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pharmacologie/anesthésie vét. > pharmacologie clinique > Flashcards

pharmacologie clinique Flashcards

1
Q

définir pharmacocinétique

A

c’est la façon dont le médicament se distribue dans le corps :effet de l’animal sur le médicament

âge, présence de pathologies ou intéractions médicamenteuses

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Q

définir pharmacodynamie

A

effet du médicament sur l’animal

effet du médicament sur les récepteurs !

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3
Q

nommer les 3 compartiments dans lesquels les médicaments se déplacent

A

(1) compartiment central : TISSUS HAUTEMENT PERFUSÉS - s’équilibrent rapidement avec le sang. c’est les lieux d’élimination du médicament
(2) compartiment périphérique : tissus moins bien perfusés tels que les muscles
(3) compartiment profond : tissus perfusés lentement, servant de réservoirs. (TA, os)

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4
Q

nommer les 2 principaux organes principaux compris dans le compartiement central.

A

FOIE ET REINS

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5
Q

dans quel contexte nous avons une réaction d’ordre 0?

pour injections IV

A

LORSQUE LES MÉCANISMES D’ÉLIMINATION DEVIENNENT SATURÉS

qté totale de médicament dans l’org. change de façon constante dans le temps, peu importe sa concentration plasmatique

se produit rarement !

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6
Q

définir réaction d’ordre 1

pour injections IV

A

le taux d’élimination ou d’absorption du mx changent dans le temps proportionnellement à la concentration plasmatique.

majorité des meds suivent ce processus !

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7
Q

pour les administrations autres qu’IV, il existe 3 différentes phases.

les nommer et les décrire

A

phase d’absorption: taux absorption > taux élimination = []plasmatique augmente.
PIC D’ABSORPTION: taux absorption = taux élimination.
phase d’élimination: élimination continue en suivant un processus de 1er ordre.

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8
Q

sur un graphique de la []plasmatique selon le temps (t), la biodisponibilité correspond à quoi ?

A

AIRE SOUS LA COURBE (ASC)

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9
Q

l’administration d’un médicament IV va avoir une biodisponibilité de combien de % ?

A

100%

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10
Q

pour les meds administré par autre voie qu’IV :

nommer quelques raisons qui explique la diminution de biodisponiblité

A
  1. métabolisme hépatique = effet de 1er passage
  2. faible solubilité dans liquides GI
  3. instabilité mx dans le jus gastrique
  4. inactivation enzymatique du mx dans le TGI
  5. enrobage empêchant dissolution du produit
  6. intéractions médicamenteuses
  7. mauvaise circulation au site d’injection
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11
Q

par quel voie d’injections il y a des risques de formation de complexes insolubles ?

A

par les voies IM ou SC

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12
Q

définir volume de distribution (Vd)

A

volume de médicament qui se dissous dans l’organisme.

grand Vd = plus grande qté hors des v.s. !

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13
Q

nommer les 3 médicament qui ont un petit volume de distribution

A

bêtalactamines, aminoglycosides, AINS

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14
Q

expliquer comment on doit ajuster les doses selon l’état d’hydratation pour les médicaments qui ont un petit Vd?

A

déshydratation: baisse du volume EC, donc augmentation de la []plasmatique - DIMINUER LA DOSE

oedème, surdhydratation: hausse du V EC, diminution de la []plasmatique - AUGMENTER LA DOSE

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15
Q

V/F: les conditions cliniques qui changent le volume du liquide EC n’affecte PAS les mx ayant un grand Vd,

A

VRAI !

seul les mx avec petits Vd requiert un ajustement de dose

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16
Q

les acides faibles s’ionisent dans quels milieux ? qu’est-ce que cela signifie?

A

les acides faibles s’ionisent en milieux basiques.
la forme ionisée va dont être séquestrée dans le milieu basique.

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17
Q

nommer 3 médicaments qui sont des acides faibles.

A
  1. pénicillines
  2. céphalosporines
  3. AINS

se concentrent en milieux basiques !

