La transplantation d’organes et l’immunologie anti-tumorale Flashcards
Comment les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) ont-elles été découvertes?
Découvertes à cause du rejet de greffe.
Quelles cellules ont le marqueur CD8 à leur surface ?
Les lymphocytes T cytotoxiques.
V ou F. Le CMH II présente un peptide endogènes aux lymphocytes T auxiliaires CD4+.
FAUX. Ce sont des peptides exogènes qui sont présentés.
Pour quelle raison il existe peu de croisements entre les allèles des 2 parents lors de la transmission des gènes du CMH ?
Ces gènes sont généralement transmis en blocs puisqu’il n’y a de “junk DNA” entre les gènes.
Quelles sont les régions de l’ADN codant pour le CMH II ?
DP, DQ, DR.
Quelles sont les régions de l’ADN codant pour le CMH I ?
A, B, C.
Combien a-t-on de molécules différentes du CMH I à la surface de nos cellules ?
6
Combien a-t-on de molécules différentes du CMH II à la surface de nos cellules ?
12
Quel locus du CMH II présente le plus de variations génétiques dans la population ? (polymorphisme)
Le locus DR
V ou F. Le TCR n’interagit pas avec le peptide présenté par le CMH, mais seulement par le CMH en tant que tel.
FAUX. Le TCR interagit également avec le peptide.
V ou F. La molécule de CMH I ne présente que des peptides endogènes appartenant au soi.
FAUX. Peut aussi présenter des peptides viraux intracellulaires.
Apprêtement des protéines et présentation par les molécules du CMH I : Par quoi sont coupés les peptides ?
Protéasome
Apprêtement des protéines et présentation par les molécules du CMH I: À quel endroit a lieu l’assemblage du CMH I avec le peptide?
Réticulum endoplasmique
V ou F. Toutes les cellules du corps expriment le CMH I.
VRAI.
Quelles cellules présentent le CMH II à leur surface ?
Toutes les cellules immunitaires nucléées (donc pas les érythrocytes)
V ou F. La molécule étrangère phagocytée doit être découpée en peptides dans l’endosome fusionné à un lysosome, par des protéases, avant d’être présentée à la surface du CMH II.
VRAI.
En quoi consiste la sélection positive des lymphocytes dans le thymus?
Sélection des lymphocytes ayant des TCR capables de se lier au CMH. Ceux qui ne s’y lient pas sont éliminés, alors que ceux qui s’y lient passeront à la prochaine étape: la sélection négative.
À quel endroit sont produits les lymphocytes T, et à quel endroit sont-ils “éduqués”?
Produits dans la moelle osseuse, puis envoyés dans le thymus pour y être éduqués.
En quoi consiste la sélection négative des lymphocytes dans le thymus?
Des antigènes du soi sont présentés par le CMH I et II. Si le TCR du lymphocyte reconnait le peptide, le lymphocyte sera alors activé et un signal de mort cellulaire sera envoyé. Seuls les lymphocytes T qui ne réagissent pas au soi seront conservés.
Lorsqu’un lymphocyte T auxiliaire est activé, quelle cytokine sécrète-t-il pour s’autodiviser et produire plusieurs cellules effectrices et mémoires?
IL-2
Pour activer un lymphocyte T auxiliaire, 2 signaux sont nécessaire:
- liaison CMH II - CD4
- ???
- CD28-B7
Qu’arrive-t-il au lymphocyte s’il reçoit seulement le 1er signal ?
Il tombe dans un état réfractaire à une stimulation ultérieure, même si cette fois les 2 signaux sont présents: ANERGIE.
Qu’arrive-t-il au lymphocyte s’il reçoit seulement le 2e signal (CD28-B7)
Aucun effet
V ou F. Les lymphocytes B sont aussi efficaces que les cellules dendritiques pour présenter un antigène.
FAUX. Contrairement aux cellules dendritiques, la molécule B7 n’est pas exprimée de façon constitutive chez les lymphocytes B, ce qui les rend moins efficaces à présenter des antigènes.
V ou F. Les lymphocytes B sont très efficaces pour désactiver les antigènes autoréactifs.
VRAI.
V ou F. Les lymphocytes B captent les antigènes par phagocytose.
FAUX. Captent les antigènes par endocytose médiée par récepteur.
V ou F. Les macrophages expriment de façon constitutive le CMH II, tout comme les cellules dendritiques et les lymphocytes B.
