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Mdx du système nerveux II > Pharmacologie des antimigraineux > Flashcards

Pharmacologie des antimigraineux Flashcards

1
Q

Le tryptophane, un ____ ______, est le précurseur métabolique de la _________. Il traverse la
barrière hématoencéphalique via un transporteur (LAT1). Le tryptophane est converti en 5-
hydroxytryptophane (5-HTP) par l’action de la tryptophane ___________ et ce 5-HTP est ensuite
converti en sérotonine par des ___________ abondantes dans le cerveau ou ailleurs dans
l’organisme.

A

Le tryptophane, un acide aminé, est le précurseur métabolique de la sérotonine. Il traverse la
barrière hématoencéphalique via un transporteur (LAT1). Le tryptophane est converti en 5-
hydroxytryptophane (5-HTP) par l’action de la tryptophane hydroxylase et ce 5-HTP est ensuite
converti en sérotonine par des décarboxylases abondantes dans le cerveau ou ailleurs dans
l’organisme.

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2
Q

La sérotonine se retrouve surtout dans le _________________________, les ____________ et le
_________________________.
Chimiquement, la sérotonine est une _________ et on l’appelle aussi « hydroxy-5 tryptamine »
ou 5-HT.

A

La sérotonine se retrouve surtout dans le tractus gastro-intestinal (TGI), les plaquettes et le
système nerveux central (SNC).
Chimiquement, la sérotonine est une indolamine et on l’appelle aussi « hydroxy-5 tryptamine »
ou 5-HT.

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3
Q

Le 5-HIAA (acide hydroxy-5 indolacétique) et la mélatonine sont des __________ de la sérotonine.
Les monoamine oxydase (MAO) A et B sont des _________ responsables du ____________ du 5-
HT.

A

Le 5-HIAA (acide hydroxy-5 indolacétique) et la mélatonine sont des métabolites de la sérotonine.
Les monoamine oxydase (MAO) A et B sont des enzymes responsables du métabolisme du 5-
HT.

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4
Q

Le fameux ______________ et quelques autres médicaments sont métabolisés par la
MAO-A.

A

Le fameux dextrométhorphane (DM) et quelques autres médicaments sont métabolisés par la
MAO-A.

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5
Q

Il y a de multiples récepteurs à la sérotonine. Certains sont couplés aux ___________ (5-HT1,2,4,5,6,7)
et d’autres sont couplés à des canaux __________ (5-HT3). On les retrouve au SNC mais aussi dans
le _____, les __________ et les muscles ________.

A

Il y a de multiples récepteurs à la sérotonine. Certains sont couplés aux protéines G (5-HT1,2,4,5,6,7)
et d’autres sont couplés à des canaux ioniques (5-HT3). On les retrouve au SNC mais aussi dans
le TGI, les plaquettes et les muscles lisses.

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6
Q

Associer le bon récepteur sérotoninergique au bon médicament.
Récepteurs et transporteurs :
5-HT1A
5-HT1B et 1D
5-HT2A
5-HT3
5-HT4
Transporteur de la sérotonine

Médicaments :
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Buspirone et certains antipsychotiques (agoniste partiel)
Certains antipsychotiques (antagoniste)
Triptans (agoniste)
Ondansétron (antagoniste)
Prucalopride (agoniste)

A

5-HT1A : Buspirone et certains antipsychotiques (agoniste partiel)

5-HT1B et 1D : Triptans (agoniste)

5-HT2A : Certains antipsychotiques (antagoniste)

5-HT3 Ondansétron (antagoniste)

5-HT4 : Prucalopride (agoniste)

Transporteur de la sérotonine : Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

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7
Q

L’essentiel des neurones sérotoninergiques du SNC se retrouvent dans les noyaux
du ________ d’où ils projettent à la grandeur du cerveau, mais aussi vers la ______________ et les
noyaux du __________.

A

L’essentiel des neurones sérotoninergiques du SNC se retrouvent dans les noyaux
du Raphé d’où ils projettent à la grandeur du cerveau, mais aussi vers la moelle épinière et les
noyaux du trijumeau.

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8
Q

V ou F : Le syndrome sérotoninergique arrive fréquemment.

A

FAUX

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9
Q

Le syndrome sérotoninergique survient à la suite d’une combinaison d’actions pharmacologiques sérotoninomimétiques excessive. Les produits les plus souvent impliqués sont les inhibiteurs de
la ____________________ combinés à des ________ à haute dose et/ou à longue durée d’action, ou plus
rarement les ___________ (odansétron), certains __________ (méthadone, mépéridine, fentanyl ou tramadol), le _____, ou les _______.

A

Le syndrome sérotoninergique survient à la suite d’une combinaison d’actions pharmacologiques
sérotoninomimétiques excessive. Les produits les plus souvent impliqués sont les inhibiteurs de la monoamine oxydase combinés à des ISRS à haute dose et/ou à longue durée d’action, ou plus rarement les antiémétiques (odansétron), certains opioïdes (méthadone, mépéridine, fentanyl ou tramadol), le DM, ou les triptans.