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18
Q

nommer 3 médicaments qui sont des bases faibles

A
  1. aminoglycosides
  2. macrolides
  3. chloramphénicol

se concentrent en milieux acides ! (ex. lait)

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19
Q

définir molécules amphotériques

nommer 2 médicaments qui font partis de cette catégorie

A

ce sont des molécules avec des groupes acides et basiques sur leur structure.
elles sont donc non-ionisée dans une GRANDE portée de pH !

les fluoroquinolones et les tétracyclines sont amphotériques

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20
Q

le degré de liaison aux protéines devient important lorsque combien de % du med se retrouve sous forme liée dans le plasma ?

A

90%
important puisque seulement la portion non-liée va être dispo pour atteindre le site d’action !

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21
Q

nommer des conditions qui peuvent affecter le taux de protéines plasmatiques.

A
  1. insuffisance hépatique
  2. défaillance rénale
  3. entéropathies causant pertes de protéines
  4. parasitisme
  5. brûlures.
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22
Q

comment ajuster la dose d’un médicement fortement lié au protéines chez un patient hypoprotéinémique ?

A

DIMINUER LA DOSE
moins de protéines signifie plus de mx sous forme libre - effet pharmacologique + marqué!

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23
Q

nommer des mx fortement liés aux protéines >90%

A

ACIDES FAIBLES (albumine)
AINS
dérivés de coumarins (warfarin)
doxycycline, minocycline, ceftiofur
phénotoïne
diazépam
furosémide

BASES FAIBLES (a-glycoprotéines)
mx cardiaques
propanolol
lidocaïne
antidépresseurs tricycliques

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24
Q

définir biotransformation. quelle est l’organe majoritairement responsable ?

A

conversion d’un mx en un métabolite qui sera plus facilement excrété.

le FOIE (aussi les reins, poumons, petits intestins, peau)