FAUX. Les macrophages vont exprimer le CMH II seulement s’ils sont activés (après avoir reçu un signal, IFN-y).
Quelle cellule immunitaire exprime de façon constitutive la molécule B7 à sa surface?
La cellule dendritique.
À quel endroit la cellule dendritique migre-t-elle pour stimuler les lymphocytes T ?
Vers un ganglion lymphatique.
V ou F. La cellule dendritique exprimera la molécule B7 à sa surface qu’une fois arrivée au ganglion lymphatique.
FAUX. Exprime déjà B7 à son arrivée.
Une fois que la cellule Th est activée, elle peut activer 3 cellules, lesquelles?
- Elle-même: division en cellules effectrices et mémoires
- Cellules T cytotoxiques : élimineront les cellules infectées ou malades.
- Lymphocytes B: production d’anticorps.
V ou F. Lors d’une transplantation de moelle osseuse, un match ABO et HLA est absolument nécessaire.
VRAI
V ou F. Lors d’une greffe de cornée, une immunosuppression est absolument requise.
FAUX
V ou F. Une transfusion sanguine est considérée comme une greffe.
VRAI
Définition autogreffe?
Chez le même individu (d’un endroit du corps vers un autre).
Définition isogreffe?
Entre jumeaux homozygotes génétiquement identiques
Définition allogreffe?
Entre individus génétiquement distincts mais appartenant à la même espèce.
Définition xénogreffe?
Entre individus d’espèces différentes.
Quels sont les principaux mécanismes responsables du polymorphisme d’alloantigènes? (3)
- Séquences codantes différentes du gène (ex. rhésus)
- Activité des enzymes impliquées dans la synthèse des épitopes antigéniques (ABO, Lewis)
- Séquences régulatrices de l’expression du gène (+ ou -). Ex. expression ou non-expression de l’alcool deshydrogénase.
Nommer différents systèmes alloantigéniques (3).
- Groupes sanguins (ABO, Rh)
- CMH
- Antigènes mineurs d’histocompatibilité
Pourquoi les réponses immunitaires dirigées contre les allo-CMH sont-elles explosives?
Les processus de sélection + et - des lymphocytes T dans le thymus créent un important biais de sélection en faveur de l’alloreconnaissance directe des molécules du CMH du receveur. Après la greffe, les lymphocytes T sont en présence de CMH du donneur. Autrement dit, vu que les LT ont été éduqués pour ne pas être activés par le CMH du soi, ils seront activés lorsqu’ils rencontreront le CMH du donneur.
Expliquer l’alloreconnaissance directe.
Les LT (h ou c) reconnaissent directement le CMH du donneur, qui leur est étranger, et deviennent alors activés.
Expliquer l’alloreconnaissance indirecte.
Les APC du receveur vont présenter des peptides étrangers du greffon aux cellules T.
V ou F. Le typage est souvent restreint à HLA-DR, A et B.
VRAI
V ou F. Peu importe le type de greffe et le type d’immunosuppression, l’importance du typage HLA demeure toujours la même.
FAUX. L’importance du typage HLA est très variable. Ex. Crucial pour greffe de moelle osseuse ou de cellules souches alors que important mais non crucial pour greffe de rein.
V ou F. Le typage HLA n’est pas nécessaire pour une greffe de coeur ou une greffe de foie.
VRAI
Définir GVHD.
Graft vs host disease
Les cellules immunitaires du greffon attaquent les cellules de l’hôte.
Combien y a-t-il de mismatches possibles entre donneurs et receveurs pour les antigènes HLA-A, HLA-B et HLA-DR?
Entre 0 à 6 mismatches.
Un rejet hyperaigu et accéléré correspond à quel type d’hypersensibilité?
Hypersensibilité de type II.
En combien de temps le complément est-il activé lors d’un rejet hyperaigu et accéléré?
En moins de 24h00.
Quelles sont les origines possibles de la présensibilisation? (3)
Transfusions répétées
Grossesses
Incompatibilité ABO
Après combien de temps peut survenir un rejet aigu?
5 à 90 jours post-greffe.
À quel type d’hypersensibilité correspond le rejet aigu?
Phénomène de type IV (hypersensibilité cutanée retardée)
V ou F. Les lymphocytes T CD4 de type Th1 jouent un rôle super important dans le rejet aigu.
VRAI.
Quelle est l’implication des cellules dendritiques dans le rejet aigu?