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10
Q

La présentation clinique du syndrome sérotoninergique est variée et __________. Certains
symptômes sont _________ (agitation, confusion, troubles du comportement et hallucinations) ou
peu __________ (nausées, diarrhée, sueurs, tachycardie, hypertension). D’autres sont neuromusculaires comme des ____________ musculaires incontrôlées (clonus et rigidité) et des _____________ qui sont des signes dangereux. Si une hyperthermie apparait, il faut envoyer le
patient à _________.

A

La présentation clinique du syndrome sérotoninergique est variée et imprévisible. Certains
symptômes sont centraux (agitation, confusion, troubles du comportement et hallucinations) ou
peu spécifiques (nausées, diarrhée, sueurs, tachycardie, hypertension). D’autres sont neuromusculaires comme des contractions musculaires incontrôlées (clonus et rigidité) et des tremblements qui sont des signes dangereux. Si une hyperthermie apparait, il faut envoyer le patient à l’urgence.

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11
Q

V ou F : La sérétonine est utilisée comme médicament.

A

FAUX. La sérotonine n’a pas d’utilisation en soi comme médicament.

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12
Q

Concernant la sérétonine : ses __________, son métabolisme et son site de _________ sont des sites ______ de plusieurs médicaments.

A

Concernant la sérétonine : ses récepteurs, son métabolisme et son site de recapture sont des sites d’action de plusieurs médicaments.

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13
Q

De multiples études sur la migraine indiquent qu’une dysfonction de la ______________________ de la
sérotonine survient chez les patients souffrant de migraine.

A

De multiples études sur la migraine indiquent qu’une dysfonction de la neurotransmission de la
sérotonine survient chez les patients souffrant de migraine.

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14
Q

Prévalence totale des migraines : __% femmes et __% hommes aux USA

A

Prévalence totale des migraines : ~18% femmes et ~6% hommes aux USA

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15
Q

Critères diagnostique de la migraine:
Attaques épisodiques de maux de tête d’une durée de __ à ___ hres

Avec __ des 4 symptômes suivants:
* Douleur ___________
* Aggravation au ___________
* Douleur _________ (Throbbing)
* Douleur modérée à _______

Avec __ de ces deux symptômes:
* Nausées ou _____________
* ____________ ou phonophobie

A

Critère diagnostique de la migraine:
Attaques épisodiques de maux de tête d’une durée de 4 à 72 hres

Avec 2 des 4 symptômes suivants:
* Douleur unilatérale
* Aggravation au mouvement
* Douleur pulsatile (Throbbing)
* Douleur modérée à sévère

Avec 1 de ces deux symptômes:
* Nausées ou vomissements
* Photophobie ou phonophobie

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16
Q

V ou F : La pathophysiologie des migraines n’est pas complètement élucidée.

A

VRAI

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17
Q

Concernant les migraines : on croit maintenant qu’un _____________________ des réseaux de neurones du cerveau est en cause dans les migraines et que les phénomènes vasculaires en sont plutôt des ______________.

A

Concernant les migraines : on croit maintenant qu’un dysfonctionnement des réseaux de neurones du cerveau est en cause dans les migraines et que les phénomènes vasculaires en sont plutôt des conséquences.

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18
Q

L’attaque de migraine semble être déclenchée dans le cerveau lui-même, dans le ____________ ou l’____________. La cause principale de la douleur serait une augmentation du ____________ de l’information nociceptive depuis les fibres ___________________, via le complexe sensitif trigéminocervical, divers noyaux du tronc cérébral (dont le _______), puis vers leurs destinations finales au thalamus et au ______ cérébral.

A

L’attaque de migraine semble être déclenchée dans le cerveau lui-même, dans le tronc cérébral ou l’hypothalamus. La cause principale de la douleur serait une augmentation du transport de l’information nociceptive depuis les fibres trigéminovasculaires, via le complexe sensitif trigéminocervical, divers noyaux du tronc cérébral (dont le Raphé), puis vers leurs destinations finales au thalamus et au cortex cérébral.

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19
Q

Les migraines seraient précédées par une vague de _______________ des neurones corticaux voyageant lentement sur le cortex (cortical spreading depolarization ou spreading depression). Cette dépolarisation provoquerait aussi les symptômes de l’______ précédant souvent la crise de migraine qui peuvent comprendre des troubles ________ (lignes ondulées, points lumineux ou sombres, par exemple), d’autres modifications sensorielles (_______________ ou fourmillements), des dysfonctionnements du _________ et des ___________.

A

Les migraines seraient précédées par une vague de dépolarisation des neurones corticaux voyageant lentement sur le cortex (cortical spreading depolarization ou spreading depression). Cette dépolarisation provoquerait aussi les symptômes de l’aura précédant souvent la crise de migraine qui peuvent comprendre des troubles visuels (lignes ondulées, points lumineux ou sombres, par exemple), d’autres modifications sensorielles (engourdissements ou fourmillements), des dysfonctionnements du langage et des vertiges.