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25
définir **excrétion**. nommer l'organe majoritairement responsable de l'excrétion des meds.
SUPPRESSION du mx intact ou de ses métabolites de l'organisme. | LES REINS
26
définir _effet de premier passage_
c'est le passage par le foie avant d'atteindre la circulation systémique - peut causer une diminution de la **biodisponibilité**
27
quels médicaments sont particulièrement _affectés_ par l'effet de premier passage ?
les médicaments ayant un _coefficient d'extraction_ hépatique **ÉLEVÉ** | IL NE FAUT PAS LES ADMINISTRER ORALEMENT
28
nommer les **2 facteurs** qui influence la clairance hépatique
1. **débit sanguin hépatique** pour les meds avec un *coefficient d'E* élevé 2. **capacité d'extraction hépatique** pour les meds avec un *coefficient d'E* faible
29
définir **temps de demi-vie**
temps requis pour que la []plasmatique diminue de moitié *une fois que la phase de distribution est terminée*
30
dans quel type de réaction le temps de 1/2 vie reste **CONSTANT** (*1er ordre ou ordre o?*)
les réactions de **1er ordre** | T 1/2 reste _toujours_ constant peu importe la []plasmatique !
31
**V/F**: le temps de 1/2 vie est _inversement proportionnel_ à la clairance (Cl) et _proportionnel_ au volume de distribution (Vd)
**vrai**
32
**V/F**: lorsque l'on double le dose d'un médicament, l'effet clinique est doublé.
FAUX ! l'effet va plutôt être prolongé d'une _demi-vie_
33
ça prend **combien** de 1/2 vie pour éliminer 99.9% du mx d'un compartiment donné ?
**10!** | nous pouvons donc calculer le temps pour éliminer le med !
34
nommer les **3** règles de l'accumulation des médicaments lors d'administration de _doses répétées_ à intervalles réguliers.
1. le *t* requis pour atteindre équillibre dépend uniquement du **T1/2**. _prend TJRS environ 5 è 6 t1/2 pour atteindre [] à l'équilibre_ 2. la dose et l'intervalle influencent les valeurs de **Cmax** et **Cmin** à l'équilibre. 3. l'intervalle et le t1/2 influence l'amplitude de fluctuations entre Cmax et Cmin.
35
qu'arrive-t-il si nous administrons un médicament ayant une _petite t1/2_ à des _grands_ intervalles de dosage ?
**la [] après un dose unique ressemble à []équilibre** - *donc peu de délai avant atteinte de la [] désirée après première dose ou après ajustement de doses* !
36
qu'arrive-t-il si nous administrons un médicament ayant une _grande t1/2_ à des _petits_ intervalles de dosage ?
**ACCUMULATION !!** Cmax plus élevé à l'équilibre qu'àprès la 1ère dose. *il y a donc un délai avant que la [] désirée soit atteinte (5-6 t1/2)*
37
nommer des médicaments où le **monitoring** des []plasmatiques est indiqué ## Footnote monitoring nécessaire puisque soit ils ont une longue t1/2 ou une faible marge d'innocuité.
1. digoxine 2. aminoglycosides (*gentamicine, amikacine*) 3. **phénobarbital** 4. **KBr** 5. théophylline 6. cyclosporine
38
décire l'effet du phénobarbital sur le _foie_
utilisation à long terme entraîne de l'**hépatotoxicité** cause également de l'induction enzymatique hépatique via cytochrome P450 | induction hépatique va être caractérisé par augmentation ALP et ALT ## Footnote induction enzymatique va faire en sorte que la [] sérique du médicament **va diminuer** malgré une posologie constante. lors d'hépatotoxicité - vérifier pour les augmentation +++ de l'ALP et ALT, augmentation des acides biliaires. et diminution du BUN, albumine et cholestérol.
39
décire à quel moment devrions-nous faire le *monitoring* des []plasmatique de phénobarbital | et de KBr ?
après 5-6 t1/2 (*atteint [ ] à l'équilibre*) = **2-3 semaines** | pour KBr, mesure à 30-120 jours après début du txt
40
# concernant les intéractions médicamenteuses de type pharmaceutique: certains réagissent à la lumière UV - il faut donc les entroposer dans des contenants _opaques/foncés_. en nommer **3**.
diazépam furosémide ivermectin | le diazépam réagit également au plastique !
41
nommer des effets de l'_induction enzymatique hépatique_ sur les médicaments | effets sur la clairence, effet T, potentiel de toxicité
1. augmentation de la **clairance**, diminution t1/2 2. **diminution effet T** 3. _si un métabolite toxique est produit_ = augmentation du potentiel de toxicité 4. augmentation des effets thérapeutiques des pré-médicaments ## Footnote les pré-médicaments sont des médicaments qui doivent tout d'abord être métabolisés par le foie pour avoir un effet : *primidone, énalapril, prednisone.
42
