Pharmacocinétique

Question 1

pharmacologie

Answer 1

science décrivant les effets d’une substance active sur un organisme

Question 2

pharmacocinétique

Answer 2

l’ensemble des phénomènes qui influencent le devenir d’un médicament dans l’organisme

Question 3

pharmacodynamie

Answer 3

les mécanismes à l’origine de l’interaction entre le médicament et son récepteur

Question 4

quelle discipline permet de s’assurer de l’existence d’une concentration efficace au site d’action ?

Answer 4

pharmacocinétique

Question 5

la pharmacocinétique décrit les liens entre … et …

Answer 5

la dose administrée
la concentration du médicament au site d’action

Question 6

quelle est la valeur de référence utilisée en pharmacocinétique

Answer 6

la concentration plasmatique

Question 7

quelles sont les quatre étapes de la pharmacocinétique et déf ?

Answer 7

4 processus physiologiques qui contribuent à modifier la concentration d’une molécule dans l’organisme

• Absorption
• Distribution
• Métabolisme
• Élimination

Question 8

Absorption

Answer 8

passage d’une molécule dans le sang depuis son lieu d’administration

Question 9

distribution

Answer 9

passage depuis le sang jusqu’aux différents tissus

Question 10

métabolisme

Answer 10

la dégradation de la molécule par différents organes

Question 11

élimination

Answer 11

passage de la molécule depuis le sang jusque dans le milieu extérieur

Question 12

trajet d’une molécule dans l’organisme

Answer 12

administration orale —> tube digestif —> Circulation portale ou selles —> foie ou bile —> Plasma (liaisons aux protéines ou molécules libres) —> Organes ou reins ou liaison tissulaire —> urine si rein

si administration IM ou SC —> liaison tissulaire —> plasma sanguin

si IV —> plasma

Question 13

étendue de la diffusion à travers une mb physiologique à partir des propriétés physico-chimiques chimiques de la molécule

Answer 13

diffusion passive d’autant plus importante que la molécule est :
-liposoluble : ne possèdent pas de groupes -OH ou =O, non chargées électriquement,
-de petite taille : poids moléculaire faible
- pKa (si faible plutot forme basique qui passe si élevé plutot forme acide)

Question 14

Citer 2 exemples physiologiques de franchissement de mb par diffusion passive et para cellulaire

Answer 14

passive : membranes lipidiques : passage de la membrane digestive lors de l’absorption des nutriments, entrée dans le cytosol d’une molécule

para cellulaire : absorption après administration IM ou SC, élimination par filtration glomérulaire rénale

Question 15

liposolubilité

Answer 15

quantifier la capacité d’une molécule à se solubiliser dans un solvant apolaire

Question 16

molécule hydrosolubles possède des groupements …
molécule liposoluble est …

Answer 16

capables de rendre la molécule hétérogène : -OH, =O
homogène

Question 17

charge électrique vis a vis de la liposolubilité ?

Answer 17

la charge électrique lui confère un caractère hydrosoluble

Question 18

1) Si pH > pKa couple ?
2) Si pH < pKa couple ?

Csq sur la diffusion des acides bases

Answer 18

1) A- et B —> la base diffuse
2) AH et BH+ —> l’acide diffuse

Question 19

classification pH stomacaux lait urine et salive en fonction de celui du sang pour les CR, les R et le CV

Answer 19

CR : contenu stomacal < urine < lait ou salive < sang < salive < urine

R : contenu ruminal < lait < urine < sang < urine < salive

CV : lait < urine < sang < salive < urine

Question 20

entre deux compartiments à pH différents, accumulation <,

Answer 20

les acides faibles s’accumulent dans le compartiment où le pH est le plus haut. Les bases faibles s’accumulent dans le compartiment où le pH est le plus bas

Question 21

lieu principal de l’absorption digestive

Answer 21

l’intestin

Question 22

Lien entre la liposolubilité ou hydrosolubilité et absorption, pour la voie entérale

Answer 22

estomac : acide donc forte ionisation des bases faibles = hydrosolubles
seuls les acides faibles à pKa relativement bas sont présents sous forme non-ionisée

intestin : trappage ionique qui favorise l’absorption des acides faibles qui sont moins ionisées et qui passent facilement car liposolubles

Question 23

absorption dans l’estomac ?

Answer 23

non

Question 24

pourquoi administrer des médicaments par voie rectale ?

Answer 24

absorption dans l’ampoule car vascularisée et évite le premier passage hépatique

Question 25

effet de premier passage

Answer 25

les molécules subissent une inactivation par le foie avant même d’avoir atteint leur cible thérapeutique

Question 26

deux voies pour contourner l’effet de premier passage

Answer 26

sublinguale ou intrarectale

Question 27

Lien entre la liposolubilité ou hydrosolubilité et absorption, pour la voie parentérale

Answer 27

Pas de franchissement physique de la membrane liposoluble : les molécules hydrosolubles ou ionisées sont absorbées plus rapidement que les molécules liposolubles
liposolubles : dépôt au lieu d’injection, effet plus retardé et prolongé

Question 28

sels définition
sels minéraux
sels organiques

Answer 28

composés neutres formés par l’association d’acides / bases faibles anioniques et d’un cationique sans qu’il y ait de liaisons covalences entre les deux. Il y a séparation en milieux aqueux

ions Na+,K+, Mg2+, Cl- : hydrosolubles donc se dissolvent rapidement dans les milieux aqueux

acétate, pyridinium, procaïne :
liposolubles donc se dissolvent lentement en milieux aqueux

but : ralentir ou accélérer l’absorption après IM et ainsi prolonger l’effet pharmacologique

Question 29

biodisponibilité

Answer 29

notée F, valeur comprise entre 0 et 1 : la quantité de dose réellement absorbée qui prend en compte le premier passage hépatique pour la voie cutanée.