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20
Q

Le système parasympathique périvasculaire est aussi impliqué en ____, menant à une
___________ de vaisseaux sanguins cérébraux et des _________.

A

Le système parasympathique périvasculaire est aussi impliqué en aval, menant à une vasodilatation de vaisseaux sanguins cérébraux et des méninges.

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21
Q

V ou F : Une déficience sérotoninergique serait à la base du mécanisme pathologique des migraines.

A

VRAI

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22
Q

V ou F : Les triptans agissent sur les nombreux récepteurs 5-HT2 que l’on retrouve dans le système nerveux central.

A

FAUX. Les triptans agissent sur les nombreux récepteurs 5-HT1 que l’on retrouve dans le système nerveux central.

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23
Q

Les triptans agissent sur les nombreux récepteurs 5-HT1 que l’on retrouve dans le système nerveux central, principalement au niveau du complexe sensitif ______________, mais aussi sur les vaisseaux cérébraux aux jonctions _____________.

A

Les triptans agissent sur les nombreux récepteurs 5-HT1 que l’on retrouve dans le système nerveux central, principalement au niveau du complexe sensitif trigémino-cervical, mais aussi sur les vaisseaux cérébraux aux jonctions neurovasculaires.

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24
Q

Complétez le tableau.

A

Réponses :

