Pharmacologie 2.2 Flashcards
Qu’est-ce que l’élimination ?
La perte irréversible d’un médicament par l’organisme humain
2 processus de l’élimination
- Biotransformation (métabolisme)
- Excretion
Qu’est-ce que la biotransformation?
Le métabolisme
L’anabolisme et le catabolisme
Décrire l’anabolisme et le catabolisme
Construction et la destruction de substances par conversion enzymatique d’une entité chimique en une autre dont l’hydrosolubilité est augmentée, empêchant son accumulation
Qu’est-ce que l’excretion?
Élimination du médicament/ses métabolites à l’extérieur de l’organisme
Voies d’éliminations principales
Reins
Système hépatobiliaire
Poumons
Moyen principal d’élimination de substances étrangères
Urine
Médicaments excrétés dans l’urine sous forme “inchangée”
Médicaments hydrosolubles
Médicaments devant être “biotransformés” avant d’être excrétées
Médicaments liposoluble
la majorité des meds
Tissus pouvant biotransformer
Foie
Poumons
Cerveau
Reins
Système GI
Tissu de biotransformation principal
Foie
2 caractéristiques des enzymes hépatiques
- Spécificité limitée
- Possèdent un très grand pouvoir d’adaptation
Où se trouve les enzymes hépatiques
Réticulum endoplasmique de la cellule hépatique
Quel partie du foie catalyse la biotransformation ?
Enzymes hépatiques
V ou F
La biotransformation modifie la structure du médicament
Vrai
V ou F
La biotransformation modifie l’activité pharmacologique du médicament
Vrai
Sous-groupes de rxn biotransformatrices
Phase I
Phase II
Décrire rxn de phase I
SOIT
Ajouter un group polaire aux molécules liposolubles
SOIT
Exposer group polaire
à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse
But des rxn phase I
Rendre molécule plus hydrosoluble
polaire
Décrire rxn de phase II
Ajouter une molécule endogène fortement polaire au médicament par liason covalente
(l’acide sulfurique, l’acide glucuronique ou le glutathion)
Molécule endogène est conjugé avec un groupement fonctionnel du substrat (ajouté lors de phase I)
But des rxn phase II
Former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau
Exemple de séquences des rxn phase I et II
V ou F
Tout les meds sont biotransformés par séquence Phase I –> Phase 2
Faux
certains meds passe seulement par phase II (ex: morphine)
Famille d’enzymes principale de la phase I
Cytochrome P450 (CYP450)
Caractéristiques CYP450
- Hémoprotéines
- Situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique
- Peuvent être isolées dans les microsomes
Longer d’onde absorbée par CYP450
450nm
NOTE absorbe lumière que sous sa forme réduite (Fe2+) et lié au CO
Expliquer le cycle catalytique
Cycle sous lequel CYP450 opère
*Consiste en 1 hémoprotéine hydrophobe et 1 système de support qui fournit des électrons (flavoprotéine)
Donneur d’électron dans le cycle catalytic
NADPH
Types de rxn qui implique CYP450
- N-Déalkylation
- O-Déalkylation
- S-Déalkylation
- S-Oxydation
- Désamination
- Hydroxylation aromatique
V ou F
La biotransformation par CYP450 produit des métabolites actifs et inactifs
Vrai
Biotransformation de la codéine par CYP450 donne métabolite actif ou inactif?
Actif
Comment appelle-t-on des médicaments devant être activées par CYP450
Prodrogues
ex: Codéine
V ou F
Certains métabolites formés par CYP450 peuvent être toxiques
Vrai
ex: acétaminophène
Combien d’isoformes de CYP450 chez les humains
130
Importance des isoformes CYP450
Chaque isoforme est impliquée dans la biotransformation d’un vaste spectre de substances (et certaines d’entre elles sont biotransformées par plus d’une isoforme)
Principes isoformes CYP450 trouvés dans le foie
CYP3A4 (28.8%)
CYP1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1 3A5, 3A7, 4A9 et 4A1
Sous-famille CYP responsable de biotransformation de > 60% des médicaments?
CYP3A