Les APC du greffon vont activer le système immunitaire en présentant un antigène (via CMH) aux cellules T d’un ganglion (reconnaissance allogénique directe). S’en suit une infiltration massive du greffon par des cellules mononuclées (lymphocytes T activés et macrophages).
Après combien de temps peut survenir un rejet chronique?
Après plusieurs ANNÉES.
V ou F. Une compatibilité ABO est nécessaire lors d’une transplantation de cellules hématopoïétiques.
VRAI
V ou F. Le GVHD est une complication fréquente après une transplantation de cellules hématopoïétiques.
VRAI
Nommer 5 classes de produits immunosuppresseurs.
- Corticoïdes
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Inhibiteurs de la prolifération
- Anti-lymphocytes
- Inhibiteurs de la synapse immunologique
V ou F. La cyclosporine est un inhibiteur de la calcineurine bloquant le signal 2 entre le lymphocyte et la cellule présentatrice d’antigène.
FAUX. Bloque le signal 1.
Indication des anticorps anti-lymphocytaires?
Traitement et parfois prévention du rejet de greffe.
Quel type d’infection grave peut entraîner une immunosuppression profonde par des anticorps anti-lymphocytes?
Cytomégalovirus (CMV)
Mécanisme d’action des inhibiteurs de la synapse immunitaire?
Bloquent le 2e signal en se liant à B7, donc les cellules T qui reconnaissent les antigènes du greffon manque la co-stimulation et deviennent anergiques. Le greffon peut ainsi survivre.
Quels sont les 2 types d’antigènes exprimés par les cellules cancéreuses?
- Antigènes spécifiques de tumeur: nouveaux ou mutés, qui ne sont pas exprimés par les cellules normales. Ex. HER2.
- Antigènes associés aux tumeurs: normalement exprimés par le foetus ou peu exprimé par les cellules normales.
Quels sont les mécanisme d’évitement du système immunitaire par les cellules tumorales? (5)
- Tolérance
- Immunomodulation/ immunosélection (perte ou altération des CMH I, sélection de variants)
- Immunostimulation (anticorps peuvent stimuler la croissance en se fixant sur des récepteurs).
- Complexe Ag-Ac circulant.
- Sécrétion de cytokines immunosuppressives (TGFb, IL10) qui vont inhiber l’activation des cellules T.
Par quel moyen les cellules tumorales parviennent à échapper aux cellules NK?
Elles diminuent leur expression du CMH I à leur surface, de manière à ce que les récepteurs KIR ne perçoivent pas ce changement comme anormal (NK reconnaissent s’il y a TROP de CMH et s’il y en a pas du tout, mais ne reconnait pas l’entre-deux).
V ou F. Les cellules tumorales peuvent encourager la survie des cellules MDSC (neutrophiles/monocytes activateurs du système immunitaire) de manière à ce que l’environnement entourant la tumeur soit immunosupprimé.
VRAI
Quelle est l’importance de PD-L1?
Inhibe PD-1 sur les lymphocytes T CD8+. PD-1 contrôle la phase effectrice de l’immunité en régulant l’expression de cytokines autocrines et paracrines. La diminution des cytokines entraîne donc une moins bonne réponse contre les cellules infectées/malades.
Quelles cellules expriment la protéine de surface PD-1?
Les cellules T cytotoxiques (CD8+)
Quelles cellules expriment CTLA-4 à leur surface et quel est le rôle de cette protéine?
Protéine exprimée par les cellules qui inhibent le lymphocyte T cytotoxique (CD8+). CTLA-4 contrôle la fonction des cellules T CD4+ ACTIVÉES qui expriment Foxp3 en capturant les protéines de surfaces CD80 et CD86 sur les APC et en down-régulant ainsi l’activité de co-stimulation par CD28 sur les cellules T effectrices.
Quel est le critère de danger dans la théorie du danger?
Mort par nécrose.
Qui a proposé la théorie du danger?
Polly Matzinger (1994)
Quelles sont les failles de la théorie SNS-étendue? (3)
- N’explique pas le rejet des tumeurs
- N’explique pas le rejet des transplantations
- N’explique pas l’auto-immunité
Quels sont les signaux de danger? (5)
- Cristaux d’urate
- Mitochondrie
- Mannose
- ADN
- Heat Shock Proteins
Quels sont les avantages de la théorie du danger?
- Explique le rôle de l’adjuvant
- Explique l’absence de rejet du foetus
- Explique le rejet des tumeurs
- Explique le rejet de greffe
- Explique partiellement l’auto-immunité