Pharmacologie Flashcards
Diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.
Tachyphylaxie
Rythmes biologiques et administration des médicaments
Chronopharmacologie
Quelles sont les phases précliniques du développement d’un médicament?
- Identifier la cible thérapeutique
- Découverte d’un PA potentiel
- Pharmacologie expérimentale
- Toxicologie
- Pharmacocinétique
Quelles sont les phases cliniques du développement d’un médicament?
1-Innocuité & métabolisme
2- Efficacité sur petites populations
3-Essai thérapeutique à grande échelle
4-Commercialisation et pharmacovigilance
Combien de temps ça prend pour développer un médicament ?
5-20 ans
Quels sont les types d’évaluation que l’on fait de l’effet thérapeutique d’un Rx?
- In vitro: Bioessai
- In vivo: Modèle animal
- Étude épidémiologique
- Essai clinique (données probantes)
Science qui traite des caractéristiques, des effets et de l’utilisation des médicaments et de leurs interactions avec le vivant.
Pharmacologie
Qu’étudie la pharmacologie?
- effet d’un Rx
- les Mécanismes
biochim, chimie, bio, physiologie, médecine, psychologie.
Quelles sont les cibles thérapeutiques?
- Cibles moléculaires : Récepteur et Enzyme
- Cibles macroscopiques: Tissu et Organe
Quelles sont les 3 lois s’appliquant au domaine pharmaceutique?
- Loi sur la pharmacie
- Loi sur les aliments et les drogues
- Loi sur les stupéfiants
Décris les annexes I,II,III,IV,V et hors annexe.
I- ordonnance II- vente libre sans accès au public III- vente libre IV- animaux avec ordonnance V- Animaux sans ordonnance
Quel principe actif ne peut pas avoir de brevet?
PA Naturel
Quelles sont les méthodes de classement des Rx?
- Législation (annexes)
- Origine PA
- Nom chimique, générique ou commercial
- Action pharmacologique
- Compagnie
- Assurances
Qu’étudie la pharmacodynamie ?
Mécanismes d’action
Étude de la mise à disposition du PA dans l’organisme:
Biopharmacie
Étude du devenir du PA et de ses dérivés.
Absorption, métabolisme, distribution et élimination.
Pharmacocinétique.
Science quantitative
Ensemble des actes et services que le pharmacien doit procurer à un patient, afin d’améliorer sa qualité de vie par l’atteinte d’objectifs pharmacothérapeutiques de nature préventive, curative ou palliative:
Soins pharmaceutiques.
Segment de la génétique qui se penche sur l’étude des gènes impliqués dans la réponse des organisme
Pharmacogénomique
Différence entre puissance relative et efficacité maximale?
Puissance relative = Rx atteignent un même pourcentage d’effet (100%) . DE50
Efficacité maximale. = pour une même dose, 2 Rx arrivent à deux effets max différents, mais le DE50 peut être le meme. Emax
Comment se mesure la puissance relative?
Par la dose efficace pour atteindre 50% de l’effet max.
DE50 ou CE50
Sous quelle loi est régie la courbe de type quantal?
Loi du tout ou rien.
À quoi servent les graphiques Dose-Réponse de type quantal?
En toxicologie, pour déterminer la dose létale 50 (DL50)
Quelles sont les doses importantes?
Dose seuil: Dose la plus faible qui peut produire l'effet désiré. DE50 DE95 DL50 (toxico) DL95
Quelle est l’équation de l’effet?
E=(Emax*C)/(C+EC50)
EC50 = concentration efficace50%
Définit ce qu’est une fenêtre thérapeutique.
entre la dose seuil de l’effet thérapeutique et la dose seuil d’un effet toxique.
Dose qui permet d’atteindre rapidement la concentration voulue à l’équilibre:
Dose d’attaque
Dose qui maintient les concentrations du Rx à l’équilibre
Dose d’entretien
Prévention primaire:
Population générale à faible risque
Prévention secondaire:
Population au stade préclinique ou à haut risque
Prévention tertiaire:
Population déjà malade.
Qu’est ce que la prophylaxie?
Prévention (traitement)
Traitement qui n’influence pas le cours de la maladie mais en diminue les symptômes:
traitement palliatif ou symptomatologique
Administration d’un médicament pour rétablir une carence ou une déficience:
Traitement de substitution
ex; L-Dopa (parkinson)
Donne des exemples de tx de subtitution:
Hypothyroïdie
Parkinson
Nicotine
Insulinothérapie
Tx qui s’attaque à la pathogénèse d’une maladie. Ralentit l’évolution et rapproche du tx curatif:
Tx qui modifie le cours d’une maladie
ce quon veut avec l’Alzheimer
Tx qui s’attaque à la cause d’une maladie et conduit à la guérison
Tx curatif ou causal.
