Pharmacodynamique Flashcards
Citer les 5 modalités d’action des médicaments avec au moins un exemple pour chacune d’entre elles
• type substitutif :
Remplace une substance nécessaire à l’organisme —> Vitamine D (carence = rachitisme)
• Interaction avec le métabolisme de substances endogènes :
Inhibition de la synthèse = diminuer l’activité
Inhibition de la dégradation = augmenter les effets
—> inhibition de la formation d’angiotensine II par inhibition de l’enzyme de conversion de l’angiotensine = baisse de la pression artérielle
• Intéraction avec les cibles de substance endogènes :
Stimulation = agoniste
Inhibition = antagoniste
—> anti-histaminiques H1 = limitent les réactions allergiques
• Intéraction avec les canaux membranaire ou les systèmes de transport ioniques membranaire :
Liaison et modification des flux ioniques
—> anesthésiques locaux = inhibition des canaux sodiques responsables de la genèse du potentiel d’action donc de la douleur
• Interaction avec des microorganismes :
bactéries, virus, champignons, parasites : interaction avec des récepteurs ou avec des canaux ioniques, spécifiques du microorganisme cible.
comparer les localisations et effecteurs des différents types de récepteurs des médicaments
Type 1 : récepteurs canaux
—> Membrane
—> Directement couplé à un canal ionique perméable (sodium, calcium, chlore) = récepteurs ionotropes qui laissent passer les ions
Type 2 : récepteurs couplés aux protéines G
—> Membrane
—> Canal ionique (activation indirecte) ou enzyme (second messager)
Type 3 : récepteurs enzymes
—> Membrane
—> tyrosine kinase, tyrosine phosphatase, guanylate cyclase
Type 4 : récepteurs régulant la transcription de l’ADN
—> Cytosol
—> Transcription génique
énumérer les principaux récepteurs par type
Type 1 : canaux
• nicotiniques
•sérotoninergiques 5-HT3
• NMDA au glutamate et à l’aspartame
• canaux chlorures Cl-
• acide gamma-aminobutyrique GABA
• glycine
Type 2 : protéines G
• adrénergiques alpha 1 et 2
• muscariniques M1, M2, M3, M4, M5
• opiacés
• dopaminergiques
• 5HT1 ou 5HT2
Type 3 : enzymes
• insuline
• facteurs de croissance
• cytokines
• facteur atrial natriurétique
Type 4 : cytosoliques
• oestrogènes
• glucocorticoides
• hormones thyroïdiennes
Mécanisme récepteurs canaux
couplage direct de l’ordre de la milliseconde
Liaison de l’agoniste au récepteur —> activation directe du canal —> augmentation des courants ioniques —> si cation = dépolarisation = hyperexcitabilité cellulaire / si anion = hyperpolarisation = diminution de l’excitabilité
mécanismes récepteurs couplés aux protéines G
Couplage indirect de l’ordre de la seconde, mécanisme d’amplification
liaison au récepteur —> 3ème boucle intracellulaire du récepteur + extrémité C terminale = liaison a une protéine G —> Transformation allostérique —> GDP phosphorylée en GTP liée à la sous unité alpha —> seconds messagers ou canal ionique activé —> GTP en GDP et retour de la sous unité alpha avec beta et gamma
• Canal ionique : courant ionique avec hyperpolarisation ou dépolarisation
• seconds messagers : libération de Ca2+ ou phosphorylation protéique ou Autres
adénylcyclase (cible des protéines G)
• régulée par Gi et Gs, dégradé par les phosphodiestérases (inhibition des PDE = augmentation des effets du de l’AMPc, vasodilatation ou bronchodilatation)
• Activation : synthèse d’AMPc à partir d’ATP = second messager a courte durée de vie (métabolisme énergétique, activité contractile dans le muscle cardiaque relaxation des cellules musculaires lisses, division, et différenciation cellulaire)
phospholipase C et système inositol phosphate (cibles protéines G)
activée par Gp : transformation, PIP2 membranaire en DAG (au contact mb lipidique) et IP3 (diffuse dans le cytoplasme)
DAG active la protéine kinase C —> phosphorylation de nombreux substrats intervenant dans la transmission synaptique, la différentiation cellulaire, l’exocytose
IP3 : peut se lier à un récepteur canal situé sur le réticulum sarcoplasmique : augmentation secondaire de la concentration calcique intracellulaire.