nous devons administrer un médicament à un patient pédiatrique. *sachant que sa composition corporelle est plus importante en eau et que ses systèmes d'éliminations sont immatures,* comment ajustez-vous la dose ?
**prolonger l'intervalle d'administration** en fonction de l'immaturité des organes d'élimination, **augmenter la dose** pour les _médicament ayant un petit Vd seulement_
43
quelle race est susceptible à des _surdoses_ de barbituriques et pourquoi ?
race **Greyhound** - masse musculaire importante et proportion de gras corporel est inférieure ! *moins de séquestration de meds dans les tissus*
44
lors de **maladie rénale**, les meds ayant une excrétion rénale ont + de risques de causer des effets adverses. *nommer 3 exemples*.
1. pénicilline 2. sulfamides 3. conjugés d'acide glucoronique ## Footnote il faut donc ajuster la posologie pour ces meds selon CRÉAT du patient
45
pour l'élimination des med ayant un **grand** coefficient d'extraction hépatique : elle _dépend de quoi principalement_?
DÉBIT SANGUIN HÉPATIQUE | ex. la lidocaïne ! ## Footnote si nous administrons un médicament avec **un grand CE** PEROS chez un animal avec un débit sanguin hépatique diminué, il est recommandé de diminuer la posologie : *un débit sanguin diminuée = faible effet de premier passage et donc augmentation de la []plasmatique*.
46
pour l'élimination des med ayant un **petit** coefficient d'extraction hépatique : elle _dépend de quoi principalement_?
dépend des _changements de fonction hépatique_ - systèmes enzymatiques ! | diazépam, prednisolone, phenylbutazone, theophylline, ...
47
toute maladie peut changer la façon dont un médicament se comporte à son site d'action. **nommer 3 autres maladies qui peut affecter la pharmacocinétique d'un médicament**.
1. **hyper**thyroïdisme 2. **hypo**thyroïdisme 3. pathologies du GI
48
décrire les caractéristiques d'un médicament (*poids moléculaire, liposolubilité, liaison aux protéines*) qui ont plus de chances de se retrouver dans la _glande mammaire_.
1. **faible PM** 2. LIPOSOLUBLE 3. _faiblement_ lié aux protéines.
49
en quoi résulte une réaction _adverse_ de type **A** ?
[]plasmatique qui se situe en dehors de l'étendue thérapeuthique du mx ! | relativement facile à prédire si nous connaissons bien le med. ## Footnote réponse attendue mais **exagérée** *parfois, nous pouvons avoir réponse pharmacologique inadéquate puisque []plasmatique efficace (Cp) n'est pas atteinte.*
50
# Réaction adverse de type A **OU** B: réaction indépendante de la dose ou de la Cp. **ce sont des réaction imprévisibles**, se produisant chez une faible proportion de la population.
rxt adverses de type **B** ``` "bizarres" ``` | ex. allergies aux médicaments , **rxt idiosyncrasiques**
51
**V/F**: une exposition antérieure à un médicaments est _requise_ pour qu'il y ait une réaction allergique.
vrai ! | ou thérapie de longue durée (10-14 jours)
52
quelle _type d'hypersensibilité_ est plus susceptible de survenir lors d'une **réaction allergique**
TYPE **1** réaction immédiate ou anaphylactique ## Footnote réaction qui se produit en quelques minutes, **peu importe la dose**. *manifestations variées: atteint souvent système tégumentaire, digestif, respiratoire* dépendamment l'espèce touchée et son organe spécifique au choc.
53
quels sont les **2 organes** les plus susceptibles de subir des effets toxiques de type A ou B.
**FOIE** ET **REINS** ce sont les organes les ++ perfusés et avec activité métabolique élevée !
54
nommer **4 médicaments** reconnus pour avoir une _toxicité hépatique_
1. **acétaminophène** 2. glucocorticoïdes 3. melarsomine 4. _phénobarbital_ | aspirine et carprofène également
55
qu'est-ce qui fait en sorte que l'_acétaminophène_ est davantage toxique chez les **chats**?
déficience en l'enzyme *glucoronyl transférase* fait en sorte que l'acétaminophène est transformée en davantage de **métabolites toxiques** | cause de la nécrose hépatique et de la méthémoglobinémie
56
décrire les effets toxiques des **glucocorticoïdes** sur le foie.
_vacuolisation centro-lobulaire_ et accumulation de glycogène périvacuolaire des hépatocytes. **TOXICITÉ RÉVERSIBLE !** (*prend env. 1 mois et demi post arrêt du txt*)
57
nommer l'antiparasitaire qui cause de la toxicité hépatique après _une seule dose_
**mélarsomine** lésions réversibles ! | utilisé pour le ver du coeur.
58
décrire les signes de toxicité à surveiller lorsque l'on suspecte une **hépatotoxicité** causée par le _phénobarbital?_
INDUCTION ENZYMATIQUE : aug. **ALP et ALT** augmentation des acides biliaires _diminution : BUN, cholestérol, albumine_
59