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25
V ou F : Le traitement aigu de la migraine doit être administré le plus tôt possible au début de la crise.
VRAI
26
Tous les triptans sont des ________ des récepteurs 5-HT1__ et __. Ils sont indiqués seulement pour le traitement de la ______. Certains ciblent aussi le récepteur 5-HT1__.
Tous les triptans sont des *agonistes* des récepteurs *5-HT1B/D* et ils sont indiqués seulement pour le traitement de la *migraine*. Certains ciblent aussi le récepteur *5-HT1F*.
27
On retrouve parmi les effets indésirables des triptans : Malaise, ______, ________, rougeurs au ______ (“flushing”), sensation de “pression” ou de ______ dans la poitrine, etc. En général, ces effets indésirables sont plus importants pour les triptans à _____________. Les triptans sont généralement considérés comme __________.
On retrouve parmi les effets indésirables des triptans : Malaise, *fatigue*, *paresthésies*, rougeurs au *visage* (“flushing”), sensation de “pression” ou de *douleur* dans la poitrine, etc. En général, ces effets indésirables sont plus importants pour les triptans à *action rapide*. Les triptans sont généralement considérés comme *sécuritaires*.
28
Les contre-indications à l'usage des triptans : - Patients recevant des inhibiteurs de la ________________ *sauf* pour 4 triptans, lesquels? _________________________________ - Maladies cardiovasculaires (____________ non contrôlée, maladie vasculaire périphérique, maladie cérébrovasculaire, patients à risque de maladie coronarienne) - Ne pas utiliser dans le même _____ un triptan avec un dérivé de _____ (ergotamine).
- Patients recevant des inhibiteurs de la *monoamine oxydase (MAO)* Sauf pour *naratriptan*, *frovatriptan*, *élétriptan* et *almotriptan*. - Maladies cardiovasculaires (*hypertension* non contrôlée, maladie vasculaire périphérique, maladie cérébrovasculaire, patients à risque de maladie coronarienne) - Ne pas utiliser dans le même *24h* un triptan avec un dérivé de *l’ergot* (ergotamine).
29
Les triptans sont remarquablement ________ pour le traitement des migraines et relativement bien ________. Toutefois, bien que 70% témoignent d’une réduction importante de la douleur, seulement ___-___% des patients rapportent une absence complète de douleur après 2h.
Les triptans sont remarquablement *efficaces* pour le traitement des migraines et relativement bien *tolérés*. Toutefois, bien que 70% témoignent d’une réduction importante de la douleur, seulement *30-40%* des patients rapportent une absence complète de douleur après 2h.
30
V ou F : Les différences entre les triptans se situent principalement au niveau de leur profil pharmadynamique. Ces différences peuvent être importantes en pratique.
FAUX. Les différences entre les triptans se situent principalement au niveau de leur profil *pharmacocinétique* (délai avant l’effet thérapeutique, durée de l’effet thérapeutique et métabolisme). Ces différences peuvent être importantes en pratique.
31
Compléter le tableau.
Réponses :
32
V ou F : Le sumatriptan (ImitrexMD) fut le premier des triptans. Il est le plus connu et le plus prescrit.
VRAI
33
Le sumatriptan est toujours le seul qui se présente aussi dans une forme injectable (___________) qui permet une action plus rapide mais associée à plus _____________. La biodisponibilité orale du sumatriptan est de __% tandis que celle des autres serait entre __ et __%. Le ZomigMD est très __________ au sumatriptan.
Il est toujours le seul qui se présente aussi dans une forme injectable (*sous-cutanée*) qui permet une action plus rapide mais associée à plus *d’effets indésirables*. La biodisponibilité orale du sumatriptan est de *15%* tandis que celle des autres serait entre *40 et 70%*. Le ZomigMD (zolmitriptan) est très *comparable* au sumatriptan.
34
Il existe des formes d’Imitrex et de Zomig pour administration intranasale qui offrent un bon compromis efficacité/effets indésirable. Elles sont particulièrement utiles en cas de __________ et _______________.
Il existe des formes d’ImitrexMD et de ZomigMD pour administration intranasale qui offrent un bon compromis efficacité/effets indésirable. Elles sont particulièrement utiles en cas de *nausées et vomissements*.
35
Imitrex DFMD, Maxalt RPDMD et Zomig RapimeltMD sont des formes orales qui se dissolvent plus rapidement, ce qui peut être utile, car les fonctions _______ peuvent ralentir durant une attaque de migraine (ex : _______ et __________) ou bien si de _____ n’est pas disponible.
Imitrex DFMD, Maxalt RPDMD et Zomig RapimeltMD sont des formes orales qui se dissolvent plus rapidement, ce qui peut être utile, car les fonctions *digestives* peuvent ralentir durant une attaque de migraine (ex : *nausée et vomissements*) ou bien si de *l’eau* n’est pas disponible.
36
En prise orale, le naratriptan (AmergeMD) et, probablement, l’almotriptan (AxertMD), sont moins ______ et moins ______ que MaxaltMD, ImitrexMD et ZomigMD mais présentent un risque d'effets indésirables ________.
En prise orale, le naratriptan (AmergeMD) et, probablement, l’almotriptan (AxertMD), sont moins *efficaces* et moins *rapide* que MaxaltMD, ImitrexMD et ZomigMD mais présentent un risque d'effets indésirables *plus faible*.
37
Quel triptan à prise orale est le plus rapide à agir au détriment de ses EI un peu plus importants ?
Rizatriptan (Maxalt)
38
Quel triptan peut être donné à des patients qui sont très sensibles aux effets indésirables des triptans ?
