Pharmacologie 2.1 Flashcards
Quel est le processus de “distribution”
Processus par lequel medicament quitte circulation sanguine et diffuse dans l’espace extravasculaire (tissus cibles)
3 compartiments de distribution
- Dans le sang (concentration plasmatique HAUTE)
- Dans le sang + dans certaines organes (concentration plasmatique plus BASSE)
- Dans le sang + multiples organes + muscles et tissus adipeux (concentration plasmatique TRÈS BASSE)
Mesure de la distribution?
Le volume de distribution (Vd)
Quel est le Vd (volume de distribution)
Un volume théorique qui représente le rapport entre la quantité de médicament dans l’organisme et sa concentration dans le sang
DÉFINITION: Le volume d’eau dans lequel le médicament se dissout + le volume de tissu auquel il se fixe (en supposant que le médicament se distribue de façon homogène dans le sang et les tissus)
un genre d’indicateur de comment le medicament se distribue dans ton corps
Le volume d’eau requit pour dissoudre une dose de médicament en respectant sa concentration plasmatique
Comment calculer le Vd (volume de distribution
Enumère les étapes de la distribution d’un médicament
Territoire vasculaire –> espace interstitiel –> traverser membrane cellulaire –> cellules –> dissolution dans l’eau/fixation aux récepteurs
4 paramètres du méd. qui influencent distribution
- Caractéristiques physico-chimiques
- Liaison aux protéines plasmatiques (Pp)
- Liaisons aux protéines tissulaires
- Perfusion tissulaire
3 caractéristiques physico-chimiques
- Poids moléculaire
- Liposolubilité
- Rapport ionisé/non-ionisé à pH 7.4
V ou F
Un plus gros poids moléculaire accélère la vitesse et l’étendue de la distribution
Faux
GROS poids, difficulté à traverser membrane cellulaire
V ou F
Un petit Vd (volume de distribution) signifie que le médicament est moins distribué dans les tissus
Vrai
V ou F
Un médicament très liposoluble aura de la difficulté à se distribuer
Faux
Liposoluble = traverse bien membranes cellulaires
V ou F
Un médicament avec un haut rapport ionisé/non-ionisé se distribue bien
Faux
Les molécules ionisées traversent mal les membranes cellulaires
Un médicament qui diffuse mal à travers les membranes cellulaires requiert l’aide de __________?
Transporteurs membranaires
D’entrée (OATP, OCT)
De rejet (MDR1)
2 états d’un médicament en contact avec protéines plasmatiques (Pp)
- Libre (M)
- Fixé (M-Pp)
Quel est la fraction libre du médicament
M/(M+M-Pp)
V ou F
Le médicament libre (M) dans le sang est en équilibre réversible avec le médicament fixé (M-Pp)
Vrai
V ou F
La fraction libre du médicament (fp) varie avec le temps
Faux
Les médicament acides se fixent à ______
(ex. antidiabétiques oraux, anticoagulants, diurétiques, anticonvulsants, anti-inflammatoires et certains antibiotiques)
L’albumine plasmatique
Les médicaments basiques se fixent à _______
(ex. β-bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques, certains anti-arythmiques, morphine, salbutamol et certains antidépresseurs)
L’α1-glycoprotéine acide
Poids moléculaire albumine
69000 Daltons
Poids moléculaire α1-glycoprotéine acide
40000 Daltons
Facteurs qui influencent liaison entre medicament et Pp
- KAP (constante d’affinité)
- # de site de liaisons / mole de protéine
Concentration d’albumine dans le plasma
0.6 mmol/l (4 gr/100 ml)
Combien de sites de liaison sur l’albumine
2
Capacité max. de liaison (à un médicament) de l’albumine
1.2 mmol/L
(0.6mmol/l x 2)
NOTE La majorité des médicaments atteindront rarement cette concentration plasmatique dans le sang, l’albumine est donc jamais saturée LA LIASON EST INDÉPENDANTE DE LA CONCENTRATION DU MÉDICAMENT
V ou F
Il existe des médicaments qui approche la saturation de l’albumine (1.2 mmol/L)
Vrai
mais très peu
V ou F
Si la concentration du médicament approche le seuil de saturation Pp, sa fraction libre change
Vrai
*Bien que la fp soit une constante, quand le médicament approche seuil de saturation il y a augmentation M et changement de fp”
V ou F
Les sites de liaison de l’albumine sont compétitifs
Vrai
L’albumine peut lier plusieurs médicaments
Expliquer le lien entre la fraction libre et le concept de compétition
Si deux médicaments (A et B) administrés en même temps compétitionnent pour la liaison à l’albumine, l’administration de B pourra réduire la liaison de A et augmenter sa fraction libre (plus de médicament A non lié)
Est-ce qu’il y a compétition de liason des médicaments en pratique clinique?
Non, car RARE que la dose du médicament sature l’albumine
Médicament COMPÉTITIF qui occupe 50% des sites à concentrations thérapeutiques
Sulfamidés
Quand le Vd est grand, la concentration plasmatique du médicament est ______
Faible
Quand le Vd est petit, la concentration plasmatique du médicament est ______
Haute
V ou F
Si le Vd est petit, la fraction libre d’un médicament “déplacé” de l’albumine augmentera
Yo cette flashcard est incompréhensible my bad
Vrai
Un médicament “déplacé” par un médicament compétiteur (ex. sulfamidé) ne se lie PAS. Vd petit veut dire que médicament reste dans le sang. Augmentation de M. Augmentation de fraction libre
Décrit liposolubilité et poids moléculaire des protéines plasmatique
Liposolubilité : Faible
Poids moléculaire: Élevé
Ecq les Pp traversent les membranes cellulaires
Non
peu liposoluble et très grosses