nommer **3** médicaments reconnus pour causer une _néphrotoxicité_ (toxicité rénale)
1. **AINS** 2. aminoglycosides 3. amphotéricine B | et *sulfamidé, tétracyclines, inhibiteurs ECA*
60
décrire l'effet des _aminoglycosides_ sur les cellules tubulaires rénales.
les molécules d'aminoglycosides sont absorbées par les c. = **formation de LYSOSOMES** = éclatement de la cellule. toxicité DIMINUÉE si pause suffisamment longue entre les administrations - permet de diminuer Cp ## Footnote _plusieurs approches sont suggérées pour limiter les risques de toxicité aux aminoglycosides_ : - maintenir une bonne hydratation du patient (*diurèse*) - ajuster posologie selon CMI - administrer médicament une fois par jour seulement - ...
61
décrire les effets de l'amphotéricine B (*antifongique*) sur les reins
**vasoconstriction importante des artériolles rénales** = ischémie menant à des _dommages tubulaires_ | PU/PD, diminution capacité à [] urine, cylindres, AZOTÉMIE
62
nommer **3** médicaments potentiellement TOXIQUES pour le TGI et leurs effets
1. **AINS** (*ulcérations*) 2. glucocorticoïdes (*ulcérations*) 3. chimiothérapie (*anti-métabolique, effet sur la division cellulaire*)
63
nommer **3** médicaments qui sont potentiellement toxiques a/n du _système nerveux central_
1. LACTONES MACROCYCLIQUES (*ivermectin, milbémycine, doramectin, moxidectin*) - stimulation GABA 2. MÉTRONIDAZOLE (doses > **60** mg/kg) 3. FLUOROQUINOLONES - inhibition GABA | tout meds actifs a/n du SNC a le potentiel de devenir toxique ## Footnote ne pas oublier que le seul mécanisme de défense du SNC est **la barrière méningée** - toutes conditions qui changent perméabilité de cette barrière (*ex lors de méningite, patients gériatriques*) peuvent augmenter les risques de toxicité.
64
quels valeurs au bilan sanguin peuvent être altérées lors de toxicité **hématopoïétique**?
PANCYTOPÉNIE *ou anémie, leucopénie, thrombocytopénie lors d'atteinte d'une seule lignée*
65
nommer des médicaments (4) qui ont un **effet toxique DIRECT** sur la moelle osseuse.
1. **dérivés d'oestrogènes** 2. meds chimiothérapie 3. phénicolés (*chloramphénicol, florfénicol*) 3. phénylbutazone (*humains*) | AINS (surtout aspirine) et acétominophène affectent lignées sanguines
66
**V/F**: le chloramphénicol cause _éclatement des cellules de la moelle osseuse_ menant à de l'anémie et pancytopénie irréversibles.
**FAUX** inhibition de la synthèse protéique des mitochondries dans la MO = RÉVERSIBLE !
67
le chloramphénicol représente un potentiel risque pour la _santé humaine_. expliquer pourquoi
peut causer chez **certaines** personnes une _dépression fatale de la MO = anémie aplasique_ *réaction idiosyncrasique* | il est recommandé de toujours porter des gants lors de la manipulation! ## Footnote le florphéniol lui ne cause pas d'anémie aplasique chez l'humain. par contre, risque de toxicité sur la moelle osseuse quand même chez les patient prenant le médicament.
68
nommer ce qu'inhibe les **AINS**. qu'est-ce que cela induit ?
THROMBOXANE A2 diminution de l'activité plaquettaire = **prolongation du temps de saignement !**
69
les effet des AINS sur le système hématopoïétique sont _résersibles_ sauf chez un. **lequel**?
ASPIRINE | nous devons attendre formation de nouvelles plaquettes - 5-7 jrs
70
quel médicament est susceptible de causer une **KSC**
_sulfamidés potentialisés_ ! (*antibios*) peut être lié à la durée d'exposition du médicament, mais rxt idiosyncrasique également possible. | cause toxicité directe aux glandes lacrymales !
71
décrire les potentiels effets toxiques de _l'enrofloxacin_ | quelle espèce est majoritairement susceptible ?
**toxicité AIGUË de la rétine** chez les chats ! | les SCs peuvent aller jusqu'à la cécité ! ## Footnote la plupart des lésions se résorbent sans séquelles. les doses ont été ajustées suite à la découverte de cet effet adverse.
72
# lors de maladie rénale: quels médicaments est-il préférable de **prolonger l'intervalle** ?
1. antibiotiques []-dépendants 2. glucocorticoïdes 3. AINS | ont des t1/2 vie plus long - moins de variations de la Cp entre doses
73
# lors de maladie rénale: quels médicaments est-il préférable de ne PAS prolonger l'intervalle et **plutôt diminuer la dose** ?
1. antibiotiques temps-dépendants 2. anticonvulsivants 3. médicaments pour le coeur
74
nommer 2 médicaments qui causent une _inhibition enzymatique_ a/n hépatique
1. chloramphénicol 2. cimétidine | peuvent être utilisé à des fins thérapeutiques ! diminu Cl

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