Naratriptan (Amerge)
39
L’élétriptan (RelpaxMD) est comparable au sumatriptan. Il ressort bien placé pour son efficacité dans les méta-analyses mais il est métabolisé par le _______. Il présente donc un risque d’interaction avec les inducteur/inhibiteurs du ______ (+contre-indication insuffisance ________), mais peut être donné avec des inhibiteurs de la ______.
L’élétriptan (RelpaxMD) est comparable au sumatriptan. Il ressort bien placé pour son efficacité dans les méta-analyses mais il est métabolisé par le *3A4*. Il présente donc un risque d’interaction avec les inducteur/inhibiteurs du *CYP 3A4* (+contre-indication insuffisance *hépatique*), mais peut être donné avec des inhibiteurs de la *MAO*.
40
La place de FrovaMD (frovatriptan) avec sa _______ durée d’action reste à déterminer. Il pourrait être avantageux chez des patients à _____ risque de récurrence en ____h (prévention aigu).
La place de FrovaMD (frovatriptan) avec sa *longue* durée d’action reste à déterminer. Il pourrait être avantageux chez des patients à *haut* risque de récurrence en *24h* (prévention aigu).
41
V ou F : Le patient devrait essayer un seul triptan pour trouver le meilleur pour lui.
Le patient devrait essayer plusieurs triptans avant de trouver le meilleur pour lui.
42
La combinaison _________ pourrait apporter un meilleur soulagement que ces médicaments pris séparément, possible à cause d’un effet synergétique. Ce serait particulièrement le cas pour les migraines ___________.
La combinaison *triptan/AINS* pourrait apporter un meilleur soulagement que ces médicaments pris séparément, possible à cause d’un effet synergétique. Ce serait particulièrement le cas pour les migraines *menstruelles*. P.S. Citons la combinaison naproxène sodique/sumatriptan qui peuvent être pris séparément ou sous forme d’un seul comprimé (TreximetMD aux Etats-unis et SuvexxMD au Canada -non couvert par la RAMQ). La combinaison méloxicam/rizatriptan (AXS-07) est à l’étude aux États-Unis.
43
La voie trigéminovasculaire dont nous avons parlé précédemment prend naissance dans les neurones du __________, et ses projections sont riches en neuropeptide lié au ____________. La recherche fondamentale a montré que le CGRP est un peptide __________ puissant de 37 acides aminés impliqué dans la physiopathologie de la migraine.
La voie trigéminovasculaire dont nous avons parlé précédemment prend naissance dans les neurones du *ganglion trigéminal (TG)*, et ses projections sont riches en *neuropeptide lié au gène de la calcitonine* (CGRP, « calcitonin-gene related peptide (CGRP) »). La recherche fondamentale a montré que le CGRP est un peptide *dilatateur* puissant de 37 acides aminés impliqué dans la physiopathologie de la migraine.
44
Le CGRP est fortement augmenté dans le sang de la veine jugulaire _________ pendant une crise de migraine et reste ______ dans le sang périphérique des patients souffrant de migraines même lorsqu'ils ne sont pas ______.
Le CGRP est fortement augmenté dans le sang de la veine jugulaire *externe* pendant une crise de migraine et reste *élevé* dans le sang périphérique des patients souffrant de migraines même lorsqu'ils ne sont pas *en crise*.
45
L’amélioration de la douleur migraineuse après un traitement au sumatriptan est corrélée au retour à la ________ des taux de _____ après élévation au cours de la crise de migraine.
L’amélioration de la douleur migraineuse après un traitement au sumatriptan est corrélée au retour à la *normale* des taux de *CGRP* après élévation au cours de la crise de migraine.
46
V ou F : Le CGRP provoque une vasoconstriction.
FAUX. Le CGRP provoque une *vasodilatation*.
47
V ou F : Une perfusion intraveineuse de CGRP chez les personnes migraineuses peut déclencher des symptômes de migraine (un effet qui n’est pas partagé par tous les vasodilatateurs).
VRAI
48
L’activation du complexe sensitif du _______ libère du CGRP. La « Cortical spreading depression » de l’_____ pourrait induire la libération de CGRP.
L’activation du complexe sensitif du *trijumeau* libère du CGRP. La « Cortical spreading depression » de l’*aura* pourrait induire la libération de CGRP.
49
Les « gépants » sont des molécules de synthèse à prise orale qui agissent comme ___________ des récepteurs du _________ impliqués dans la migraine. Santé Canada a approuvé l’ubrogépant (UbrelvyMD) en novembre 2022 pour le traitement _____ des crises de migraine par voie orale de la migraine, avec ou sans ____, chez les adultes.
Les « gépants » sont des molécules de synthèse à prise orale qui agissent comme *antagonistes* des récepteurs du *calcitonin gene related peptide (CGRP)* impliqués dans la migraine. Santé Canada a approuvé l’ubrogépant (UbrelvyMD) en novembre 2022 pour le traitement *aigu* des crises de migraine par voie orale de la migraine, avec ou sans *aura*, chez les adultes.
50
Le rimégépant (NurtecMD) est un gépant approuvé par la FDA et par Santé Canada, aussi pour le traitement ____ des migraines. Il se présente sous forme d’un comprimé dispersible qui peut être pris sans ____, ce qui peut être préférable pour les patients souffrant de _______ et de ______________.
Le rimégépant (NurtecMD) est un gépant approuvé par la FDA et par Santé Canada, aussi pour le traitement *aigu* des migraines. Il se présente sous forme d’un comprimé dispersible qui peut être pris sans *eau*, ce qui peut être préférable pour les patients souffrant de *nausées* et de *vomissements*.
51
