Pharmacodynamie Flashcards
définir pharmacodynamie
science qui étudie les relations entre intensité des effets pharmacologiques et quantité de P.A présente dans des système in vitro ou in vivo
définir puissance
Faculté d’un principe actif de produire un effet pharmacologique lorsqu’il est administré à faible dose chez l’animal. La puissance d’un P.A est directement proportionnelle à son affinité envers le récepteur et est inversement proportionnelle à la constante de dissociation Kd.
La valeur de EC50 est un estimateur de la puissance d’un P.A.
Que signifie EC50
indicateur de puissance
concentration de ligand permettant d’obtenir 50% de Emax (intensité maximale du P.A )
Définir efficacité?
Emax = réponse maximale produite par un médicament.
il peut y avoir effet maximale même si tous les récepteurs ne sont pas occupés (récepteur de réserve)
definir agoniste
molécule qui se lie à un récepteur et qui le stabilise dans sa forme active
(peut s’agir d’un P.A ou molécule du corps)
définir antagoniste
Principe actif dont l’effet est de diminuer le niveau d’activité d’un agoniste.
peut se lier sur le site d’activation du récepteur ou sur un site allostérique ailleurs sur le récepteur.
les antagonistes sont tjrs sans effets en absence d’agoniste
antagoniste compétitifs
en compétition avec le ligand pour site activation du récepteur.
Quel est effet apparente de l’antagoniste compétitif sur Kd
augmentation apparente du Kd
effet de l’antagoniste compétitif sur puissance du P.A
diminution apparente de la puissance nette
quel effet de l’antagoniste compétitif sur la courbe dose-réponse?
déplacement de la courbe vers la droite
effet de l’antagoniste compétitif sur efficacité du P.A
efficacité inchangé
Qu’est-ce qui sera efficace pour contrer l’effet de l’antagoniste compétitif?
Augmentation du nombre de ligand agoniste .
qu’est-ce qu’un antagoniste non-compétitif
peut se lier sur un site allostérique. le ligand agoniste sera quand même capable de se lier au site actif mais il n’y aura pas d’activation du récepteur.
quel effet de l’antagonistes non-compétitifs (fixation irréversible) sur efficacité du P.A
diminution nette de [R] donc diminution de l’efficacité
quel effet de l’antagonistes non-compétitifs (fixation irréversible) sur la puissance du P.A
aucun effet sur la puissance
Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique
inactivent l’agoniste directement
altération structurelle
ou séquestration (ex. anticorps monoclonaux)
qu’est-ce qu’un antagoniste physiologique
activent une voie de signalisation aux effets opposés à ceux de l’agoniste
qu’est-ce qu’un agoniste total (T)
stabilise le récepteur dans sa conformation active TR*
Qu’est-ce qu’un agoniste partiel?
fixation au site actif du récepteur mais activation incomplète
Quels sont les hypothèses qui explique l’agoniste partiel (P) ?
un agoniste partiel ne stabilise pas le compte PR dans sa forme active PR*. Par conséquent, il y aura toujours une certaine proportion de récepteurs non activés même si tous sont occupés par un agoniste partiel.
hypothèse 2 : le comptez PR est polymorphe, avec différentes conformations dont l’activité intrinsèque diffère de l’une à l’autre et qui sont présentes en diverses proportions tt.
3 : le récepteur à besoin d’un changement de conformation qui doit se faire avant que le récepteur soit activé.
Que se produit-il si un agoniste partiel est mis en présence de récepteurs conjointement à un agoniste total?
les deux types d’agoniste entre en compétition pour les récepteurs = antagonisme compétitif de l’agoniste total.
plus l’agoniste total est en excès par rapport à l’agoniste partiel plus l’effet net se rapprochera de 100% alors que plus l’agoniste partiel est en excès par rapport à l’agoniste total, plus l’effet net se rapprochera de celui de l’agoniste partiel seul.
qu’est-ce qui est plus efficace entre un agoniste partiel avec une haute affinité pour le récepteur et un agoniste total avec un basse affinité pour le m^me récepteur
un agoniste total avec faible affinité est + efficace qu’un agoniste partiel avec une haute affinité pour le récepteur.
Qu’est-ce qu’un agoniste inverse
stabilisent le récepteur dans son état inactif IR.
mis en évidence avec des récepteurs qui s’activent spontanément en absence de ligand.
Quels sont les similitudes entre un agoniste inverse et antagoniste compétitif
- les 2 diminuent l’Activité du récepteur
- en présence d’un agoniste total, la puissance est diminuée
différence entre agoniste inverse et antagoniste compétitif
agoniste compétitif n’a aucun effet quand il n’y a pas d’agoniste. L’agoniste inverse inactive les récepteurs même en l’absence d’un agoniste total.
Qu’est-ce que Kd
constante de dissociation, indicateur d’affinité
réserve de récepteurs
voie de signalisation qui atteint l’état d’Activation maximale sans que la population entière de R ne soit occupée par l’agoniste.
Quels sont les mécanismes possible de réserver de récepteurs (2)
. R demeure activé après que le complexe TR* ne se dissocie (effet net de T correspondra à somme des effets de TR* et T+R*)
. Amplification du signal par la voie de signalisation : une petite qté de récepteurs activés déclenche l’activation d’autres récepteurs dans son entourage (autophosphorylation) permet d’avoir réponse max sans occuper tous les récepteurs.
Que signifie la réserve de récepteurs par rapport au valeur de Kd et EC50
signifie que EC50 est inférieur à Kd
qu’elle est l’effet de l’antagoniste non-compétitif en FAIBLE DOSE sur la puissance et l’efficacité en présence d’une réserve de récepteurs
diminution de la puissance mais pas de l’efficacité (comme si c’était un antagoniste de type compétitif)
car la puissance est proportionnelle à la fraction de récepteurs libres qui doivent être occupés pour produire 50% de la réponse.
qu’elle est l’effet de l’antagoniste non-compétitif en FORTE DOSE sur la puissance et l’efficacité en présence d’une réserve de récepteurs
antagoniste peut épuiser la réserve de récepteurs et ainsi diminuer l’efficacité de l’agoniste total. lorsque Ec = Kd, chaque récepteur disponible est nécessaire à l’atteinte de Emax.