Quel est l’objectif ultime des tx pharmacologiques?
Cure
Guérison
Qu’est-ce qu’une réponse non-spécifique?
Quand qqn met ça sur la faute du médicament
Quels sont les deux réponses non-spécifiques?
- Évolution naturelle
- Effet placebo (psychologique)
- Effet nocebo (appréhension négative)
Que fait l’effet nocebo
Diminue l’observance
Combattre un mal par son contraire
Allopathie
Combattre un mal par sa cause.
Homéopathie
effet placebo
Caractéristiques des cellules de l’épithéliem des capillaires au niveau du cerveau:
- Jonctions serrées
- Peu de pinocytose
- Pas de canaux transendothéliaux.
Quel pourcentage prend les maladies du SNC?
38,3%
Étude des effets biochimiques et physiologiques des principes actifs et leurs mécanismes d’action.
Pharmacodynamie
Quels sont les 2 types de mécanismes d’action?
- Non-reliés à un récepteur
- Reliés à l’interaction avec un récepteur
Quelles sont les propriétés importantes des mécanismes non-reliés?Donne des exemples de chacun.
Propriétés physicochimiques (effet tampon dans l’estomac)
Propriétés osmotiques (laxatif)
- Pro. organolytiques
- Pro. ionophoriques
- Liaisons avec petites molécules.
Quels sont les liens entre un Rx et un récepteur?
liens faibles
- hydrophile/phobe
- POnt H
- Ioniques
- Vanderwalls
Donne un exemple d’effet allostérique:
Récepteurs GABA contiennent de nombreux sites allostériques. Les benzo potentialisent l’action des agonistes endogènes du GABAa
Quel antagonisme n’affecte pas l’effet maximal?
Antagoniste compétitif
Quel antagonisme se lie de façon irréversible au récepteur ou pseudo-irréversible?
Antagonisme non compétitif
Que font les antagonistes non compétitifs?
Bloquent le site de liaison (irréversible et pseudo)
ou se lient sur le site allostérique et changent la conformation.
Diminuent l’effet maximal
Est-ce que l,effet maximal est conservé s’il y présence d’antagonisme non compétitifs en plus de récepteurs de réserve?
Oui
Un médicament qui se lie seulement à son récepteur est dit…
Spécifique
Un médicament qui produit un seul effet biologique est dit…
Sélectif.
De quoi dépend la spécificité?
Mécanisme d’action
La liaison d’un ligand affecte la liaison d’un autre ligand.
coopérativité
liaison d’un ligand A affecte la liaison d’un autre ligand A
Homotropique
ex: Hémoglobine
liaison d’un ligand A affecte la liaison d’un ligand B
Hétérotropique
Que dit la théorie des récepteurs de Clark/Ariens?
l’Amplitude de l’effet d’un Rx est directement proportionnel au nombre de récepteurs occupés. Effet max est atteint quand tous les récepteurs sont occupés.
Quelle est l’équation de la théorie de Clark/Ariens?
E/Emax = [D] / Kd+[D]
kd = constante de dissociation [D]= concentration du médic.
À quoi correspond Kd?
La concentration du Rx associée à 50% d’occupation des récepteurs
Affinité = 1/Kd
Qu’est-ce qui permet de quantifier la relation Rx-Récepteur?
Théorie de Clark et Ariens
Quels sont les 2 concepts de la théorie C-A?
Affinité
Activité intrinsèque
Quelles sont les faiblesses de la théorie c-a?
- Agoniste partiel
- Récepteurs de réserve
- Récepteurs constitutionnellement actifs
- Caractère multifactoriel
Quelles méthodes permettent de déterminer Kd?
- Méthode de saturation
- Méthode de déplacement
Liaison de très haute affinité et par une liaison saturable.
Liaison spécifique
Liaison de faible affinité, où le ligand se fixe à des sites de liaison non spécifiques.
Liaison non spécifique
Nombre total de récepteurs:
Bmax
La liaison non spécifique est-elle saturable&
NON
Concentration qui déplace 50% du ligand de référence:
Ki (constante d’inhibition)
À quoi sert le mécanisme d’amplification?
Faire intervenir les second-messagers
Quelles sont les familles de protéines G?
Gs: stimule adénylate cyclase
Gi: inhibe adénylate cyclase
Go:Agit sur Canaux Ca2+
Gq: Agit sur phospholipase C.
Récepteurs couplés à des protéine G:
Dopamine B-adrénergique GABAb Opioides TSH Adénosine
Récepteurs couplés aux canaux ioniques(ionotropique)
GABAa NMPA AMPA nicotinique glycinergique
Équation du KI:
[E][I] / [EI]
Concentration d’inhibiteur qui diminue de moitié la vitesse de réaction:
IC50