V ou F : L’ubrogépant et le rimégépant sont fortement métabolisés par le CYP1A2.
FAUX. L’ubrogépant et le rimégépant sont fortement métabolisés par le CYP3A4.
52
V ou F : L'atogepant (QuliptaMD) est également un gépant, mais il est utilisé pour prévenir les migraines.
VRAI (double mécanisme d'action)
53
V ou F : En l'absence de données comparatives de meilleure qualité, les triptans restent probablement plus efficaces que les gépants dans le traitement aigu des migraines et ils coûtent bien moins cher.
VRAI
54
V ou F : Les données actuelles ne confirment pas que les gépants fonctionnent chez les femmes pour le traitement aigu des migraines, mais seulement chez les hommes pour des raisons biologiques.
FAUX. Les données actuelles ne confirment pas que les gépants fonctionnent chez les *hommes* pour le traitement aigu des migraines, mais seulement chez les *femmes* (pour des raisons biologiques mais aussi parce que peu d’hommes étaient inclus dans les études cliniques).
55
Certains dérivés de l’ergot sont des agonistes partiels des récepteurs 5-HT1____. Ils présentent des désavantages par rapport aux triptans : faible _____________ orale, risque élevé de ________ sévères et risque de toxicité causée par une __________ générale (ergotisme). De plus, certaines études ont démontré que l'ergotamine et le DHE sont moins ________ que 100 mg de sumatriptan lorsque donnés par des voies d'administration comparables. Alors, ils sont ___ utilisés aujourd’hui.
Certains dérivés de l’ergot sont des agonistes partiels des récepteurs *5-HT1B/D*. Ils présentent des désavantages par rapport aux triptans : faible *biodisponibilité* orale, risque élevé de *nausées* sévères et risque de toxicité causée par une *vasoconstriction* générale (ergotisme). De plus, certaines études ont démontré que l'ergotamine et le DHE sont moins *efficaces* que 100 mg de sumatriptan lorsque donnés par des voies d'administration comparables. Alors, ils sont *peu* utilisés aujourd’hui.
56
V ou F : Les dérivés de l’ergotamine sont plus sélectifs que les triptans. Ils agissent sur les récepteurs 5-HT1et sur d’autres récepteurs.
FAUX. Les dérivés de l’ergotamine sont moins sélectifs que les triptans; ils agissent sur les récepteurs 5-HT1, mais aussi sur d’autres récepteurs.
57
Concernant les dérivées de l'ergot : - Ils causent souvent des nausées et vomissements, alors on recommande souvent de les prendre avec un _________. - Contre-indication chez les __________ en âge de _________. - Autres effets indésirables : ___________, crampes, etc
Concernant les dérivées de l'ergot : - Ils causent souvent des nausées et vomissements, alors on recommande souvent de les prendre avec un antiémétique comme le dimenhydrinate (GravolMD) ou le dompéridone. - Contre-indication chez les *femmes en âge de procréer*. - Autres effets indésirables : *paresthésies*, crampes, etc
58
En pharmacie, on débute avec les traitements aigus après quelques crises, mais lorsque le patient présente des attaques répétées de migraines, on doit songer à initier une prophylaxie. Le seuil recommandé varie selon les sources, mais se situe entre __ et ___ par mois ou ~___ fois par semaine).
En pharmacie, on débute avec les traitements aigus après quelques crises, mais lorsque le patient présente des attaques répétées de migraines, on doit songer à initier une prophylaxie. Le seuil recommandé varie selon les sources, mais se situe entre *4 et 10* par mois, ou *~2 fois par semaine).
59
Le traitement en prophylaxie démontre une efficacité entre __ et __% (réduction de __% de la fréquence des maux de tête en __ et __ mois).
Le traitement en prophylaxie démontre une efficacité entre *55 et 70%* (réduction de *50%* de la fréquence des maux de tête en *1-3* mois).
60
V ou F : Les doses nécessaires en prévention de la migraine peuvent entraîner des effets secondaires qui conduisent à un échec thérapeutique.
VRAI
61
V ou F : Les stratégies de prophylaxie impliquent la sérotonine.
FAUX. Les stratégies de prophylaxie n’impliquent PAS la sérotonine.
62
Quels sont les 3 traitements de 1ère ligne en prophylaxie des migraine?
◊ β-bloqueurs (propanolol, métoprolol, nadolol, timolol), ◊ Topiramate ◊ Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline), etc.
63
Quels sont les traitements de 2e et 3e ligne en prophylaxie des migraine?
*Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ex: candésartan) *Acide valproïque (ou divalproex sodique (EpivalMD)) *Atogépant (QuliptaMD) *Anticorps monoclonaux contre CGRP *Un éventail de choix dont l'efficacité est plus ou moins définie: gabapentin, bloqueurs des canaux calciques (vérapamil, nifédipine, nimodipine, flunarizine), venlafaxine, duloxétine, autres β-bloqueurs (ex : aténolol), IECA (ex: lisinopril), méthysergide, DHE à libération lente, pizotifène, mémantine, etc.
64
V ou F : Compte tenu de la fréquence élevée de la carence, le magnésium présente peu de risque d’effets indésirables et peut être utilisé en prévention de la migraine.
VRAI
65
V ou F : Des études suggèrent que le cannabis exercerait un effet préventif et peut-être même : Coenzyme Q-10, riboflavine, magnésium, mélatonine…
VRAI
66
V ou F : L’INESSS n'a toujours émis aucun avis de remboursement pour le BotoxMD pour le traitement prophylactique de la migraine chronique (par voie intramusculaire péricrânienne).
FAUX. L’INESSS a émis un avis de remboursement favorable pour le BotoxMD en 2019 pour le traitement prophylactique de la migraine chronique (par voie intramusculaire péricrânienne).
