets α2
- Détomidine
- Romifidine
- Xylaxine
Nommer les 3 utilisations de sympathomimétiques directs à effets α2.
1. Sédation ou prémédication d’anesthésie générale
2. Myorelaxation et analgésie viscérale de très bonne qualité
3. Anxiolyse
________ est un exemple de ympathomimétiques directs sans caractère préférentiel, α1, β.
Adrénaline
Nommer les principaux effets (2) et les indications (1) de l’adrénaline.
Effets béta plus sensibles que alpha:
Cœur: chronotrope et inotrope positifs
Vaisseaux: vasoconstriction territoires α (cutané, muqueux et rénal) vasodilatation territoires β (musculaire, mésentérique, hépatique).
Indications:
Chocs anaphylactiques!!
__________ est un exemple de sympathomimétiques directs à effets β1 et β2.
Isoprénaline
Nommer les principales effets (2) et les principales utilisations (2) de la noradrénaline.
Pratiquement que des effets β
(ex: Cœur: Chronotrope, inotrope, dromotrope et bathmotrope +
Vaisseaux: Dilatation dans les territoires β2 (musculaires, coronaires, splanchniques))
Indications:
1. Bloc auriculo-ventriculaire et bradycardies extrêmes
- Bronchodilatateur (agonistes β2 plus spécifiques)
_______ est un exemple de sympathomimétiques directs à effets β1.
Dobutamine
Nommer les principaux effets et les indications de la dobutamine.
Effet principal sur récepteurs β1 adrénergiques (inotrope+ et dromotrope+, sans effet chronotrope (↗ débit cardiaque))
Indications:
-Pour syndromes de bas débit (chocs cardiogéniques insuffisance cardiaque aiguë)
ATTENTION: risque d’arythmie ventriculaire. Surdosage →tachycardie poussée tensionnelle
______ est un exemple de sympathomimétiques directs à effets β2.
Salbutamol
Nommer les indications spécifiques aux β2 agonistes comme le salbutamol.
- Molécules de choix pour des maladies respiratoires à composante bronchospastique.
- Tocolytiques : ↘tonicité du myomètre (correction d’une dystocie, césarienne, fœtotomie)
- Chlorhydrate d’isoxsuprine : vasodilatateur périphérique traitement de la maladie naviculaire du cheval.
Qu’est ce qu’un sympathomimétique indirect?
Substances qui augmentent la quantité de médiateur mise à la disposition de la synapse adrénergique par différents mécanismes.
Nommer les 3 mécanismes par lequel les médicaments sympathomimétiques indirects peuvent augmentent la quantité de médiateur mise à la disposition de la synapse adrénergique.
- Augmentation de la libération du médiateur
- Inhibition du recaptage
- Inhibition de la dégradation
Nommer un exemple d’agent sympathomimétique indirect qui cause une augmentation de la libération du médiateur.
Ephédrine
(Utilisé pour incontinence urinaire par hypotonie du sphincter de l’urètre
–>action sympathicomimétique des récepteurs adrénergiques périphériques–>contraction du sphincter urétral interne–>relaxation des muscles de la vessie)
Nommer un exemple d’agent sympathomimétique indirect qui cause une inhibition du re-captage.
Clomipramine
Nommer deux indications d’utilisation pour la clomipramine.
- Anxiété de séparation
- Troubles obsessifs compulsifs
Nommer deux exemples d’agents sympathomimétiques indirects qui cause une inhibition de la dégradation des médiateurs
IMAO & ICOMT
L’inhibition de l’activité enzymatique des mono-amine-oxydases (MAO), et catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) entraine l’accumulation de la noradrénaline dans la fente synaptique
Nommer une indication pour le IMAO et ICOMT.
Troubles comportementaux d’origine émotionnelle chez le chien (Inhibition activité enzymatique MAO-B impliquées dans dégradation dopamine, → propriétés antidépressives)
Qu’est ce qu’un antagoniste du domaine adrénergique? Nommer les deux types selon leur action.
Substances qui diminuent ou suppriment la stimulation des récepteurs adrénergiques et par suite, les effets de celle-ci.
- Action directe: sur les récepteurs = Adrénolytiques
- Action indirecte: sur le médiateur = Sympatholytiques (très peu utilisés en med vet)
Qu’est ce qu’un antagoniste direct ou adrénolytique?
Substances pourvues d’affinité mais dépourvues d’efficacité pour les récepteurs adrénergiques.
Antagonistes de compétition ou « bloquants ».
