Pharmacologie des immunomodulants Flashcards
Quels agents procurent une immunité passive artificielle?
Immunoglobulines (qu’on se procure via la Banque de sang)
Quel immunomodulant peut causer une cystite hémorragique?
Cyclophosphamide
Quels sont les immunomodulants néphrotoxiques? (2)
Quels sont les suivis à privilégier avec ces rx?
CyA et Tacrolimus
- Suivre la TA et la créatinine
Quels immunomodulants ont un index thérapeutique étroit?
CyA et Tacrolimus
Quels immunomodulants agissent sur le TNFa?
Infliximab (Remicade) Adalimumab (Humira) Certozumab (Cimzia) Golimumab (Simponi) Etanercept (Enbrel)
Quels immunomodulants sont des pro-médicaments?
MMF (Cellcept)
Azathioprine (Imuran)
Leflunomide (Arava)
Quels immunomodulants se lient à une immunophilline?
- Inhibiteurs de la calcineurine (CyA et Tacrolimus)
- Inhibiteurs de la mTOR (Sirolimus)
Mécanisme d’action du Fingolimod (Gilenya) ? Rôle dans le tx de la SP ?
Modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-P. Empêche les lymphocytes de sortir des ganglions lymphatiques en se liant sur les récepteurs sphingosine 1-P 1,3,4,5. (On retrouve moins de lymphocytes dans le sang périphérique donc moins migreraient au SNC).
En quoi le Fingolimod est intéressant par rapport aux autres rx utilisés dans le tx de la SP?
La plupart des rx utilisés pour la SP ne sont pas PO, alors que le Fingolimod oui.
Interactions avec Fingolimod?
Pharmacodynamiques: bradycardie, arythmie.
Pharmacocinétiques: inhibiteurs du CYP 3A4
Mécanisme d’action du Glatiramère (Copaxone) ?
Immunomodulateur, mais dont le mécanisme est pas complètement élucidé.
V ou F. Glatiramère (Copaxone) peut causer de l’anxiété comme EI.
VRAI
En quoi consiste la molécule de Glatiramère (Copaxone) ?
Mélange de polypeptides synthétiques renfermant 4 aa naturels: L-glutamique, L-tyrosine, L-alanine, L-lysine.
Mécanisme d’action des interférons?
Ce sont des cytokines recombinantes ayant des propriétés antivirales, antiprolifératives, et IMMUNOMODULATRICES: augmentent l’activité phagocytique des macrophages et la cytotoxicité spécifique des lymphocytes.
À quoi doit-on s’attendre comme EI en utilisant des interférons?
- Syndromes grippaux
- Réaction au site d’injection
- Myélosuppression (leucopénie)
- Hépatotoxicité avec les INFb
- Alopécie
V ou F. Le Lénalidomide est un immunomodulateur parfois utilisé pour couper la cocaïne.
FAUX. Levamisole est parfois utilisée pour ça, mais rx est discontinué.
Quelle serait l’alternative à utiliser si un patient présente une contre-indication à l’immunisation active (vaccination)?
Immunoglobulines (immunisation passive artificielle)
Donner un exemple d’immunoglobulines spécifiques?
Immunoglobulines contre hépatite B, rage, tétanos, varicelle.
E2 des immunoglobulines?
Fièvre, inconfort au site d’injection.
Rares manifestations systémiques: myalgie, léthargie, choc anaphylactique.
Risque théorique de transmission d’infection.
Mécanisme d’action du Bacillus Calmette-Guérin (BCG)?
Activation des macrophages afin de les rendre + efficaces à la destruction des cellules étrangères.
V ou F. Le Lénalidomide (Revlimid) a des propriétés antinéoplasiques et pourrait être utilisé dans le tx d’un myélome multiple réfractaire.
VRAI
V ou F. Le Lénalidomide (Revlimid) doit être ajusté en IR.
VRAI
V ou F. Le Lénalidomide (Revlimid) est administré IV q 2 sems.
FAUX. Administré PO DIE jrs 1 à 21.
E2 du Lénalidomide
Tératogénicité
Neutropénie et thrombocytopénie
TVP et EP
Rx dermatologiques
V ou F. La Thalidomide doit être administrée idéalement le matin vu qu’elle a un effet stimulant.
FAUX. Cause de la somnolence: administrer HS!
Mécanisme d’action de la Thalidomide?
Inhibe la production de TNFa par les monocytes + co-stimulation de l’activation des Tcells, augmentant leur prolifération et la sécrétion d’IL2.
Thalidomide peut être administré en grossesse ?
NON tératogène ++
À quelle classe d’immunomodulants appartient l’Omalizumab (Xolair)?
Son mécanisme d’action ?
Anticorps monoclonal chimérique humanisé qui se lie de façon sélective à l’IgE, pour réduire la qté d’IgE libres propres à déclencher la cascade inflammatoire allergique.
E2 possibles de l’Omalizumab (Xolair)?
Rx anaphylactique (1ere dose donnée en présence d’un médecin)
Infection virale/IVRS/sinusite
Douleur au site d’injection (SC)
Céphalées
Rash
Étourdissements
Risque ACCRU de problèmes cardios: IdM, arythmies, IC, ICT..)
Indications du Omalizumab (Xolair)?
- Asthme allergique quand CS sont insuffisants
- Aspergillose chez pt avec fibrose kystique
Mécanisme d’action du Vedolizymab (Entyvio) et indications en lien ?
Ac monoclonal IgG1 qui se fixe à l’intégrine a4-b7, protéine à la surface de certains LT présents dans l’intestin (empêche les LT de migrer et diminue donc la réponse inflammatoire).
Indications: colite ulcéreuse et maladie de Crohn.
Mécanisme d’action de l’Abatacept (Orencia)
Protéine soluble recombinante qui entrave la co-stimulation nécessaire à l’activation du lymphocyte T. Interrompt la cascade inflammatoire.
V ou F. L’abatacept (Orencia) peut causer des IVRS et rhinopharyngites.
VRAI
Quelle est la cible de l’Etanercept (Enbrel)?
Se lie aux TNFa et TNFb.
V ou F. L’infliximab (Remicade) étant un anticorps monoclonal a une affinité plus grande pour le TNF que l’etanercept (Enbrel).
FAUX. L’etanercept a une plus grande affinité pour TNF.
E2 de l’Etanercept (Enbrel)?
- Démangeaisons
- Douleur et enflure au site d’injection
- Infections
- Réactivation tuberculose
- Réactivation de l’hépatite B possible (avis SC)
- Histoplasose et autres infections fongiques envahissantes (avis SC)
- Risque de cancer chez les enfants et jeunes adultes (avis SC)
Fréquence d’administration SC du Golimumab (Simponi)?
Aux mois
Lequel entre Adalimumab (Humira) et Infliximab (Remicade) doit être injecté en perfusion IV?
Infliximab.
Adalimumab est injecté SC.
V ou F. Adalimumab (Humira) est un Ac monoclonal humanisé.
FAUX. Ac monoclonal 100% humain.
E2 de l’Adalimumab (Humira)
- Céphalées
- IVRS
- Rash, hypersensibilité
- Réaction au site d’injection
- Réactivation tuberculose
- Néoplasies secondaires
