Pharmacologie 2.1 Flashcards
Quel est le processus de “distribution”
Processus par lequel medicament quitte circulation sanguine et diffuse dans l’espace extravasculaire (tissus cibles)
3 compartiments de distribution
- Dans le sang (concentration plasmatique HAUTE)
- Dans le sang + dans certaines organes (concentration plasmatique plus BASSE)
- Dans le sang + multiples organes + muscles et tissus adipeux (concentration plasmatique TRÈS BASSE)
Mesure de la distribution?
Le volume de distribution (Vd)
Quel est le Vd (volume de distribution)
Un volume théorique qui représente le rapport entre la quantité de médicament dans l’organisme et sa concentration dans le sang
DÉFINITION: Le volume d’eau dans lequel le médicament se dissout + le volume de tissu auquel il se fixe (en supposant que le médicament se distribue de façon homogène dans le sang et les tissus)
un genre d’indicateur de comment le medicament se distribue dans ton corps
Le volume d’eau requit pour dissoudre une dose de médicament en respectant sa concentration plasmatique
Comment calculer le Vd (volume de distribution
Enumère les étapes de la distribution d’un médicament
Territoire vasculaire –> espace interstitiel –> traverser membrane cellulaire –> cellules –> dissolution dans l’eau/fixation aux récepteurs
4 paramètres du méd. qui influencent distribution
- Caractéristiques physico-chimiques
- Liaison aux protéines plasmatiques (Pp)
- Liaisons aux protéines tissulaires
- Perfusion tissulaire
3 caractéristiques physico-chimiques
- Poids moléculaire
- Liposolubilité
- Rapport ionisé/non-ionisé à pH 7.4
V ou F
Un plus gros poids moléculaire accélère la vitesse et l’étendue de la distribution
Faux
GROS poids, difficulté à traverser membrane cellulaire
V ou F
Un petit Vd (volume de distribution) signifie que le médicament est moins distribué dans les tissus
Vrai
V ou F
Un médicament très liposoluble aura de la difficulté à se distribuer
Faux
Liposoluble = traverse bien membranes cellulaires
V ou F
Un médicament avec un haut rapport ionisé/non-ionisé se distribue bien
Faux
Les molécules ionisées traversent mal les membranes cellulaires
Un médicament qui diffuse mal à travers les membranes cellulaires requiert l’aide de __________?
Transporteurs membranaires
D’entrée (OATP, OCT)
De rejet (MDR1)
2 états d’un médicament en contact avec protéines plasmatiques (Pp)
- Libre (M)
- Fixé (M-Pp)
Quel est la fraction libre du médicament
M/(M+M-Pp)
V ou F
Le médicament libre (M) dans le sang est en équilibre réversible avec le médicament fixé (M-Pp)
Vrai
V ou F
La fraction libre du médicament (fp) varie avec le temps
Faux
Les médicament acides se fixent à ______
(ex. antidiabétiques oraux, anticoagulants, diurétiques, anticonvulsants, anti-inflammatoires et certains antibiotiques)
L’albumine plasmatique
Les médicaments basiques se fixent à _______
(ex. β-bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques, certains anti-arythmiques, morphine, salbutamol et certains antidépresseurs)
L’α1-glycoprotéine acide
Poids moléculaire albumine
69000 Daltons
Poids moléculaire α1-glycoprotéine acide
40000 Daltons
Facteurs qui influencent liaison entre medicament et Pp
- KAP (constante d’affinité)
- # de site de liaisons / mole de protéine
Concentration d’albumine dans le plasma
0.6 mmol/l (4 gr/100 ml)
Combien de sites de liaison sur l’albumine
2
Capacité max. de liaison (à un médicament) de l’albumine
1.2 mmol/L
(0.6mmol/l x 2)
NOTE La majorité des médicaments atteindront rarement cette concentration plasmatique dans le sang, l’albumine est donc jamais saturée LA LIASON EST INDÉPENDANTE DE LA CONCENTRATION DU MÉDICAMENT
V ou F
Il existe des médicaments qui approche la saturation de l’albumine (1.2 mmol/L)
Vrai
mais très peu
V ou F
Si la concentration du médicament approche le seuil de saturation Pp, sa fraction libre change
Vrai
*Bien que la fp soit une constante, quand le médicament approche seuil de saturation il y a augmentation M et changement de fp”
V ou F
Les sites de liaison de l’albumine sont compétitifs
Vrai
L’albumine peut lier plusieurs médicaments
Expliquer le lien entre la fraction libre et le concept de compétition
Si deux médicaments (A et B) administrés en même temps compétitionnent pour la liaison à l’albumine, l’administration de B pourra réduire la liaison de A et augmenter sa fraction libre (plus de médicament A non lié)
Est-ce qu’il y a compétition de liason des médicaments en pratique clinique?