Qu’est ce qu’un adrénolytique α1-bloquant ? Nommer un exemple
Substances qui bloquent les récepteurs postsynaptiques α1 de
la synapse neuro-effectrice du sympathique
Exemple: Prazosine
Nommer les indications des adrénolytiques α1 bloquants pour les chats (1) et pour les chiens (3)
Chat:
Soulager les efforts urinaires en relaxant le tonus musculaire lisse du sphincter urétral
Chien:
- Insuffisance cardiaque congestive
- Hypertension systémique
- Hypertension pulmonaire
Nommer deux exemples d’α2-bloquants et leur indications.
- Yohimbine: antagoniste sélectif des récepteurs α2 pour contrer les effets
sédatifs et cardiovasculaires de la xylazine chez le chien et le chat
- Atipamézole: antidote des agonistes α2-adrénergiques médétomidine et
dexmédétomidine
Nommer un exemple d’α1,2-bloquant et ses indications (2).
Exemple: phénoxybenzamine
Utilisation (chien + chat):
- Hypertension liée au phéochromocytome
- Hypertonie urétrale
Qu’est ce que les adrénolytiques β/β-bloquants?
Bloquent les récepteurs adrénergiques β en laissant libres les récepteurs α
♦ Effets hémodynamiques et effets sur les muscles lisses viscéraux
♦ Plus ou moins sélectifs selon affinité pour les sous-catégories de récepteurs β
Nommer les deux sous-catégories de β-bloquants + un exemple pour chaque
→ β-bloquants non sélectifs: type Propranolol
Affinité équivalente pour récepteurs β1 et β2.
→ β-bloquants cardio-sélectifs: type Aténolol
Affinité supérieure pour récepteurs β1
Nommer un exemple de traitement pour ce cas clinique:
Un cheval de 15 ans est présenté avec une histoire de toux et un effort anormal lors de l’expiration. A l’examen physique le cœur a une fréquence cardiaque de 44 et le rythme respiratoire de 20. A l’auscultation thoracique on entend des bruits broncho-vésiculaires et un sifflement lors de l’expiration, de façon généralisée. A l’analyse des gaz artériels, on trouve que le cheval à une hypoxémie (PaO2 basse de 66 mm Hg).
Aérosol avec β2-agonistes (Salbutamol, Albutérol, Clembutérol… ) = bronchodilatateurs
Nommer un exemple de traitement pour ce cas clinique:
Un chien vous est présenté, à votre clinique, avec de la faiblesse et des mouvements incoordonnés, et un œdème important de la face. A l’examen vous voyez une pâleur des muqueuses et une décoloration de la peau, les extrémités des membres sont également froides. Le pouls est rapide et faible, et la respiration est rapide. Les pupilles sont dilatés.
Que suspectez-vous? Que faites-vous ?
Choc anaphylactique (rarement grave chez le chien) –> traitement avec l’adrénaline
Qu’est ce que le domaine cholinergique?
Ensemble des neurones dont le médiateur chimique est l’acétylcholine
Nommer les deux types de récepteurs cholinergiques.
1. Récepteurs muscariniques
Agoniste spécifique = muscarine
Antagoniste spécifique = atropine
2. Récepteurs nicotiniques
Agoniste = nicotine
Différents antagonistes en fonction de sous-type:
-Musculaire ou ganglionnaire
Vrai ou faux: la persistance de stimulation du récepteur nicotinique → blocage de transmission
Vrai
Nommer les principaux effets muscariniques
Stimulation des récepteurs muscariniques portés par les effecteurs du para∑
Ex:
Cœur : chronotrope-, inotrope-, dromotrope-
Muscles lisses viscéraux: contraction et relâchement des sphincters
Oeil : myosis actif
Glandes exocrines: ↗ volume des sécrétions
Muscles lisses vasculaires: vasodilatation
SNC: tremblements, hypothermie
Nommer les principaux effets nicotiniques
Effets de la stimulation des récepteurs nicotiniques ganglionnaires (sur neurones postganglionnaires) → stimulation effecteurs ortho et para∑
- Phase 1: Effet sur ganglions para∑ → effets muscariniques
- Phase 2: Effet sur ganglions ortho∑ → effets adrénergiques
Qu’est ce qui se passe lors de la stimulation des récepteurs nicotiniques musculaires?
Contraction des muscles striés.
_______ est un acétylcholinomimétique direct muscarinique?
ACh et dérivés
Nommer les effets des Acétylcholinomimétiques directs muscariniques a doses faibles et a doses fortes.
A doses faibles = effets muscariniques (hypotension par vasodilatation, diminution du débit cardiaque, contraction des muscles lisses (myosis), hypersécrétion fugaces)
A doses fortes, effets nicotiniques (tachycardie, hypertension, mydriase)
Vrai ou faux: il existe de nombreuses utilisations d’acétylcholinomimétiques directs muscariniques (ACh + dérivées) en med vet)
FAUX!!
Nommer un exemple d’acétylcholinomimétiques directs nicotiniques ganglionnaires.