67
Anticorps monoclonaux : Il y a l'érénumab (AimovigMD, Novartis), la galcanézumab (EmgalityMD, Lilly), le frémanézumab (AjovyMD, Teva) et l’eptinézumab (VyeptiMD, Lundbeck). L’érénumab se lie au ________ du CGRP tandis que les trois autres se lient au _____ qui est en __________.
Anticorps monoclonaux : Il y a l'érénumab (AimovigMD, Novartis), la galcanézumab (EmgalityMD, Lilly), le frémanézumab (AjovyMD, Teva) et l’eptinézumab (VyeptiMD, Lundbeck). L’érénumab se lie au *récepteur* du CGRP tandis que les trois autres se lient au *CGRP* qui est en *circulation*.
68
Puisque ces anticorps ne traversent pas la _____, leur site d’action serait localisé en _________, hors du système nerveux central (quoique le complexe sensitif du ______ est peut être moins protégé par la BHE).
Puisque ces anticorps ne traversent pas la *BHE*, leur site d’action serait localisé en *périphérie*, hors du système nerveux central (quoique le complexe sensitif du *trijumeau* est peutêtre moins protégé par la BHE).
69
L’efficacité des anticorps monoclonaux en prévention de la migraine et en traitement aigu a été démontré.
FAUX. L’efficacité de ces anticorps monoclonaux en prévention de la migraine a été démontré lors d’études de phase III (mais pas comme traitement aigu).
70
Les anticorps monoclonaux s’auto-administrent à raison d’une injection sous-cutanée ___ fois par mois, sauf l’eptinézumab qui se donne par voie ___________ une fois aux ____ mois.
Ils s’auto-administrent à raison d’une injection sous-cutanée *1* fois par mois, sauf l’eptinézumab qui se donne par voie *intraveineuse* une fois aux *trois* mois.
71
Chez une minorité de patients (<__%), on constate une réduction drastique des maux de tête. Toutefois, en moyenne, la réduction n’est que de _____ crises par mois, ce qui n’est guère mieux qu’un _________. Leur principal avantage réside probablement dans un risque réduit ____________________, ce qui diminue la probabilité que le patient _______ le traitement.
Chez une minorité de patients *(<10%)*, on constate une réduction drastique des maux de tête. Toutefois, en moyenne, la réduction n’est que de *1-2 crises* par mois, ce qui n’est guère mieux qu’un *β-bloqueur*. Leur principal avantage réside probablement dans un risque réduit *d'effets indésirables*, ce qui diminue la probabilité que le patient *cesse* le traitement.
72
L’atogépant (QuliptaMD) a été approuvé par Santé Canada en Janvier 2023 pour la ___________ de la migraine. Plus de __% des patients traités (die) ont bénéficié d’une réduction de 50% du nombre de migraine par tranche de __ mois (comparé à 29% pour le placebo). Cela revient à environ une crise de moins par mois que le placebo. La constipation est l’effet indésirable le plus rapporté (7%). Le fabricant a choisi de fixer un prix équivalent aux anticorps monoclonaux, ce qui invalide ses avantages. La place l’atogépant restera donc loin en __ ligne.
L’atogépant (QuliptaMD) a été approuvé par Santé Canada en Janvier 2023 pour la *prévention* de la migraine. Plus de *55%* des patients traités (die) ont bénéficié d’une réduction de 50% du nombre de migraine par tranche de *3 mois* (comparé à 29% pour le placebo). Cela revient à environ une crise de moins par mois que le placebo. La constipation est l’effet indésirable le plus rapporté (7%). Le fabricant a choisi de fixer un prix équivalent aux anticorps monoclonaux ce qui invalide ses avantages. La place l’atogépant restera donc loin en *2e ligne*.
73
À compléter : Il y a un grand besoin pour de meilleurs traitements préventifs à faible coût et bien toléré, car l’adhésion oscille entre ___ et ___% après 3-6 mois pour la plupart des traitements de première ligne actuels.
Il y a un grand est le besoin pour de meilleurs traitements préventifs à faible coût et bien toléré, car l’adhésion oscille entre *50 et 75%* après 3-6 mois pour la plupart des traitements de première ligne actuels.
74
Les migraineux occasionnels peuvent aussi être traités avec des médicaments de vente libre comme des AINS (ibuprofène, acide acétylsalicylique, naproxène) qui figurent toujours en _______ ligne de traitement. En général, on ne recommande pas l’______________ seul. Un patient présentant des maux de tête devrait avoir essayé sérieusement ces médicaments peu couteux à des doses adéquates _______ de passer aux triptans ou aux dérivés de l’ergot.
Les migraineux occasionnels peuvent aussi être traités avec des médicaments de vente libre comme des AINS (ibuprofène, acide acétylsalicylique, naproxène) qui figurent toujours en *1ère ligne* de traitement. En général, on ne recommande pas *l’acétaminophène* seul. Un patient présentant des maux de tête devrait avoir essayé sérieusement ces médicaments peu couteux à des doses adéquates *avant* de passer aux triptans ou aux dérivés de l’ergot.
75
V ou F : Les préparations contenant un barbiturique (FiorinalMD) ou de la codéine (Tylenol avec codéine, Fiorinal avec codéine, etc.) peuvent causer une dépendance si elles sont prises trop régulièrement, mais présentent un avantage additionnel aux autres traitements.
FAUX. Les préparations contenant un barbiturique (FiorinalMD) ou de la codéine (Tylenol avec codéine, Fiorinal avec codéine, etc.) peuvent causer une dépendance si elles sont prises trop régulièrement, et ne présentent aucun avantage additionnel.
76
V ou F : La caféine est utilisée depuis longtemps comme adjuvant aux préparations analgésiques et elle pourrait contribuer à l'efficacité de l'activité analgésique.
