Pharmacodynamie

Question 1

définir pharmacodynamie

Answer 1

science qui étudie les relations entre intensité des effets pharmacologiques et quantité de P.A présente dans des système in vitro ou in vivo

Question 2

définir puissance

Answer 2

Faculté d’un principe actif de produire un effet pharmacologique lorsqu’il est administré à faible dose chez l’animal. La puissance d’un P.A est directement proportionnelle à son affinité envers le récepteur et est inversement proportionnelle à la constante de dissociation Kd.

La valeur de EC50 est un estimateur de la puissance d’un P.A.

Question 3

Que signifie EC50

Answer 3

indicateur de puissance

concentration de ligand permettant d’obtenir 50% de Emax (intensité maximale du P.A )

Question 4

Définir efficacité?

Answer 4

Emax = réponse maximale produite par un médicament.

il peut y avoir effet maximale même si tous les récepteurs ne sont pas occupés (récepteur de réserve)

Question 5

definir agoniste

Answer 5

molécule qui se lie à un récepteur et qui le stabilise dans sa forme active
(peut s’agir d’un P.A ou molécule du corps)

Question 6

définir antagoniste

Answer 6

Principe actif dont l’effet est de diminuer le niveau d’activité d’un agoniste.
peut se lier sur le site d’activation du récepteur ou sur un site allostérique ailleurs sur le récepteur.
les antagonistes sont tjrs sans effets en absence d’agoniste

Question 7

antagoniste compétitifs

Answer 7

en compétition avec le ligand pour site activation du récepteur.

Question 8

Quel est effet apparente de l’antagoniste compétitif sur Kd

Answer 8

augmentation apparente du Kd

Question 9

effet de l’antagoniste compétitif sur puissance du P.A

Answer 9

diminution apparente de la puissance nette

Question 10

quel effet de l’antagoniste compétitif sur la courbe dose-réponse?

Answer 10

déplacement de la courbe vers la droite

Question 11

effet de l’antagoniste compétitif sur efficacité du P.A

Answer 11

efficacité inchangé

Question 12

Qu’est-ce qui sera efficace pour contrer l’effet de l’antagoniste compétitif?

Answer 12

Augmentation du nombre de ligand agoniste .

Question 13

qu’est-ce qu’un antagoniste non-compétitif

Answer 13

peut se lier sur un site allostérique. le ligand agoniste sera quand même capable de se lier au site actif mais il n’y aura pas d’activation du récepteur.

Question 14

quel effet de l’antagonistes non-compétitifs (fixation irréversible) sur efficacité du P.A

Answer 14

diminution nette de [R] donc diminution de l’efficacité

Question 15

quel effet de l’antagonistes non-compétitifs (fixation irréversible) sur la puissance du P.A

Answer 15

aucun effet sur la puissance

Question 16

Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique

Answer 16

inactivent l’agoniste directement
altération structurelle
ou séquestration (ex. anticorps monoclonaux)

Question 17

qu’est-ce qu’un antagoniste physiologique

Answer 17

activent une voie de signalisation aux effets opposés à ceux de l’agoniste

Question 18

qu’est-ce qu’un agoniste total (T)

Answer 18

stabilise le récepteur dans sa conformation active TR*

Question 19

Qu’est-ce qu’un agoniste partiel?

Answer 19

fixation au site actif du récepteur mais activation incomplète

Question 20

Quels sont les hypothèses qui explique l’agoniste partiel (P) ?

Answer 20

un agoniste partiel ne stabilise pas le compte PR dans sa forme active PR*. Par conséquent, il y aura toujours une certaine proportion de récepteurs non activés même si tous sont occupés par un agoniste partiel.

hypothèse 2 : le comptez PR est polymorphe, avec différentes conformations dont l’activité intrinsèque diffère de l’une à l’autre et qui sont présentes en diverses proportions tt.

3 : le récepteur à besoin d’un changement de conformation qui doit se faire avant que le récepteur soit activé.

Question 21

Que se produit-il si un agoniste partiel est mis en présence de récepteurs conjointement à un agoniste total?

Answer 21

les deux types d’agoniste entre en compétition pour les récepteurs = antagonisme compétitif de l’agoniste total.

plus l’agoniste total est en excès par rapport à l’agoniste partiel plus l’effet net se rapprochera de 100% alors que plus l’agoniste partiel est en excès par rapport à l’agoniste total, plus l’effet net se rapprochera de celui de l’agoniste partiel seul.

Question 22

qu’est-ce qui est plus efficace entre un agoniste partiel avec une haute affinité pour le récepteur et un agoniste total avec un basse affinité pour le m^me récepteur

Answer 22

un agoniste total avec faible affinité est + efficace qu’un agoniste partiel avec une haute affinité pour le récepteur.

Question 23

Qu’est-ce qu’un agoniste inverse

Answer 23

stabilisent le récepteur dans son état inactif IR.

mis en évidence avec des récepteurs qui s’activent spontanément en absence de ligand.

Question 24

Quels sont les similitudes entre un agoniste inverse et antagoniste compétitif

Answer 24

• les 2 diminuent l’Activité du récepteur

- en présence d’un agoniste total, la puissance est diminuée

Question 25

différence entre agoniste inverse et antagoniste compétitif

Answer 25

agoniste compétitif n’a aucun effet quand il n’y a pas d’agoniste. L’agoniste inverse inactive les récepteurs même en l’absence d’un agoniste total.

Question 26

Qu’est-ce que Kd

Answer 26

constante de dissociation, indicateur d’affinité

Question 27

réserve de récepteurs

Answer 27

voie de signalisation qui atteint l’état d’Activation maximale sans que la population entière de R ne soit occupée par l’agoniste.

Question 28

Quels sont les mécanismes possible de réserver de récepteurs (2)

Answer 28

. R demeure activé après que le complexe TR* ne se dissocie (effet net de T correspondra à somme des effets de TR* et T+R*)

. Amplification du signal par la voie de signalisation : une petite qté de récepteurs activés déclenche l’activation d’autres récepteurs dans son entourage (autophosphorylation) permet d’avoir réponse max sans occuper tous les récepteurs.

Question 29

Que signifie la réserve de récepteurs par rapport au valeur de Kd et EC50

Answer 29

signifie que EC50 est inférieur à Kd

Question 30

qu’elle est l’effet de l’antagoniste non-compétitif en FAIBLE DOSE sur la puissance et l’efficacité en présence d’une réserve de récepteurs

Answer 30

diminution de la puissance mais pas de l’efficacité (comme si c’était un antagoniste de type compétitif)
car la puissance est proportionnelle à la fraction de récepteurs libres qui doivent être occupés pour produire 50% de la réponse.

Question 31

qu’elle est l’effet de l’antagoniste non-compétitif en FORTE DOSE sur la puissance et l’efficacité en présence d’une réserve de récepteurs

Answer 31

antagoniste peut épuiser la réserve de récepteurs et ainsi diminuer l’efficacité de l’agoniste total. lorsque Ec = Kd, chaque récepteur disponible est nécessaire à l’atteinte de Emax.