Non, car RARE que la dose du médicament sature l’albumine
Médicament COMPÉTITIF qui occupe 50% des sites à concentrations thérapeutiques
Sulfamidés
Quand le Vd est grand, la concentration plasmatique du médicament est ______
Faible
Quand le Vd est petit, la concentration plasmatique du médicament est ______
Haute
V ou F
Si le Vd est petit, la fraction libre d’un médicament “déplacé” de l’albumine augmentera
Yo cette flashcard est incompréhensible my bad
Vrai
Un médicament “déplacé” par un médicament compétiteur (ex. sulfamidé) ne se lie PAS. Vd petit veut dire que médicament reste dans le sang. Augmentation de M. Augmentation de fraction libre
Décrit liposolubilité et poids moléculaire des protéines plasmatique
Liposolubilité : Faible
Poids moléculaire: Élevé
Ecq les Pp traversent les membranes cellulaires
Non
peu liposoluble et très grosses
Nomme les 3 “équilibres” en lien avec la distribution d’un med.
- M - Mp (libre sang- lié sang)
- M - Mt (libre sang- libre tissus)
- Mt - Pt (libre tissus - lié
Équilibre M - Mp est modulé par
KAP
Constante d’affinité
Équilibre M - Mt est modulé par
Gradient de concentration
Équilibre Mt - Pt est modulé par
KAT
Constante d’affinité
Distribution du médicament si
KAP > KAT
- Médicament dans le sang (retenu par les Pp)
- Vd est petit
Distribution du médicament si
KAP < KAT
- Médicament dans les tissus (retenu par les Pt)
- Vd est grand
6 médicaments avec KAP élevée (>70% fixé Pp)
- Anticonvulsants
- Anti-inflammatoires non stéroîdiens (AINS)
- Antidiurétiques oraux
- Anticoagulants
- Certains antibiotiques
- Diurétiques
Les meds acides
Qu’est qui explique le cas d’un médicament hautement fixé aux Pp mais qui a un grand Vd ?
KAT > > > KAP
Le médicament a encore PLUS d’affinité au Pt (ex. antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, antiarythmiques, β-bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques et morphine)
Les meds BASIQUES
Débit sanguin systémique
6 l/min
le volume sanguin total est pompé par le coeur chaque minute
V ou F
La distribution sanguine d’une substance est complète en quelques minutes
Vrai
V ou F
Les tissus mieux perfusés sont les premiers à recevoir de grandes doses de médicament
Vrai
Les tissus très bien perfusés reçoivent de grandes quantités de médicament très rapidement, et les tissus moins bien perfusés, reçoivent le médicament plus tardivement et plus lentement
Territoire à équilibre rapide (V1) en % du poids corporel
10%
Territoire à équilibre lent (V2) en % du poids corporel
90%
Tissus du territoire à équilibre rapide (V1)
Reins
Foie
Cœur
Poumons
Rate
Intestin
Cerveau
Tissus du territoire à équilibre lent (V2)
Muscles
Peau
Tissus adipeux
Os
V ou F
Tissus du territoire à équilibre lent (V2) sont plus perfusés
Faux
moins perfusés
Perfusion des tissus du territoire à équilibre rapide (V1)
70% débit cardiaque
Perfusion des tissus du territoire à équilibre lent (V2)
30% débit cardiaque
V ou F
Si la perfusion tissulaire diminue, la vitesse de distribution va diminuer
Vrai
le médicament une va pas dans les tissus et reste dans le sang
V ou F
L’hypotension ralentit la vitesse de distribution
Vrai
Hypotension –> moins de perfusion –> vitesse de distribution sanguine plus lente
V ou F
L’hypotension diminue le volume de distribution (Vd)
Vrai
Hypotension –> moins de perfusion –> plus de médicament dans le sang –> volume de distribution petit
2 processus déclenchés après la distribution du médicament dans V1
- Élimination du médicament (foie/reins)
- Distribution vers compartiment V2
Décrire 1e phase de distribution du médicament
- Pénétration dans le sang
- Distribution rapide aux organes V1
- Début de élimination du médicament (foie/reins)
- Distribution vers compartiment V2
Explique la distribution vers V2