Question 30

biodisponibilité orale de 0,5 donc pour IV à 5mg/kg on injecte combien par voie orale ?

Answer 30

10mg/kg

Question 31

3 exemples d’organes avec abrrière capillaire

Answer 31

SNC, œil, prostate

Question 32

caractéristiques des molécules pouvant franchir les barrières capillaires

Answer 32

liposolubles et non ionisées

Question 33

gène MRD1

Answer 33

mutation dans le gène codant, les glycoprotéines P de la barrière hémato encéphalique chez les races de chiens apparentées au colley. Certaines molécules comme l’ivermectine, le lopéramide, cimétidine, peuvent s’accumuler dans le système nerveux central, sans être rejetées.

Question 34

citer les protéines plasmatique, capable de lier certains médicaments et expliquer les conséquences de ce phénomène

Answer 34

albumine : acide faible
alpha-glycoprotéine : base faible

Plus la molécule est liposoluble, plus elle se lie aux protéines plasmatique. Seule la fraction libre de la dose administrée est impliquée dans les processus pharmacologiques.

Question 35

définir le volume de distribution et savoir en interpréter les valeurs

Answer 35

Le volume de distribution correspond au volume de plasma qui serait nécessaire pour contenir l’ensemble de la dose administrer d’un médicament à la concentration plasmatique. Il sert à quantifier la distribution.

Vd = X (dose administrée) / Ci (concentration plasmatique)

si le médicament est fortement distribué, la concentration plasmatique est faible, et le volume de distribution est élevé.

Question 36

citer deux organes et une famille d’enzyme pouvons être impliqué dans le métabolisme.

Answer 36

Le foie, les reins, les poumons, la peau, les cytochromes P450 (famille d’enzyme)

Question 37

Citer les deux étapes du métabolisme et leurs fonctions principales

Answer 37

métabolisme de phase un : réaction d’oxydation, de réduction, d’hydrolyse, capable de modifier certains groupements de la molécule. il y a altération des groupes fonctionnels et diminution de l’activité. Les produits finaux sont inactivés ou dégradés. La phase un est réalisée par les cytochrome P450.

*.métabolisme de phase deux** : réaction de conjugaison de la molécule initiale ou du produit, du métabolisme, de phase, un, avec des groupements spécifiques, comme le glucose, le sulfone, l’acétyl, ou le glutathion. Les molécules finales ont un poids moléculaire plus élevé, sont plus hydrosolubles et polaire.

Question 38

Expliquer ce qu’est une pro drogue

Answer 38

molécules développées spécialement pour leurs capacités à être bioactivées par le métabolisme. La molécule parent n’a pas d’activité en elle-même mais elle devient active après les biotransformations hépatiques.

Question 39

C’était une particularité du métabolisme des chats, des chiens, des ruminant et des porcins

Answer 39

chat : très faible capacité à glucuronoconjuguer les phénols en raison d’un déficit en l’enzyme correspondante (glucuronidase transférase). L’aspirine, le paracétamol, les phénicolés et la phénylbutazone sont contre-indiqués.

Chien : capacité d’acétylation très modérée des Amines aromatiques. Leur métabolisme est ralenti pour les sulfamides.

ruminant : réalise un grand nombre de réaction métabolique au niveau du rumen. Ce sont des réactions de phase I.

porcin : ne peuvent pas réaliser de sulfoconjugaison.

Question 40

décrire les 3 mécanismes impliqués dans l’élimination rénale

Answer 40

filtration glomerulaire :
filtration du sang au niveau du glomérule rénal à travers les capillaires fenêtres qui laisse passer l’eau plasmatique et les petites molécules en solution dans le plasma. (passage para cellulaire) molécules hydrosolubles / a l’état ionisé passent plus facilement.

sécrétion tubulaire activé :
modification de la composition de l’urine primaire par sécrétion active via des transporteurs des molécules depuis le plasma. mécanisme rapide, saturable

réabsorption tubulaire passive :
passage de molécules depuis l’urine vers le sang par diffusion passive : traversée de la mb lipidique : molécules liposolubles / non ionisées

Question 41

caractéristiques des molécules éliminées par voie hépatique

Answer 41

très grosses : > 500kDa
liposolubles

Question 42

définition clairance et signification physiologique

Answer 42

quantité de plasma épurée de la molécule par unité de temps

exprimee en débit, valeur constante dans le temps, dépend de la molécule et de l’animal.

Question 43

définition demi-vie d’élimination

Answer 43

temps nécessaire pour diviser par deux la concentration plasmatique, une fois que la distribution et l’absorption sont à l’équilibre

permet de prédire l’étendue de l’accumulation d’une molécule dans l’organisme après administration répétée : demi vie longue = accumulation importante

Question 44

expliquer l’influence du niveau d’hydratation et du ph urinaire sur l’élimination par voie rénale

Answer 44

état d’hydratation : influence la dilution des urines, limite la réabsorption tubulaire passive, augmente le débit de filtration glomerulaire et donc l’élimination de la molécule

pH :
si pH urines < pH sang : bases passent dans les urines
sinon : acides

Question 45

cycle entero hépatique

Answer 45

molécules sécrétées dans la bile peuvent être réabsorbées au niveau du tube digestif et regagner la circulation sanguine : élimination plus lente des molécules par voie hépatique

Question 46

2 voies d’élimination d’importance pour le calcul des résidus médicamenteux et leurs caractéristiques principales

Answer 46

lait : plus acide que le sang, molécules basiques liposolubles, forme non ionisées

œufs : molécules liposolubles dans le jaune d’œuf ou blanc’, si elles se lient facilement à l’albumine. Temps de formation très long