Mécanisme récepteurs enzymes type 3
Couplage direct de l’ordre de la minute
phosphorylation protéique
granulate cyclase : transformation de GTP en GMPc = second messager —> inhibition de la phospholipase C, ouverture facilitée de canaux potassiques
Mécanismes récepteurs régulant la transcription de l’ADN
protéines solubles dans le cytoplasme —> translocation dans la fraction nucléaire
conformation de ces protéines modifiées par la fixation d’un agoniste —> translocation nucléaire —> fixation sur des séquences spécifiques de l’ADN —> régulation de l’expression de certains gènes cibles —> modulation lente de la synthèse protéique
une meme substance peut induire des effets différents en fonction des sous-types de récepteurs cibles : exemples
• récepteurs-canaux cationiques : nicotiniques, sérotinergiques 5HT3, NDMA au glutamate et à l’aspartame : entrée de Na+ ou Ca2+ conduit à une dépolarisation et à une hyperexcitabilité cellulaire
• récepteurs canaux anioniques : canaux chlorures Cl-, GABA, glycine : pénétration des ions Cl-, polarisation augmente et diminution excitabilité
Protéines G : plein en fonction de sous unités alpha différentes
• alpha s : activation adénylcyclase —> AMPc +++ (Beta adrénergiques)
• alpha i : inhibition adénylcyclase et diminution AMPc (alpha 2 adrénergique + Muscariniques M2 et M4)
• alpha q : active phospholipase C : PIP2 en DAG et IP3 (alpha 1 adrénérgique et M1, M3, M5)
• alpha t : cellules photoréceptrices : phosphodiestérase qui détruit le GMPc qui maintient les canaux sodiques ouverts pour dépolariser ke nerf optique. Donc hyperpolarisation
Différencier les notions d’affinités et d’efficacité d’une molécule
L’affinité correspond à la liaison entre le ligands et le récepteur. Une constante de dissociation basse indique une forte affinité. L’affinité est définie comme l’inverse de la constante de dissociation. Cette valeur représente la force de la liaison.
L’infinité est indépendante de l’effet.
L’efficacité reflète l’intensité maximale de l’effet biologique. La puissance de la molécule reflète la capacité à exercer ses effets a de faible dose ou concentration.
différencier les notions d’agoniste, complet, partiel, et d’antagoniste
un agoniste est une substance présentant une affinité plus ou moins grande pour un récepteur et capable d’entraîner un effet biologique après sa liaison avec.
un agoniste complet induit une réponse maximum, alors qu’un agoniste partiel entraîne une réponse quantitativement inférieur malgré une fixation identique.
Agoniste complet : activité intrinsèque de 1
Agoniste partiel : activité intrinsèque entre 0 et 1
Antagoniste : activité intrinsèque de 0
un antagoniste est une substance capable de Sully au récepteur sans produire des effets propre, mais qui empêche l’action d’agoniste.
Lorsqu’un agoniste partiel entrent en compétition avec un agoniste complet et qu’il possède une infinité supérieur, on aura pas l’effet maximal par compétition. On parle d’antagonisme partielle.
les antagoniste compétitif sont capables de déplacer compétitivement l’agoniste du site actif du récepteur. Ils inhibent les effets de l’agoniste, mais cette inhibition est réversible en augmentant la concentration de l’agoniste.
Les antagoniste non compétitif, inhibe l’effet biologique d’un agoniste, même si la concentration de ce dernier augmente. Il se fixe sur un site différent du récepteur.
citer les paramètres utilisés en pharmacométrie pour quantifier la liaison d’un ligand à son récepteur
la constante de dissociation est définie par la formule suivante :
Kd = {M}*{R}/{M-R}
Elle peut être définie comme la concentration en ligand radio marqué qui occupe la moitié des sites de fixation présent sur la préparation membranaires. Une constante basse —> forte affinitée
la concentration inhibitrice 50 ou CI50 est la concentration de ligand froid capable d’inhiber 50 % de la liaison du radio ligand de référence. Plus elle est faible, plus l’affinité du ligand pour le récepteur est forte.
Citer les paramètres utilisés en pharmaco Métrie pour quantifier l’effet d’une substance
L’effet biologique maximal E Max permis par un agoniste quantifie l’efficacité d’une molécule pour produire un effet biologique.
L’activité intrinsèque d’un agoniste est une mesure de l’effet maximal par rapport à une occupation totale des récepteurs.
la concentration efficace 50 % permet de quantifier la puissance d’un agoniste : concentration induisant un effet biologique égal à la moitié de l’effet biologique maximum.
on parle de concentration inhibitrices 50 % lorsque les effets biologiques correspondent à une inhibition.