Concentration de médicament libre dans V2 augmente pendant que celle dans V1 diminue
1.5h la concentration (C2) = concentration (C1)
Nom de la 2e phase de distribution du médicament
Redistribution
Expliquer processus de redistribution
C1 = C2
V1 continue à éliminer médicament donc C1 < C2
Gradient de concentration VERS V1
Médicament fixé aux tissus V2 revient vers le sang
V ou F
Volume de distribution peut changer aux dépens de V1
FAUX
V2 change (gain de poids/tissus adipeux)
V ou F
Si V2 augmente une plus grande fraction du médicament se se fixera aux tissus V2
Vrai
V ou F
Si V2 augmente il y aura plus de médicament dans V1
Faux
Effet sur la vitesse d’élimination (dE/dt) quand V2 augmente
Vitesse diminue
dE/dt = kel x C1 et C1 est moins haute car médicament reste dans V2
Effet sur Cmax et pente de déclin quand V2 augmente
Cmax diminue
Pente de déclin moins prononcée
Pourquoi pente de déclin est moins prononcée quand V2 augmente?
- Plus de médicament redistribué de V2 –> V1
- Vitesse d’élimination plus lente
3 effets de l’augmentation de V2
- Basses concentrations plasmatiques dans la 1e phase
- Hautes concentrations plasmatiques dans la 2e phase
- Prolongation de l’élimination du médicament
Synthèse d’albumine lors du vieillissement est
Diminuée
V ou F
Fraction libre d’un médicament sera plus élevée chez l’aîné
Vrai
Viello en hypoalbuminémie donc moins de M-Pp
2 facteurs affectant distribution d’un médicament lors du vieillissement
- Hypoalbuminémie
- Moins de masse musculaire, plus de tissu adipeux
Pathologies affectant distribution d’un médicament
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance rénale
Expliquer effet de l’insuffisance cardiaque sur la distribution
Diminution perfusion –> moins de médicament distribué
Expliquer effet de l’insuffisance rénal sur la distribution
Perte de Pp dans l’urine + diminution # sites de liaisons = moins de M-Pp et plus de M libre
Pourquoi # de sites de liaison à l’albumine diminue en Ins. rénal ?
Substrats endogènes, normalement éliminés par le rein, se fixent à l’albumine
2 compartiments de distribution particuliers
Cerveau
Placenta
Particularité de la distribution au cerveau
Cellules capillaires ont des jonctions serrées. Médicament dépend d’un transport transcellulaire plutôt que d’un transport paracellulaire
Médicament se distribue initialement vers le compartiment ______
V1
Nom de la barrière créée par capillaires du cerveau
Barrière hémato-encéphalique
(blood brain barrier BBB)
Quelle caractéristique physico-chimique permet au médicament de traverser le BBB
Liposolubilité
V ou F
Un médicament peut pénétrer le système nerveux central
Vrai
Comment un médicament pénètre le SNC ?
Via transporteurs d’entrée spécifiques pour nutriments/substances endogènes
Mécanisme qui empêche pénétration du médicament dans le cerveau
Transporteur d’efflux sur cellules endothéliales
(présent sur coté luminal/sang)
V ou F
Infection bactérienne peut diminuer l’expression des transporteurs d’efflux
Vrai
*le médicament pénètre mieux le SNC
3 déterminants physico-chimiques qui influence distribution du médicament au placenta
- Liposolubilité
- Degré de liaison aux protéines plasmatiques (Pp)
- Degré d’ionisation des acides et des bases faibles
Comment le placenta se protège d’agents potentiellement toxiques
- Transporteurs d’efflux
- pH plasmatique plus acide dans le fétus (séquestration des fractions ioninées de médicaments basiques)
V ou F
Le placenta est une barrière absolue contre le passage de médicament mère-feotus
Faux!
Il existe même des transporteurs d’influx
V ou F
Le foetus est exposé à presque tous les meds administré à sa mom
Vrai
Pourquoi faut-il augmenter les doses de médicaments en cours de grossesse?
L’espace de distribution est beaucoup plus large (mom + foetus)