VRAI
77
L’acide valproïque semble pouvoir être utilisé aussi pour traiter les migraines : __% des patients rapportent une réduction de la douleur dans les 30 minutes après l’administration ___. Il serait aussi efficace que le DHE et mieux _____, mais il n’existe pas encore de formulation pratique.
L’acide valproïque semble pouvoir être utilisé aussi pour traiter les migraines : *70%* des patients rapportent une réduction de la douleur dans les 30 minutes après l’administration *IV*. Il serait aussi efficace que le DHE et mieux *toléré*, mais il n’existe pas encore de formulation pratique.
78
V ou F : L’utilisation fréquente de médicaments contre les maux de tête (céphalées) peut instituer un cercle vicieux et causer des céphalées rebonds, aussi appelées « céphalée de surconsommation médicamenteuse ».
VRAI
79
La « céphalée de surconsommation médicamenteuse » survient plus souvent avec les __________ en vente libre et médicaments contenant du _________ (Fiorinal®) ou des _________ (codéine).
La « céphalée de surconsommation médicamenteuse » survient plus souvent avec les *analgésiques* en vente libre et médicaments contenant du *butalbital* (Fiorinal®) ou des *opioïdes* (codéine).
80
La « céphalée de surconsommation médicamenteuse » a aussi été démontrée avec les ______, bien que rarement. La surutilisation se définit par l’utilisation d’antimigraineux plus de __ jours par mois (ou plus de __ jours par mois pour les analgésiques).
La « céphalée de surconsommation médicamenteuse » a aussi été démontrée avec les *triptans*, bien que rarement. La surutilisation se définit par l’utilisation d’antimigraineux plus de *10* jours par mois (ou plus de *15* jours par mois pour les analgésiques).
81
V ou F : Les céphalées rebonds ne peuvent pas être traitées.
Les céphalées rebonds peuvent être traitées par un sevrage combiné à des médicaments préventifs.
82
Agonistes 5-HT1F-spécifiques (aussi appelés « ditans ») : Le lasmiditan (ReyvowMD) est un agoniste _______ des récepteurs 5-HT1F qui ne présente par conséquent aucune activité __________________. Il s’avère efficace pour le traitement de la migraine, mais au prix d'événements indésirables aux doses les plus élevées (ex : _____________ et _____________). Il vient d’être approuvé par la FDA, à la suite d’études de phase III positives. Si un ditan devient disponible au Canada, il serait utilisé préférentiellement chez les patients qui ont des contre-indications ______________ pour les autres _______. Une forte incidence d’étourdissements et d’effets _______ ont été remarqué chez les patients traités avec le lasmiditan.
Agonistes 5-HT1F-spécifiques (aussi appelés « ditans ») : Le lasmiditan (ReyvowMD) est un agoniste *sélectif* des récepteurs 5-HT1F qui ne présente par conséquent aucune activité *vasoconstrictrice*. Il s’avère efficace pour le traitement de la migraine, mais au prix d'événements indésirables aux doses les plus élevées (ex : *étourdissements* et *hallucinations*). Il vient d’être approuvé par la FDA. Si un ditan devient disponible au Canada, il serait utilisé préférentiellement chez les patients qui ont des contre-indications *cardiovasculaires pour les autres triptans*. Une forte incidence d’étourdissements et d’effets *sédatifs* ont été remarqué chez les patients traités avec le lasmiditan.
83
L’onabotulinumtoxin A (Botox) est approuvé par la FDA pour le traitement de la migraine _______ à raison d’une injection aux ____ mois (pas pour les migraines _________). Ce médicament a aussi été approuvé par Santé Canada et est remboursé par la RAMQ en patient d’exception.
L’onabotulinumtoxin A (Botox) est approuvé par la FDA pour le traitement de la migraine *chronique* à raison d’une injection aux *trois mois* (pas pour les migraines *épisodiques*). Ce médicament a aussi été approuvé par Santé Canada et est remboursé par la RAMQ en patient d’exception.
84
V ou F : Il faut s'attendre à voir de nouvelles formulations des triptans classiques apparaître sur le marché d'ici les prochaines années (ex : formes transdermiques, nouveaux dispositifs intra-nasal, etc.).
VRAI
85
V ou F : Des études de phase 2 sont en cours avec des inhibiteurs de la NOS (Nitric oxide synthase), et des produits ciblant le système glutamatergique, le TRPV1 et la substance P.
VRAI
86
Une avenue de traitement non pharmacologique qui est explorée en ce moment est la neuromodulation. Ce genre de traitement implique l’utilisation de ____________________ ou d’________ afin de modifier l’activité cérébrale et ainsi, soulager la migraine. La FDA a approuvé quatre appareils utilisant cette technologie, tous nécessitant une __________ sauf un. Ces appareils peuvent être utilisé comme ________ ou en __________. Un de ses appareils est le Nerivio et peut se contrôler avec un téléphone intelligent.
Une avenue de traitement non pharmacologique qui est explorée en ce moment est la neuromodulation. Ce genre de traitement implique l’utilisation de *courant électrique* ou *d’aimants* afin de modifier l’activité cérébrale et ainsi, soulager la migraine. La FDA a approuvé quatre appareils utilisant cette technologie, tous nécessitant une *prescription* sauf un. Ces appareils peuvent être utilisé comme *traitement ou en prophylaxie*. Un de ses appareils est le Nerivio et peut se contrôler avec un téléphone intelligent.

Mdx du système nerveux II (3 decks)

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