Nicotine (utilisation peu nombreuses en med vet, sauf néonicotinoïdes, composés apparentés antiparasitaires: imidaclopride, acétamipride, thiaclopride)
Nommer un exemple d’acétylcholinomimétiques directs nicotiniques musculaires
Curares acétylcholinomimétiques
Note: Synonymes: Curares dépolarisants ou leptocurares
Ne pas confondre avec curares acétylcholinocompétitifs ou pachycurares
Nommer 2 propriétées pharmacodynamiques des acétylcholinomimétiques directs nicotiniques musculaires
- Afinité + efficacité pour récepteurs nicotiniques musculaires
- Après contraction musculaire initiale, bloc de transmission et paralysie
musculaire
Nommer 2 utilisations des acétylcholinomimétiques directs nicotiniques musculaires
- Chirurgie
- Euthanasie
Qu’est ce qu’un acétylcholinomimétique indirect? Nommer les deux types
Substances qui augmentent la quantité d’ACh disponible au niveau de la synapse.
- Inhibiteurs réversibles des AChE
- Inhibiteurs irréversibles des AChE
Nommer deux exemples d’inhibiteurs réversibles des AChE.
- Ammoniums quaternaires (ex: edrophonium)
- Esters carbamiques (ex: physostigmine, néostigmine, pyridostigmine)
Quand est-ce qu’on voudrait utilisé les inhibiteurs réversibles des AChE
Myasthénie grave chez le chien + chat
Nommer un exemple d’inhibiteur irréversible des AChE
Organosphosphates
-Vont occuper le site estérasique de l’AChE –> phosphorylation de l’estérase –> dénaturation irréversible
Nommer deux exemples d’utilisation d’inhibiteurs irréversibles des AChE en med vet.
Surtout comme antiparasitaires en médecine vétérinaire
Dimpylate: puces et tiques chez chien et chat
Phoxime : gale, poux, mélophages, tiques chez mouton, porc et volaille
Qu’est ce qu’un acétylcholinolytique? Nommer les deux modes d’action
Substances qui entravent le fonctionnement de la synapse cholinergique
- Action directe: au niveau des récepteurs cholinergiques = anticholinergiques
- Action indirecte: en réduisant quantité d’ACh dans la synapse
Qu’est ce qu’un acétylcholinolytiques directs ou anticholinergiques? Nommer les 3 types
Substances douées d’affinité mais dépourvues d’efficacité pour les récepteurs cholinergiques.
Anticholinergiques muscariniques = Parasympatholytiques
Anticholinergiques nicotiniques ganglionnaires
Anticholinergiques nicotiniques musculaires
____ est un exemple d’un anticholinergiques muscariniques/parasympatholytiques naturels
Atropine (élimination par les urines)
Nommer quelques exemples d’utilisation d’atropine.
- Traitement de première intention intoxications par OP
- TGI: Antispasmodique et antidiarrhéique
- Cardiologie: Troubles du rythme
- Pneumologie: Effet bronchodilatateur et asséchant (asthme)
- Ophtalmologie: Mydriatique pour examen du fond d’œil
- Tractus urinaire: Spasmolytique sur les uretères (coliques néphritiques)
Nommer deux exemples de parasympatholytiques de synthèse (atropiniques)
- Glycopyrrolate (effet anti-muscarinique similaires à atropine)
- Bromure de N-butylscopolamine (ammonium quaternaire avec activité anti-muscarinique similaire à atropine)
Qu’est ce qu’un anticholinergiques nicotiniques ganglionnaires (ganglioplégiques)
Antagonistes de compétition de l’ACh pour les récepteurs nicotiniques ganglionnaires
- Empêchent la transmission de l’influx nerveux entre les fibres pré et post-ganglionnaires du ortho + parasympathique
- Dénervation végétative → disparition des tonus, réflexes et régulations
-Peu d’intérêt en médecine vétérinaire
Donner un exemple d’anticholinergiques nicotiniques musculaires.
Curares acétylcholinocompétitifs (Curares non-dépolarisants ou pachycurares)
Expliquer le mécanisme d’action des curares acétylcholinocompétitifs.
Antagonistes de compétition de l’ACh pour les récepteurs nicotiniques
musculaires.
Se fixent aux récepteurs sans entrainer l’ouverture des canaux (non-
dépolarisants) → paralysie musculaire
Quand est-ce qu’on utilise les curares acétylcholinocompétitifs?
En anesthésiologie par voie IV, pour obtenir un relâchement musculaire complet
pendant une durée importante.
NOTE: Bien ventiler les animaux curarisés lors de chirurgie thoracique, paralysie affecte également les muscles intercostaux
Nommer 3 exemples de curares acétylcholinocompétitifs.
- Vécuronium
- Atracurium
- D-tubocurarine
